Bezpečnostní studie přidání everolimu k adjuvantní hormonální terapii u žen s vysokým rizikem relapsu, ER+ a HER2- primární rakovina prsu, bez onemocnění po absolvování alespoň jednoho roku adjuvantní hormonální terapie

Kritéria pro zařazení:

1. Žena ve věku ≥ 18 let,
2. Histologicky prokázaný invazivní jednostranný nebo oboustranný karcinom prsu (bez ohledu na morfologický podtyp),
3. Jakékoli T, M0

4. Pacient s vysokým rizikem relapsu podle jedné z níže uvedených podmínek:

   • alespoň 4 pozitivní lymfatické uzliny, pokud měl pacient primární operaci
   • nebo alespoň 1 pozitivní lymfatická uzlina, pokud byla operace provedena po neoadjuvantní chemoterapii nebo hormonální terapii trvající alespoň 3 měsíce
   • nebo 1–3 pozitivní lymfatické uzliny (pN1a, b, c) při primární operaci A skóre EPClin ≥3,32867 Poznámka: Přístup k primárnímu nádoru pro pacienty s 1–3 pozitivními uzlinami je povinný. Pacient se skóre EPClin <3,32867 nebude randomizován, ale bude sledován ročně po dobu 10 let
5. ER+ a HER2 negativní: Pozitivní na hormonální receptor je definováno jako jakékoli zbarvení na primárním nádoru, negativita HER2 je definována jako IHC 0-1+ nebo [IHC 2+ a FISH nebo CISH neamplifikováno]
6. Primární nádor kompletně resekován (při úplné resekci jsou povoleny hluboké okraje a překrývající se kožní postižení)
7. Pacientky, které zahájí adjuvantní hormonální terapii nebo dostávají maximálně 4 roky adjuvantní hormonální terapie. Hormonální terapie mohou být buď +/- agonisté LH-RH, letrozol, anastrozol nebo exemestan.
8. Žádné klinicky nebo radiologicky detekovatelné metastázy v době zařazení.
9. Stav výkonnosti WHO (ECOG) 0 nebo 1.
10. Přiměřená hematologická funkce (počet neutrofilů ≥2x10⁹/l; počet krevních destiček ≥ 100x10⁹/l)
11. Přiměřená funkce jater: AST a ALT ≤ 2,5 ULN, alkalické fosfatázy ≤ 2,5 ULN, celkový bilirubin ≤ 2 ULN
12. Přiměřená funkce ledvin: sérový kreatinin ≤ 1,5 ULN
13. Podepsaný písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Jakékoli místní nebo regionální recidivy nebo metastatické onemocnění
2. Jakékoli klinické nebo radiologické podezření na maligní nebo premaligní onemocnění v kontralaterálním prsu
3. Pacienti s pN1mi jako jediným postižením uzlin
4. Předchozí rakovina (kromě bazocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku) v předchozích 5 letech, včetně invazivního kontralaterálního karcinomu prsu
5. Pacient již zařazen do jiné probíhající terapeutické studie zahrnující nelicencovaný lék, u kterého je vyžadováno sledování
6. Pacientka, která je těhotná nebo kojí. Během fáze studie by měla být přijata adekvátní antikoncepční opatření
7. Pacient s výrazně zhoršenou funkcí plic (např. Chronická obstrukční plicní nemoc, respirační insuficience, intersticiální plicní onemocnění)
8. Pozitivní sérologie na infekci HIV nebo hepatitidu C
9. Chronický nosič HBV (pozitivní antigen HbsAg pozitivní v krvi)
10. Pacient s chronickou infekcí
11. Nekontrolovaný diabetes definovaný jako glykovaný hemoglobin, HbA1c >7 %
12. Nekontrolovaná hypercholesterolémie (cholesterol > 300 mg/dl při adekvátní léčbě)
13. Známá přecitlivělost na léčivou látku, na jiné deriváty rapamycinu nebo na kteroukoli pomocnou látku
14. Pacient s jiným souběžným závažným a/nebo nekontrolovaným onemocněním nebo infekcí, které by mohly ohrozit účast ve studii (např. pacient, který pravidelně potřebuje systémové steroidy ke kontrole komorbidního onemocnění)
15. pacient s jakýmkoli psychologickým, rodinným, sociálním nebo geografickým stavem, který by mohl potenciálně bránit dodržování protokolu studie a plánu sledování; tyto podmínky by měly být projednány s pacientem před registrací do studie