Flutikasonifuroaatin 100 mikrogramman kerran vuorokaudessa kuivajauheinhalaattorin kautta annostelun kellonajan muuttamisen (aamu tai ilta) vaikutusten tutkiminen astmapotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on dokumentoitu jatkuva astma, lukuun ottamatta muita merkittäviä keuhkosairauksia (keuhkokuume, ilmarinta, atelektaasi, keuhkofibroosi, bronkopulmonaalinen dysplasia, krooninen keuhkoputkentulehdus, emfyseema, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus tai muut hengityshäiriöt kuin astma).
• Mies tai nainen tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä 18–70 vuotta mukaan lukien.
• Naishenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän on:
• Ei-hedelmöitysikä määritellään premenopausaalisille naisille, joilla on dokumentoitu munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto, tai postmenopausaalinen, joka määritellään 12 kuukauden spontaaniksi kuukautisvuoksi. Hormonikorvaushoitoa (HRT) saavien naisten, joiden vaihdevuosien tila on epäselvä, on käytettävä ehkäisymenetelmää, jos he haluavat jatkaa hormonikorvaushoitoaan tutkimuksen aikana. Muussa tapauksessa heidän on keskeytettävä hormonikorvaushoito, jotta postmenopausaalinen tila voidaan vahvistaa ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Useimmissa hormonikorvaushoidon muodoissa hoidon lopettamisen ja veren oton välillä kuluu vähintään 2–4 viikkoa; tämä aikaväli riippuu hormonikorvaushoidon tyypistä ja annoksesta. Kun postmenopausaalinen tila on vahvistettu, he voivat jatkaa hormonikorvaushoidon käyttöä tutkimuksen aikana ilman ehkäisymenetelmää.
• Syntynyt ikä ja negatiivinen raskaustesti, joka on määritetty seerumin ihmisen koriongonadotropiini (hCG) -testillä seulonnassa ja seerumin tai virtsan hCG-testillä ennen annostelua, ja suostuu käyttämään jotakin ehkäisymenetelmästä sopivan ajan (määritettynä tuotteen etiketti tai tutkija) ennen annostelun aloittamista raskauden riskin minimoimiseksi siinä vaiheessa riittävästi. Naispuolisten on suostuttava käyttämään ehkäisyä seurantakäynnin loppuun asti tai heillä on vain samaa sukupuolta olevia kumppaneita, kun tämä on hänen suosikki ja tavallinen elämäntapansa.
• Kaikkien koehenkilöiden on joko oltava kliinisesti stabiileja pienellä tai keskisuurella annoksella inhaloitavaa kortikosteroidia (ICS) (lyhytvaikutteisen beeta-2-reseptoriagonistin (SABA) kanssa tai ilman), kuten flutikasonipropionaattia (FP) 100–250 mikrogrammaa kahdesti päivässä (yhteensä päivässä). annos 200-500 mcg) tai vastaava, vähintään 4 viikon ajan ennen seulontakäyntiä tai olla kliinisesti vakaa pieniannoksisella ICS/pitkävaikutteisen beeta-2-reseptoriagonisti (LABA) yhdistelmällä, kuten SERETIDE/ADVAIR 100/50 kahdesti. päivittäin tai vastaavana (joko yhdistelmänä tai erillisistä inhalaattoreista) vähintään 4 viikon ajan ennen seulontakäyntiä. Suuremmat ICS/LABA-annokset (esim. vastaa SERETIDE/ADVAIR 250/50 tai 500/50) ei olisi hyväksyttävää. Koehenkilöiden on pidättäydyttävä käyttämästä LABA:ta vähintään 24 tuntia (h) ennen seulontakäyntiä
• Koehenkilöt, joilla on seulontaa edeltävä keuhkoputkia laajentava FEV1 >= 60 prosenttia ennustetusta. Ennustetut arvot perustuvat National Health and Nutrition Examination Survey -tutkimukseen (NHANES III).
• Seulontakäynnin aikana koehenkilöiden on osoitettava, että hänellä on palautuva hengitystiesairaus, joka määritellään FEV1:n nousuna >= 12,0 prosenttia lähtötasosta ja absoluuttiseksi muutokseksi >= 200 ml 60 minuutin sisällä neljän albuterolin/salbutamolin inhalaatioaerosolin inhalaation jälkeen ( tai vastaava sumutettu käsittely albuteroli/salbutamoliliuoksella).
• Kaikkien koehenkilöiden on voitava korvata kaikki nykyiset astmahoitonsa albuteroli/salbutamoli-aerosoliinhalaattorilla seulonnassa käytettäväksi tarpeen mukaan sisäänajojakson aikana ja koko tutkimuksen ajan. LABA-koehenkilöiden on myös pidätettävä tämä vähintään 24 tuntia ennen seulontakäyntiä. Koehenkilöt saavat siksi yksin SABA-hoitoa tutkimuksen ajan ja SABA- ja FF-hoitoa FF-hoitojaksojen aikana. Koehenkilöiden on kyettävä pidättelemään albuterolia/salbutamolia vähintään 6 tuntia ennen seulonta- ja opintokäyntejä.
• Koehenkilöt, jotka ovat tällä hetkellä tupakoimattomia ja joiden pakkaushistoria on <= 10 pakkausvuotta. Kohde ei ole ehkä käyttänyt hengitettäviä tupakkatuotteita viimeisen kolmen kuukauden aikana (eli savukkeita, sikareita tai piipputupakkaa).
• Ruumiinpaino >= 50 kilogrammaa (kg) ja painoindeksi (BMI) välillä 19,0–29,9 kg/metri^2 (mukaan lukien)
• Perustuu yksittäiseen tai keskimääräiseen QT-kestoon, joka on korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavan (QTcF) avulla kolmen rinnakkaissähkökardiogrammin (EKG) arvoista, jotka on saatu lyhyen tallennusjakson aikana: QTcF < 450 millisekuntia (ms); tai QTcF < 480 ms koehenkilöillä, joilla on Bundle Branch Block.
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2x normaalin yläraja (ULN), alkalinen fosfataasi ja bilirubiini <= 1,5xULN (eristetty bilirubiini > 1,5xULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini <35 prosenttia).
• Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
• Pystyy käyttämään DPI:tä tyydyttävästi

