For at undersøge virkningerne af at ændre tidspunktet på dagen for dosering (morgen eller aften) med fluticasonfuroat 100 mikrogram én gang dagligt administreret via en tørpulverinhalator hos personer med astma

Inklusionskriterier:

• Personer med en dokumenteret historie med vedvarende astma, med udelukkelse af andre signifikante lungesygdomme (lungebetændelse, pneumothorax, atelektase, lungefibrotisk sygdom, bronkopulmonal dysplasi, kronisk bronkitis, emfysem, kronisk obstruktiv lungesygdom eller andre respiratoriske abnormiteter).
• Mand eller kvinde mellem 18 og 70 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Et kvindeligt forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun er:
• Af ikke-fertilitet defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré. Kvinder i hormonsubstitutionsbehandling (HRT), og hvis overgangsalderen er i tvivl, vil blive bedt om at bruge præventionsmetode, hvis de ønsker at fortsætte deres HRT under undersøgelsen. Ellers skal de afbryde HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status før studietilmelding. For de fleste former for HRT vil der gå mindst 2 til 4 uger mellem behandlingens ophør og blodprøvetagningen; dette interval afhænger af typen og doseringen af ​​HRT. Efter bekræftelse af deres postmenopausale status kan de genoptage brugen af ​​HRT under undersøgelsen uden brug af en præventionsmetode.
• Den fødedygtige alder med negativ graviditetstest som bestemt ved serum human choriongonadotropin (hCG) test ved screening og serum eller urin hCG test før dosering og accepterer at bruge en af ​​præventionsmetoderne i en passende periode (som bestemt af produktetiket eller investigator) før påbegyndelse af dosering til tilstrækkeligt at minimere risikoen for graviditet på det tidspunkt. Kvindelige forsøgspersoner skal acceptere at bruge prævention indtil afslutningen af ​​opfølgningsbesøget eller kun har partnere af samme køn, når dette er hendes foretrukne og sædvanlige livsstil.
• Alle forsøgspersoner skal enten være klinisk stabile på et lav- til mellemdosis inhaleret kortikosteroid (ICS) (med eller uden en korttidsvirkende beta-2-receptoragonist [SABA]) såsom Fluticasone Propionate (FP) 100 til 250 mcg to gange dagligt (i alt dagligt) dosis 200 til 500 mcg) eller tilsvarende, i mindst 4 uger forud for screeningsbesøget eller være klinisk stabil på en lavdosis ICS/langtidsvirkende beta-2-receptoragonist (LABA) kombination, såsom SERETIDE/ADVAIR 100/50 to gange- dagligt eller tilsvarende (indgivet enten i kombination eller fra separate inhalatorer) i mindst 4 uger forud for screeningsbesøget. Højere ICS/LABA doser (dvs. svarende til SERETIDE/ADVAIR 250/50 eller 500/50) ville ikke være acceptabelt. Forsøgspersoner skal afstå fra at bruge deres LABA i mindst 24 timer (h) før screeningsbesøget
• Forsøgspersoner med en screening præ-bronkodilatator FEV1 >= 60 procent af forudsagt. Forudsagte værdier vil være baseret på National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III).
• Under screeningsbesøget skal forsøgspersoner demonstrere tilstedeværelsen af ​​reversibel luftvejssygdom, defineret som en stigning i FEV1 på >= 12,0 procent over baseline og en absolut ændring på >= 200 ml inden for 60 minutter efter 4 inhalationer af albuterol/salbutamol inhalationsaerosol ( eller tilsvarende forstøvet behandling med albuterol/salbutamol opløsning).
• Alle forsøgspersoner skal være i stand til at erstatte alle deres nuværende astmabehandlinger med albuterol/salbutamol aerosolinhalator ved screening til brug efter behov i indkøringsperioden og i hele undersøgelsens varighed. Forsøgspersoner på LABA'er skal også tilbageholde dette i mindst 24 timer før screeningsbesøget. Forsøgspersonerne vil derfor være på SABA alene i hele undersøgelsens varighed og på SABA og FF i FF-behandlingsperioderne. Forsøgspersoner skal være i stand til at tilbageholde albuterol/salbutamol i mindst 6 timer før screening og studiebesøg.
• Forsøgspersoner, der er nuværende ikke-rygere, og som har en pakkehistorie på <= 10 pakkeår. En forsøgsperson må ikke have brugt inhalerede tobaksprodukter inden for de seneste 3 måneder (dvs. cigaretter, cigarer eller pibetobak).
• Kropsvægt >= 50 kg (kg) og Body Mass Index (BMI) inden for området 19,0 til 29,9 kg/meter^2 (inklusive)
• Baseret på enkelt eller gennemsnitlig QT-varighed korrigeret for hjertefrekvens ved Fridericias formel (QTcF) værdier af tredobbelte elektrokardiogrammer (EKG'er) opnået over en kort registreringsperiode: QTcF < 450 millisekund (msec); eller QTcF < 480 msek i emner med Bundle Branch Block.
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 2x øvre normalgrænse (ULN), alkalisk fosfatase og bilirubin <= 1,5xULN (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35 procent).
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.
• I stand til at bruge DPI'en tilfredsstillende

