Sicherheitsstudie zur Zugabe von Everolimus zur adjuvanten Hormontherapie bei Frauen mit hohem Rückfallrisiko, primärem ER+- und HER2-Brustkrebs, die nach mindestens einem Jahr adjuvanter Hormontherapie krankheitsfrei waren

Einschlusskriterien:

1. Weiblich ≥18 Jahre,
2. Histologisch nachgewiesener invasiver einseitiger oder beidseitiger Brustkrebs (unabhängig vom morphologischen Subtyp),
3. Irgendein T, M0

4. Patient mit hohem Rückfallrisiko gemäß einer der folgenden Bedingungen:

   • mindestens 4 positive Lymphknoten, wenn der Patient primär operiert wurde
   • oder mindestens 1 positiver Lymphknoten, wenn die Operation nach neoadjuvanter Chemotherapie oder Hormontherapie von mindestens 3 Monaten Dauer durchgeführt wurde
   • oder 1–3 positive Lymphknoten (pN1a, b, c) bei der primären Operation UND EPClin-Score ≥3,32867 Hinweis: Der Zugang zum Primärtumor für Patienten mit 1–3 positiven Lymphknoten ist obligatorisch. Patienten mit einem EPClin-Score < 3,32867 werden nicht randomisiert, sondern über einen Zeitraum von 10 Jahren jährlich nachbeobachtet
5. ER+ und HER2-negativ: Hormonrezeptor-positiv ist definiert als jede Färbung auf dem Primärtumor, HER2-Negativität ist definiert als IHC 0-1+ oder [IHC 2+ und FISH oder CISH nicht amplifiziert]
6. Vollständig resezierter Primärtumor (tiefe Ränder und Beteiligung der darüber liegenden Haut erlaubt, wenn vollständig reseziert)
7. Patienten, die eine adjuvante Hormontherapie beginnen oder die maximal 4 Jahre eine adjuvante Hormontherapie erhalten haben. Die Hormontherapie könnte entweder +/- LH-RH-Agonisten, Letrozol, Anastrozol oder Exemestan sein.
8. Keine klinisch oder radiologisch nachweisbaren Metastasen zum Zeitpunkt der Aufnahme.
9. WHO-Leistungsstatus (ECOG) von 0 oder 1.
10. Angemessene hämatologische Funktion (Neutrophilenzahl ≥ 2x10⁹/L; Thrombozytenzahl ≥ 100x10⁹/L)
11. Angemessene Leberfunktion: AST und ALT ≤ 2,5 ULN, alkalische Phosphatasen ≤ 2,5 ULN, Gesamtbilirubin ≤ 2 ULN
12. Ausreichende Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN
13. Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

1. Jedes lokale oder regionale Rezidiv oder jede metastatische Erkrankung
2. Jeder klinische oder radiologische Verdacht auf eine maligne oder prämaligne Erkrankung der kontralateralen Brust
3. Patienten mit pN1mi als alleiniger Knotenbeteiligung
4. Früherer Krebs (ausgenommen Basalzellkarzinom der Haut oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses) in den letzten 5 Jahren, einschließlich invasivem kontralateralem Brustkrebs
5. Patient, der bereits in eine andere laufende therapeutische Studie mit einem nicht zugelassenen Medikament aufgenommen wurde, für die eine Nachsorge erforderlich ist
6. Patientin, die schwanger ist oder stillt. Während der Studienbehandlungsphase sollten angemessene Empfängnisverhütungsmaßnahmen ergriffen werden
7. Patienten mit erheblich eingeschränkter Lungenfunktion (z. Chronisch obstruktive Lungenerkrankung, respiratorische Insuffizienz, interstitielle Lungenerkrankung)
8. Positive Serologie für HIV-Infektion oder Hepatitis C
9. Chronischer HBV-Träger (positives Antigen HbsAg positiv im Blut)
10. Patient mit chronischer Infektion
11. Unkontrollierter Diabetes, definiert als glykiertes Hämoglobin, HbA1c >7 %
12. Unkontrollierte Hypercholesterinämie (Cholesterin > 300 mg/dl unter adäquater Therapie)
13. Bekannte Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, andere Rapamycin-Derivate oder einen der sonstigen Bestandteile
14. Patient mit gleichzeitiger schwerer und/oder unkontrollierter medizinischer Erkrankung oder Infektion, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnte (z. Patienten, die regelmäßig systemische Steroide benötigen, um komorbide Erkrankungen zu kontrollieren)
15. Patient mit einem psychologischen, familiären, sozialen oder geografischen Zustand, der die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans möglicherweise beeinträchtigen könnte; diese Bedingungen sollten vor der Registrierung in der Studie mit dem Patienten besprochen werden