Estudo de segurança da adição de everolimo à terapia hormonal adjuvante em mulheres com alto risco de recaída, câncer de mama primário ER+ e HER2-, livre de doença após receber pelo menos um ano de terapia hormonal adjuvante

Critério de inclusão:

1. Mulher ≥18 anos de idade,
2. Câncer de mama invasivo unilateral ou bilateral comprovado histologicamente (independentemente do subtipo morfológico),
3. Qualquer T, M0

4. Paciente com alto risco de recidiva de acordo com uma das condições abaixo:

   • pelo menos 4 gânglios linfáticos positivos se o paciente teve cirurgia primária
   • ou pelo menos 1 linfonodo positivo se a cirurgia foi realizada após quimioterapia neoadjuvante ou terapia hormonal de pelo menos 3 meses de duração
   • ou 1-3 linfonodos positivos (pN1a, b, c) na cirurgia primária E pontuação EPClin ≥3,32867 Nota: O acesso ao tumor primário para pacientes com 1-3 linfonodos positivos é obrigatório. Paciente com escore EPClin <3,32867 não será randomizado, mas será acompanhado anualmente durante 10 anos
5. ER+ e HER2 negativo: O receptor hormonal positivo é definido como qualquer coloração no tumor primário, a negatividade HER2 é definida como IHC 0-1+ ou [IHC 2+ e FISH ou CISH não amplificado]
6. Tumor primário completamente ressecado (margens profundas e envolvimento da pele sobrejacente permitido se totalmente ressecado)
7. Pacientes que iniciarão uma terapia hormonal adjuvante ou que receberam no máximo 4 anos de terapia hormonal adjuvante. A terapia hormonal pode ser +/- agonistas de LH-RH, letrozol, anastrozol ou exemestano.
8. Nenhuma metástase clinicamente ou radiologicamente detectável no momento da inclusão.
9. Status de desempenho da OMS (ECOG) de 0 ou 1.
10. Função hematológica adequada (contagem de neutrófilos ≥2x10⁹/L; contagem de plaquetas ≥ 100x10⁹/L)
11. Função hepática adequada: AST e ALT ≤2,5 LSN, fosfatases alcalinas ≤2,5 LSN, bilirrubina total ≤2 LSN
12. Função renal adequada: creatinina sérica ≤1,5 ​​LSN
13. Consentimento informado por escrito assinado

Critério de exclusão:

1. Qualquer recorrência local ou regional ou doença metastática
2. Qualquer suspeita clínica ou radiológica de doença maligna ou pré-maligna na mama contralateral
3. Pacientes com pN1mi como único envolvimento nodal
4. Câncer anterior (exceto carcinoma basocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero) nos últimos 5 anos, incluindo câncer de mama contralateral invasivo
5. Paciente já incluído em outro ensaio terapêutico em andamento envolvendo um medicamento não licenciado para o qual é necessário acompanhamento
6. Paciente grávida ou amamentando. Medidas adequadas de controle de natalidade devem ser tomadas durante a fase de tratamento do estudo
7. Paciente com função pulmonar significativamente prejudicada (por exemplo, Doença pulmonar obstrutiva crônica, insuficiência respiratória, doença pulmonar intersticial)
8. Sorologia positiva para infecção por HIV ou hepatite C
9. Portador crônico de HBV (Antígeno positivo HbsAg positivo no sangue)
10. Paciente com infecção crônica
11. Diabetes não controlado definido como hemoglobina glicada, HbA1c >7%
12. Hipercolesterolemia não controlada (colesterol >300 mg/dl sob terapia adequada)
13. Hipersensibilidade conhecida à substância ativa, a outros derivados da rapamicina ou a qualquer um dos excipientes
14. Paciente com outra doença ou infecção médica grave e/ou não controlada concomitante que possa comprometer a participação no estudo (por exemplo, paciente que requer regularmente esteróides sistêmicos para controlar a doença comórbida)
15. Paciente com qualquer condição psicológica, familiar, social ou geográfica que possa dificultar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento; essas condições devem ser discutidas com o paciente antes do registro no estudo