Käsittelyn satunnaistamisen kriteerit

• Ilta-annosta edeltävä FEV1 on >=60 prosenttia ennustetusta normaalista päivänä 1
• Päivittäinen päiväkirjan noudattaminen määritellään siten, että kaikki AM-päiväkirjan tiedot on täytetty >=4:nä sisäänajojakson viimeisestä 7 peräkkäisestä päivästä (ei sisällä satunnaistamisen päivämäärää) ja kaikkien PM-päiväkirjan tietojen täyttäminen >=4:nä. sisäänajojakson viimeiset 7 peräkkäistä päivää (ei sisällä satunnaistamisen päivämäärää)

Poissulkemiskriteerit:

• Henkeä uhkaava astma, joka määritellään astmakohtaukseksi, joka vaati intubaatiota ja/tai johon liittyi hyperkapnia, hengityspysähdys tai hypoksisia kohtauksia viimeisen viiden vuoden aikana.
• Viljelydokumentoitu tai epäilty ylempien tai alempien hengitysteiden, poskionteloiden tai välikorvan bakteeri- tai virusinfektio, joka ei ole parantunut 4 viikon kuluessa seulonnasta ja joka on johtanut muutokseen astman hoidossa tai tutkijan mielestä sen odotetaan vaikuttaa koehenkilön astmatilaan tai kykyyn osallistua tutkimukseen.
• Mikä tahansa astman paheneminen, joka vaati suun kautta otettavia kortikosteroideja 12 viikon sisällä seulonnasta tai joka johti yön yli tapahtuvaan sairaalahoitoon, joka vaati astman lisähoitoa 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
• Tutkittavalla on kliinisesti merkittävä, hallitsematon tila tai sairaustila, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan turvallisuuden tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai sekaisi tehon tulosten tulkintaa, jos tila/sairaus pahenee tutkimuksen aikana. opiskella. Muiden poissuljettujen tilojen/sairauksien luettelo sisältää muun muassa seuraavat: sydämen vajaatoiminta, tunnettu aortan aneurysma, kliinisesti merkittävä sepelvaltimotauti, kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö, aivohalvaus 3 kuukauden sisällä käynnistä 1, hallitsematon verenpaine, äskettäinen tai huonosti hallinnassa oleva peptinen haava, hematologinen, maksa- tai munuaissairaus (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä), immunologinen häiriö, nykyinen pahanlaatuisuus, tuberkuloosi (nykyinen tai hoitamaton), Cushingin tauti, Addisonin tauti, hallitsematon diabetes mellitus, hallitsematon kilpirauhasen häiriö , viimeaikainen huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö.
• Kaikki haittavaikutukset, mukaan lukien välitön tai viivästynyt yliherkkyys jollekin beeta2-agonistille, sympatomimeettiselle lääkkeelle tai mille tahansa intranasaaliselle, inhaloitavalle tai systeemiselle kortikosteroidihoidolle. Tunnettu tai epäilty herkkyys DPI:n aineosille (esim. laktoosi).
• Aiempi vakava maitoproteiiniallergia.
• Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista heidän osallistumiseensa.
• Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden, mukaan lukien vitamiinit, yrtti- ja ravintolisät (mukaan lukien mäkikuisma) käyttö 7 päivän (tai 14 päivän, jos lääke on mahdollinen entsyymien indusoija) tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäinen annos tutkimuslääkitystä, ellei tutkijan ja GSK Medical Monitorin näkemyksen mukaan lääkitys häiritse tutkimustoimenpiteitä tai vaaranna koehenkilön turvallisuutta.
