För att undersöka effekterna av att ändra tidpunkten på dagen för dosering (morgon eller kväll) med flutikasonfuroat 100 mikrogram en gång dagligen administrerat via en torrpulverinhalator till personer med astma

Inklusionskriterier:

• Patienter med en dokumenterad historia av ihållande astma, med undantag för andra signifikanta lungsjukdomar (lunginflammation, pneumothorax, atelektas, lungfibrotisk sjukdom, bronkopulmonell dysplasi, kronisk bronkit, emfysem, kronisk obstruktiv lungsjukdom eller andra andningssjukdomar).
• Man eller kvinna mellan 18 och 70 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• En kvinnlig subjekt är berättigad att delta om hon är:
• Av icke-fertil ålder definieras som pre-menopausala kvinnor med en dokumenterad tubal ligering eller hysterektomi eller postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré. Kvinnor som går på hormonersättningsterapi (HRT) och vars menopausala status är osäker kommer att behöva använda preventivmetod om de vill fortsätta sin HRT under studien. I annat fall måste de avbryta HRT för att möjliggöra bekräftelse av postmenopausal status innan studieregistreringen. För de flesta former av HRT kommer det att gå minst 2 till 4 veckor mellan behandlingens upphörande och blodtagningen; detta intervall beror på typen och doseringen av HRT. Efter bekräftelse av sin postmenopausala status kan de återuppta användningen av HRT under studien utan att använda en preventivmetod.
• Fertilitet med negativt graviditetstest fastställt genom serumtest av humant koriongonadotropin (hCG) vid screening och serum- eller urin-hCG-test före dosering och samtycker till att använda en av preventivmetoderna under en lämplig tidsperiod (som bestäms av produktetikett eller utredare) innan doseringen påbörjas för att tillräckligt minimera risken för graviditet vid den tidpunkten. Kvinnliga försökspersoner måste gå med på att använda preventivmedel tills uppföljningsbesöket är klart eller har endast samkönade partners, när detta är hennes föredragna och vanliga livsstil.
• Alla försökspersoner måste antingen vara kliniskt stabila på en låg till medeldos inhalerad kortikosteroid (ICS) (med eller utan en kortverkande beta-2-receptoragonist [SABA]) såsom Flutikasonpropionat (FP) 100 till 250 mikrogram två gånger dagligen (totalt dagligen) dos 200 till 500 mcg) eller motsvarande, under minst 4 veckor före screeningbesöket eller vara kliniskt stabil på en lågdos ICS/långverkande beta-2-receptoragonist (LABA), såsom SERETIDE/ADVAIR 100/50 två gånger- dagligen eller motsvarande (administrerad antingen i kombination eller från separata inhalatorer), i minst 4 veckor före screeningbesöket. Högre ICS/LABA-doser (dvs. motsvarande SERETIDE/ADVAIR 250/50 eller 500/50) skulle inte vara acceptabelt. Försökspersoner måste avstå från att använda sin LABA i minst 24 timmar (h) före screeningbesöket
• Försökspersoner med en screening pre-bronkodilator FEV1 >= 60 procent av förutspått. Förutspådda värden kommer att baseras på National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III).
• Under screeningbesöket måste försökspersonerna visa förekomst av reversibel luftvägssjukdom, definierad som en ökning av FEV1 på >= 12,0 procent över baslinjen och en absolut förändring på >= 200 ml inom 60 minuter efter 4 inhalationer av albuterol/salbutamol inhalationsaerosol ( eller motsvarande nebuliserad behandling med albuterol/salbutamollösning).
• Alla försökspersoner måste kunna ersätta alla sina nuvarande astmabehandlingar med albuterol/salbutamol aerosolinhalator vid screening för användning vid behov under inkörningsperioden och under hela studiens varaktighet. Försökspersoner på LABA måste också hålla inne detta i minst 24 timmar före screeningbesöket. Försökspersonerna kommer därför att vara på SABA enbart under studiens varaktighet och på SABA och FF under FF-behandlingsperioderna. Försökspersonerna måste kunna hålla inne albuterol/salbutamol i minst 6 timmar före screening och studiebesök.
• Försökspersoner som för närvarande är icke-rökare och som har en förpackningshistorik på <= 10 förpackningsår. En försöksperson får inte ha använt inhalerade tobaksprodukter under de senaste 3 månaderna (d.v.s. cigaretter, cigarrer eller piptobak).
• Kroppsvikt >= 50 kg (kg) och Body Mass Index (BMI) inom intervallet 19,0 till 29,9 kg/meter^2 (inklusive)
• Baserat på enkel eller genomsnittlig QT-längd korrigerad för hjärtfrekvens med Fridericias formel (QTcF)-värden för tredubbla elektrokardiogram (EKG) erhållna under en kort registreringsperiod: QTcF < 450 millisekund (msek); eller QTcF < 480 ms i försökspersoner med Bundle Branch Block.
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) < 2x Övre normalgräns (ULN), alkaliskt fosfatas och bilirubin <= 1,5xULN (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35 procent).
• Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret.
• Kunna använda DPI på ett tillfredsställande sätt