Inklusionskriterier for randomisering til behandling

• Aften før-dosis FEV1 på >=60 procent af deres forventede normale på dag 1
• Dagbogsoverholdelse defineret som færdiggørelse af alle AM-dagbogsdata på >=4 af de sidste 7 på hinanden følgende dage af indkøringsperioden (ikke inklusive datoen for randomisering) og færdiggørelse af alle PM-dagbogsdata på >=4 af sidste 7 på hinanden følgende dage af indkøringsperioden (ikke inklusive datoen for randomisering)

Ekskluderingskriterier:

• En historie med livstruende astma, defineret som en astmaepisode, der krævede intubation og/eller var forbundet med hyperkapni, respirationsstop eller hypoxiske anfald inden for de sidste 5 år.
• Kulturdokumenteret eller mistænkt bakteriel eller viral infektion i de øvre eller nedre luftveje, bihuler eller mellemøre, som ikke er løst inden for 4 uger efter screening og førte til en ændring i astmabehandlingen eller, efter investigators vurdering, forventes at påvirke forsøgspersonens astmastatus eller forsøgspersonens mulighed for at deltage i undersøgelsen.
• Enhver astmaeksacerbation, der kræver orale kortikosteroider inden for 12 uger efter screening, eller som resulterede i hospitalsindlæggelse natten over, hvilket krævede yderligere behandling for astma inden for 6 måneder før screening.
• En forsøgsperson har en klinisk signifikant, ukontrolleret tilstand eller sygdomstilstand, som efter investigatorens mening ville bringe forsøgspersonens sikkerhed i fare gennem deltagelse i undersøgelsen eller ville forvirre fortolkningen af ​​effektivitetsresultaterne, hvis tilstanden/sygdommen forværredes under undersøgelse. Listen over yderligere udelukkede tilstande/sygdomme omfatter, men er ikke begrænset til følgende: kongestivt hjertesvigt, kendt aortaaneurisme, klinisk signifikant koronar hjertesygdom, klinisk signifikant hjertearytmi, slagtilfælde inden for 3 måneder efter besøg 1, ukontrolleret hypertension, nylig eller dårligt kontrolleret mavesår, hæmatologisk, lever- eller nyresygdom (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten), immunologisk kompromittering, nuværende malignitet, tuberkulose (nuværende eller ubehandlet), Cushings sygdom, Addisons sygdom, ukontrolleret diabetes mellitus, ukontrolleret skjoldbruskkirtelsygdom , nyere historie med stof- eller alkoholmisbrug.
• Enhver bivirkning inklusive øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhed over for enhver beta 2-agonist, sympatomimetisk lægemiddel eller enhver intranasal, inhaleret eller systemisk kortikosteroidbehandling. Kendt eller mistænkt følsomhed over for bestanddelene i DPI (dvs. laktose).
• Anamnese med alvorlig mælkeproteinallergi.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen eller komponenterne deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre efter investigator og GSK Medical Monitors mening, vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
• Forsøgspersoner, der har taget orale steroider inden for 12 uger efter screeningsbesøget.
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som Misbrug af alkohol defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på mere end 21 enheder eller et gennemsnitligt dagligt indtag på mere end 3 enheder (mænd) eller defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på mere end 14 enheder eller et gennemsnitligt dagligt indtag på mere end 2 enheder (hun). En enhed svarer til et 285 mL glas øl med fuld styrke eller 425 mL skonnert let øl eller 1 (30 mL) mål spiritus eller 1 glas (100 mL) vin.

Eksklusionskriterier baseret på diagnostiske vurderinger

• En forsøgsperson vil ikke være berettiget, hvis han/hun har klinisk visuel evidens for oral candidiasis ved screening.
• Gravide kvinder som bestemt ved positiv serum-hCG-test ved screening eller ved positiv serum- eller urin-hCG-test før dosering.
• Et positivt hepatitis B-overfladeantigen før undersøgelse eller positivt hepatitis C-antistof resultat inden for 3 måneder efter screening.
• Kotininniveauer i urinen, der indikerer rygning eller historie eller regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 3 måneder før screening.
• En positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse.
• En positiv test for antistof til humant immundefektvirus (HIV). Andre kriterier
• Diegivende hunner.
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt (IP) inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsprodukt (alt efter hvad der er længst).
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Ingen forsøgsperson må udføre natholdsarbejde i 1 uge før screening, indtil undersøgelsens behandlingsperioder er afsluttet.
• Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen.

Eksklusionskriterier for randomisering til behandling

• Genoptagelse af deres astmamedicin (undtagen albuterol/salbutamol inhalationsaerosol leveret ved screening).
• Forekomst af en kulturdokumenteret eller mistænkt bakteriel eller viral infektion i de øvre eller nedre luftveje, sinus eller mellemøre i løbet af indkøringsperioden, der førte til en ændring i astmabehandlingen eller, efter investigators opfattelse, forventes at påvirke forsøgspersonens astmastatus eller forsøgspersonens mulighed for at deltage i undersøgelsen.
• Bevis på en alvorlig forværring, defineret som forværring af astma, der kræver brug af systemiske kortikosteroider (tabletter, suspension eller injektion) i mindst 3 dage eller et hospitalsindlæggelse eller besøg på skadestuen på grund af astma, der krævede systemiske kortikosteroider mellem screening og dag 1.
• Klinisk visuelt bevis på oral candidiasis på dag 1.