• Koehenkilöt, jotka ovat ottaneet suun kautta otettavia steroideja 12 viikon sisällä seulontakäynnistä.
• Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta, joka määritellään alkoholin väärinkäytöksi, joka määritellään yli 21 yksikön keskimääräiseksi viikoittaiseksi saantiksi tai yli 3 yksikön keskimääräiseksi päiväsaantiseksi (miehet) tai ylimääräiseksi viikoittaiseksi kulutukseksi, joka on suurempi kuin 14 yksikköä tai keskimääräinen päivittäinen saanti yli 2 yksikköä (naiset). Yksi yksikkö vastaa 285 ml lasillista täysivoimaista olutta tai 425 ml vaaleaa olutta tai 1 (30 ml) mittaa väkevää olutta tai 1 lasillista (100 ml) viiniä.

Diagnostisiin arviointeihin perustuvat poissulkemiskriteerit

• Tutkittava ei ole kelvollinen, jos hänellä on kliinistä visuaalista näyttöä suun kandidiaasista seulonnassa.
• Raskaana olevat naiset määritettynä positiivisella seerumin hCG-testillä seulonnassa tai positiivisella seerumin tai virtsan hCG-testillä ennen annostelua.
• Positiivinen tutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetulos kolmen kuukauden sisällä seulonnasta.
• Virtsan kotiniiniarvot, jotka viittaavat tupakointiin tai tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden säännölliseen käyttöön 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Positiivinen tutkimusta edeltävä huume-/alkoholi-seulonta.
• Positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle. Muut kriteerit
• Imettävät naaraat.
• Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän aikana.
• Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimustuotteen (IP) seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostelupäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen biologisen vaikutuksen kesto. tutkimustuote (sen mukaan kumpi on pidempi).
• Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.
• Yksikään tutkittava ei saa tehdä yövuorotyötä 1 viikkoa ennen seulontaa tutkimushoitojaksojen päättymiseen saakka.
• Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa esitettyjä menettelyjä.

Poissulkemiskriteerit satunnaiselle käsittelylle

• Jatkamassa astmalääkitystä (lukuun ottamatta albuteroli/salbutamoli-inhalaatioaerosolia, joka toimitettiin seulonnassa).
• Viljelydokumentoidun tai epäillyn ylempien tai alempien hengitysteiden, poskionteloiden tai välikorvan bakteeri- tai virusinfektion ilmaantuminen sisäänajojakson aikana, joka on johtanut muutokseen astman hoidossa tai tutkijan mielestä sen odotetaan vaikuttaa koehenkilön astmatilaan tai kykyyn osallistua tutkimukseen.
• Todisteet vakavasta pahenemisesta, joka määritellään astman pahenemiseksi, joka vaatii systeemisten kortikosteroidien (tabletit, suspensiot tai injektiot) käyttöä vähintään 3 päivän ajan tai sairaalahoitoa tai ensiapukäyntiä astman vuoksi, joka vaati systeemisiä kortikosteroideja seulonnan ja päivän välillä 1.
• Kliininen visuaalinen näyttö suun kandidiaasista päivänä 1.