Pour étudier les effets de la modification de l'heure de la journée d'administration (matin ou soir) avec le furoate de fluticasone 100 microgrammes une fois par jour administré via un inhalateur à poudre sèche chez les sujets asthmatiques

Critère d'intégration:

• Sujets ayant des antécédents documentés d'asthme persistant, à l'exclusion d'autres maladies pulmonaires importantes (pneumonie, pneumothorax, atélectasie, maladie fibrotique pulmonaire, dysplasie bronchopulmonaire, bronchite chronique, emphysème, maladie pulmonaire obstructive chronique ou autres anomalies respiratoires autres que l'asthme).
• Homme ou femme âgé de 18 à 70 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• Un sujet féminin est éligible pour participer si elle est :
• De potentiel de non-procréation défini comme les femmes pré-ménopausées avec une ligature des trompes documentée ou une hystérectomie ou post-ménopausée définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée. Les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) et dont le statut ménopausique est incertain devront utiliser une méthode de contraception si elles souhaitent poursuivre leur THS pendant l'étude. Sinon, ils doivent interrompre le THS pour permettre la confirmation du statut post-ménopausique avant l'inscription à l'étude. Pour la plupart des formes de THS, au moins 2 à 4 semaines s'écouleront entre l'arrêt du traitement et le prélèvement sanguin ; cet intervalle dépend du type et de la posologie du THS. Après confirmation de leur statut post-ménopausique, elles peuvent reprendre l'utilisation du THS pendant l'étude sans utiliser de méthode contraceptive.
• Potentiel de procréation avec test de grossesse négatif tel que déterminé par le test sérique de la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) lors du dépistage et le test hCG sérique ou urinaire avant le dosage et accepte d'utiliser l'une des méthodes de contraception pendant une période de temps appropriée (telle que déterminée par le l'étiquette du produit ou l'investigateur) avant le début de l'administration afin de minimiser suffisamment le risque de grossesse à ce stade. Les sujets féminins doivent accepter d'utiliser la contraception jusqu'à la fin de la visite de suivi ou n'ont que des partenaires de même sexe, lorsque c'est son mode de vie préféré et habituel.
• Tous les sujets doivent être cliniquement stables sous corticostéroïdes inhalés (CSI) à dose faible à moyenne (avec ou sans agoniste des récepteurs bêta-2 à courte durée d'action [SABA]) tels que le propionate de fluticasone (FP) 100 à 250 mcg deux fois par jour (total quotidien dose 200 à 500 mcg) ou équivalent, pendant au moins 4 semaines précédant la visite de sélection ou être cliniquement stable sur une combinaison CSI à faible dose/agoniste des récepteurs bêta-2 à longue durée d'action (BALA), telle que SERETIDE/ADVAIR 100/50 deux fois- quotidiennement ou équivalent (administré soit en combinaison soit à partir d'inhalateurs séparés), pendant au moins 4 semaines précédant la visite de dépistage. Des doses plus élevées de CSI/BALA (c.-à-d. équivalent à SERETIDE/ADVAIR 250/50 ou 500/50) ne serait pas acceptable. Les sujets doivent s'abstenir d'utiliser leur LABA pendant au moins 24 heures (h) avant la visite de dépistage
• Sujets avec un FEV1 pré-bronchodilatateur de dépistage> = 60 % de la valeur prédite. Les valeurs prédites seront basées sur l'enquête nationale sur la santé et la nutrition (NHANES III).
• Au cours de la visite de dépistage, les sujets doivent démontrer la présence d'une maladie réversible des voies respiratoires, définie comme une augmentation du VEMS >= 12,0 % par rapport à la valeur initiale et un changement absolu >= 200 mL dans les 60 minutes suivant 4 inhalations d'aérosol pour inhalation d'albutérol/salbutamol ( ou traitement nébulisé équivalent avec une solution d'albutérol/salbutamol).
• Tous les sujets doivent être en mesure de remplacer tous leurs traitements actuels contre l'asthme par un inhalateur d'aérosol d'albutérol/salbutamol lors de la sélection pour une utilisation au besoin pendant la période de rodage et pendant toute la durée de l'étude. Les sujets sous LABA doivent également retenir cela pendant au moins 24 h avant la visite de dépistage. Les sujets seront donc sous SABA seul pendant toute la durée de l'étude, et sous SABA et FF pendant les périodes de traitement par FF. Les sujets doivent être en mesure de retenir l'albutérol/salbutamol pendant au moins 6 h avant le dépistage et les visites d'étude.
• Sujets qui sont actuellement non-fumeurs et qui ont un historique de paquets de <= 10 années-paquets. Un sujet peut ne pas avoir utilisé de produits du tabac inhalés au cours des 3 derniers mois (c'est-à-dire des cigarettes, des cigares ou du tabac à pipe).
• Poids corporel >= 50 kilogrammes (kg) et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19,0 et 29,9 kg/mètre^2 (inclus)
• Basé sur la durée QT unique ou moyenne corrigée pour la fréquence cardiaque par les valeurs de la formule de Fridericia (QTcF) des électrocardiogrammes (ECG) en triple obtenus sur une brève période d'enregistrement : QTcF < 450 millisecondes (msec) ; ou QTcF < 480 msec chez les sujets avec bloc de branche.
• Aspartate aminotransférase (AST) et Alanine aminotransférase (ALT) < 2x Limite supérieure de la normale (LSN), phosphatase alcaline et bilirubine <= 1,5xLSN (la bilirubine isolée > 1,5xLSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe <35 %).
• Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.
• Capable d'utiliser de manière satisfaisante le DPI