Inklusionskriterier för randomisering till behandling

• Kväll före dos FEV1 på >=60 procent av deras förväntade normala dag 1
• Daglig dagboksefterlevnad definieras som komplettering av alla AM-dagbokdata på >=4 av de sista 7 på varandra följande dagarna av inkörningsperioden (exklusive datumet för randomiseringen) och komplettering av alla PM dagliga dagboksdata på >=4 av sista 7 dagar i följd av inkörningsperioden (exklusive datum för randomisering)

Exklusions kriterier:

• En historia av livshotande astma, definierad som en astmaepisod som krävde intubation och/eller var associerad med hyperkapni, andningsstopp eller hypoxiska anfall under de senaste 5 åren.
• Kulturdokumenterad eller misstänkt bakteriell eller virusinfektion i övre eller nedre luftvägarna, bihålorna eller mellanörat som inte lösts inom 4 veckor efter screening och som lett till en förändring av astmahanteringen eller, enligt utredarens uppfattning, förväntas påverka försökspersonens astmastatus eller försökspersonens förmåga att delta i studien.
• Varje astmaexacerbation som kräver orala kortikosteroider inom 12 veckor efter screening eller som resulterade i sjukhusvistelse över natten som kräver ytterligare behandling för astma inom 6 månader före screening.
• En patient har något kliniskt signifikant, okontrollerat tillstånd eller sjukdomstillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle sätta patientens säkerhet i fara genom deltagande i studien eller skulle förvirra tolkningen av effektresultaten om tillståndet/sjukdomen förvärrades under studie. Listan över ytterligare uteslutna tillstånd/sjukdomar inkluderar, men är inte begränsad till följande: kongestiv hjärtsvikt, känt aortaaneurysm, kliniskt signifikant kranskärlssjukdom, kliniskt signifikant hjärtarytmi, stroke inom 3 månader efter besök 1, okontrollerad hypertoni, nyligen eller dåligt kontrollerat magsår, hematologisk, lever- eller njursjukdom (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar), immunologiska kompromisser, nuvarande malignitet, tuberkulos (nuvarande eller obehandlad), Cushings sjukdom, Addisons sjukdom, okontrollerad diabetes mellitus, okontrollerad sköldkörtelsjukdom , senare historia av drog- eller alkoholmissbruk.
• Alla biverkningar inklusive omedelbar eller fördröjd överkänslighet mot någon beta 2-agonist, sympatomimetiskt läkemedel eller någon intranasal, inhalerad eller systemisk kortikosteroidbehandling. Känd eller misstänkt känslighet för beståndsdelarna i DPI (dvs. laktos).
• Historik av svår mjölkproteinallergi.
• Tidigare känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor, kontraindikerar deras deltagande.
• Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före första dosen av studiemedicin, såvida inte enligt utredaren och GSK Medical Monitors åsikt att medicinen inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra patientsäkerheten.
• Försökspersoner som har tagit orala steroider inom 12 veckor efter screeningbesöket.
• Historik om regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definierad som missbruk av alkohol definierat som ett genomsnittligt veckointag på mer än 21 enheter eller ett genomsnittligt dagligt intag på mer än 3 enheter (män) eller definierat som ett genomsnittligt veckointag på mer än 14 enheter eller ett genomsnittligt dagligt intag på mer än 2 enheter (kvinnor). En enhet motsvarar ett 285 mL glas öl med full styrka eller 425 mL skonare lätt öl eller 1 (30 mL) mått sprit eller 1 glas (100 mL) vin.

Uteslutningskriterier baserade på diagnostiska bedömningar

• En försöksperson kommer inte att vara berättigad om han/hon har kliniska visuella bevis på oral candidiasis vid screening.
• Gravida kvinnor som fastställts genom positivt serum-hCG-test vid screening eller genom positivt serum- eller urin-hCG-test före dosering.
• Ett positivt resultat för Hepatit B-ytantigen eller positiv Hepatit C-antikropp inom 3 månader efter screening.
• Kotininnivåer i urinen som tyder på rökning eller anamnes eller regelbunden användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter inom 3 månader före screening.
• En positiv drog/alkoholskärm före studien.
• Ett positivt test för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV). Andra kriterier
• Ammande honor.
• Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod.
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt (IP) inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av undersökningsprodukt (den som är längre).
• Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
• Ingen försöksperson får utföra nattskiftsarbete under 1 vecka före screening förrän studiens behandlingsperioder är slut.
• Ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som beskrivs i protokollet.

Uteslutningskriterier för randomisering till behandling

• Återuppta sin astmamedicinering (exklusive albuterol/salbutamol inhalationsaerosol som tillhandahålls vid screening).
• Förekomst av en odlingsdokumenterad eller misstänkt bakteriell eller virusinfektion i övre eller nedre luftvägarna, sinus eller mellanörat under inkörningsperioden som ledde till en förändring av astmahanteringen eller, enligt utredarens uppfattning, förväntas påverka försökspersonens astmastatus eller försökspersonens förmåga att delta i studien.
• Bevis på en allvarlig exacerbation, definierad som försämring av astma som kräver användning av systemiska kortikosteroider (tabletter, suspension eller injektion) i minst 3 dagar eller ett sjukhusinläggning eller besök på akutmottagning på grund av astma som krävde systemiska kortikosteroider mellan screening och dag 1.
• Kliniska visuella bevis på oral candidiasis på dag 1.