Critères d'inclusion pour la randomisation au traitement

• VEMS pré-dose du soir > = 60 % de la valeur normale prédite au jour 1
• Conformité au journal quotidien définie comme l'achèvement de toutes les données du journal quotidien AM sur >= 4 des 7 derniers jours consécutifs de la période de rodage (sans compter la date de randomisation) et l'achèvement de toutes les données du journal quotidien PM sur >= 4 des 7 derniers jours consécutifs de la Période de Rodage (hors date de randomisation)

Critère d'exclusion:

• Antécédents d'asthme menaçant le pronostic vital, défini comme un épisode d'asthme ayant nécessité une intubation et/ou associé à une hypercapnie, un arrêt respiratoire ou des crises hypoxiques au cours des 5 dernières années.
• Infection bactérienne ou virale documentée par culture ou suspectée des voies respiratoires supérieures ou inférieures, des sinus ou de l'oreille moyenne qui n'est pas résolue dans les 4 semaines suivant le dépistage et a entraîné une modification de la prise en charge de l'asthme ou, de l'avis de l'investigateur, devrait affecter le statut asthmatique du sujet ou sa capacité à participer à l'étude.
• Toute exacerbation de l'asthme nécessitant des corticostéroïdes oraux dans les 12 semaines suivant le dépistage ou ayant entraîné une hospitalisation d'une nuit nécessitant un traitement supplémentaire pour l'asthme dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Un sujet a une condition cliniquement significative, non contrôlée ou un état pathologique qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait la sécurité du sujet en danger par la participation à l'étude ou confondrait l'interprétation des résultats d'efficacité si la condition/maladie s'exacerbait au cours de la étude. La liste des affections/maladies supplémentaires exclues comprend, mais sans s'y limiter : insuffisance cardiaque congestive, anévrisme aortique connu, maladie coronarienne cliniquement significative, arythmie cardiaque cliniquement significative, accident vasculaire cérébral dans les 3 mois suivant la visite 1, hypertension non contrôlée, ulcère peptique mal contrôlé, maladie hématologique, hépatique ou rénale (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques), compromis immunologique, cancer actuel, tuberculose (actuelle ou non traitée), maladie de Cushing, maladie d'Addison, diabète sucré non contrôlé, trouble thyroïdien non contrôlé , antécédents récents d'abus de drogues ou d'alcool.
• Tout effet indésirable, y compris l'hypersensibilité immédiate ou retardée à tout bêta-2 agoniste, médicament sympathomimétique ou toute corticothérapie intranasale, inhalée ou systémique. Sensibilité connue ou suspectée aux constituants du DPI (c.-à-d. lactose).
• Antécédents d'allergie sévère aux protéines de lait.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical GlaxoSmithKline (GSK), contre-indique leur participation.
• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant le première dose du médicament à l'étude, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical GSK, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet.
• Sujets qui ont pris des stéroïdes oraux dans les 12 semaines suivant la visite de dépistage.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définie comme Abus d'alcool défini comme une consommation hebdomadaire moyenne supérieure à 21 unités ou une consommation quotidienne moyenne supérieure à 3 unités (hommes) ou définie comme une consommation hebdomadaire moyenne supérieure à 14 unités ou un apport quotidien moyen supérieur à 2 unités (femmes). Une unité équivaut à un verre de bière pleine force de 285 ml ou à une goélette de 425 ml de bière légère ou à 1 mesure (30 ml) de spiritueux ou à 1 verre (100 ml) de vin.

Critères d'exclusion basés sur des évaluations diagnostiques

• Un sujet ne sera pas éligible s'il présente des preuves visuelles cliniques de candidose buccale lors du dépistage.
• Femmes enceintes déterminées par un test hCG sérique positif lors du dépistage ou par un test hCG sérique ou urinaire positif avant l'administration.
• Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage.
• Taux de cotinine urinaire indicatifs de tabagisme ou d'antécédents ou d'utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude.
• Un test positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Autres critères
• Femelles en lactation.
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental (IP) dans la période suivante avant le premier jour de dosage dans l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental (selon la durée la plus longue).
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
• Aucun sujet n'est autorisé à effectuer un travail de nuit pendant 1 semaine avant le dépistage jusqu'à la fin des périodes de traitement de l'étude.
• Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole.

Critères d'exclusion pour la randomisation au traitement

• Reprendre leurs médicaments contre l'asthme (à l'exclusion de l'aérosol pour inhalation d'albutérol/salbutamol fourni lors du dépistage).
• Présence d'une infection bactérienne ou virale documentée par culture ou suspectée des voies respiratoires supérieures ou inférieures, des sinus ou de l'oreille moyenne au cours de la période de rodage qui a entraîné un changement dans la prise en charge de l'asthme ou, de l'avis de l'investigateur, devrait affecter le statut asthmatique du sujet ou sa capacité à participer à l'étude.
• Preuve d'une exacerbation sévère, définie comme une détérioration de l'asthme nécessitant l'utilisation de corticostéroïdes systémiques (comprimés, suspension ou injection) pendant au moins 3 jours ou une hospitalisation ou une visite aux urgences en raison d'un asthme nécessitant des corticostéroïdes systémiques entre le dépistage et le jour 1.
• Preuve visuelle clinique de candidose buccale au jour 1.