For å undersøke effekten av å endre tidspunktet for dosering (morgen eller kveld) med flutikasonfuroat 100 mikrogram én gang daglig administrert via en tørrpulverinhalator hos personer med astma

Inklusjonskriterier:

• Personer med en dokumentert historie med vedvarende astma, med utelukkelse av andre betydelige lungesykdommer (lungebetennelse, pneumothorax, atelektase, lungefibrotisk sykdom, bronkopulmonal dysplasi, kronisk bronkitt, emfysem, kronisk obstruktiv lungesykdom eller annet enn respiratorisk abnormitet).
• Mann eller kvinne mellom 18 og 70 år inkludert, på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.
• Et kvinnelig emne er kvalifisert til å delta hvis hun er:
• Av ikke-fertil potensiale definert som pre-menopausale kvinner med dokumentert tubal ligering eller hysterektomi eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré. Kvinner på hormonbehandling (HRT) og hvis overgangsalder er i tvil, vil bli pålagt å bruke prevensjonsmetode hvis de ønsker å fortsette med HRT under studien. Ellers må de avbryte HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering. For de fleste former for HRT vil det gå minst 2 til 4 uker mellom avsluttet behandling og blodprøvetaking; dette intervallet avhenger av type og dosering av HRT. Etter bekreftelse av deres postmenopausale status, kan de gjenoppta bruken av HRT under studien uten bruk av en prevensjonsmetode.
• Fertilitet med negativ graviditetstest som bestemt av humant koriongonadotropin (hCG)-test ved screening og serum- eller urin-hCG-test før dosering og godtar å bruke en av prevensjonsmetodene i en passende periode (som bestemt av produktetikett eller etterforsker) før start av dosering for å minimere risikoen for graviditet tilstrekkelig på det tidspunktet. Kvinnelige forsøkspersoner må samtykke i å bruke prevensjon frem til fullført oppfølgingsbesøk eller har kun partnere av samme kjønn, når dette er hennes foretrukne og vanlige livsstil.
• Alle forsøkspersoner må enten være klinisk stabile på en lav til middels dose inhalert kortikosteroid (ICS) (med eller uten en korttidsvirkende beta-2-reseptoragonist [SABA]) som Flutikasonpropionat (FP) 100 til 250 mcg to ganger daglig (totalt daglig dose 200 til 500 mcg) eller tilsvarende, i minst 4 uker før screeningbesøket eller være klinisk stabil på en lavdose ICS/langtidsvirkende beta-2 reseptoragonist (LABA) kombinasjon, slik som SERETIDE/ADVAIR 100/50 to ganger- daglig eller tilsvarende (administrert enten i kombinasjon eller fra separate inhalatorer), i minst 4 uker før screeningbesøket. Høyere ICS/LABA doser (dvs. tilsvarende SERETIDE/ADVAIR 250/50 eller 500/50) ville ikke være akseptabelt. Forsøkspersonene må avstå fra å bruke LABA i minst 24 timer (t) før screeningbesøket
• Personer med en screening pre-bronkodilatator FEV1 >= 60 prosent av forventet. Forutsagte verdier vil være basert på National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III).
• Under screeningbesøket må forsøkspersoner demonstrere tilstedeværelse av reversibel luftveissykdom, definert som en økning i FEV1 på >= 12,0 prosent over baseline og en absolutt endring på >= 200 ml innen 60 minutter etter 4 inhalasjoner av albuterol/salbutamol inhalasjonsaerosol ( eller tilsvarende nebulisert behandling med albuterol/salbutamol-løsning).
• Alle forsøkspersoner må kunne erstatte alle sine nåværende astmabehandlinger med albuterol/salbutamol aerosolinhalator ved screening for bruk etter behov for innkjøringsperioden og gjennom hele studiens varighet. Forsøkspersoner på LABA må også holde tilbake dette i minst 24 timer før screeningbesøket. Forsøkspersonene vil derfor være på SABA alene i løpet av studien, og på SABA og FF i FF-behandlingsperiodene. Forsøkspersonene må kunne holde tilbake albuterol/salbutamol i minst 6 timer før screening og studiebesøk.
• Forsøkspersoner som for tiden er ikke-røykere og som har en pakningshistorie på <= 10 pakningsår. En person kan ikke ha brukt inhalerte tobakksprodukter i løpet av de siste 3 månedene (dvs. sigaretter, sigarer eller pipetobakk).
• Kroppsvekt >= 50 kilogram (kg) og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 19,0 til 29,9 kg/meter^2 (inkludert)
• Basert på enkelt eller gjennomsnittlig QT-varighet korrigert for hjertefrekvens ved Fridericias formel (QTcF)-verdier av tredobbelte elektrokardiogrammer (EKG) oppnådd over en kort registreringsperiode: QTcF < 450 millisekund (ms); eller QTcF < 480 msek i emner med Bundle Branch Block.
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 2x øvre normalgrense (ULN), alkalisk fosfatase og bilirubin <= 1,5xULN (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35 prosent).
• Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.
• Kunne bruke DPI på en tilfredsstillende måte

Inklusjonskriterier for randomisering til behandling

• Kveld før-dose FEV1 på >=60 prosent av forventet normal på dag 1
• Daglig dagbok-overholdelse definert som fullføring av alle AM-dagbokdata på >=4 av de siste 7 påfølgende dagene av innkjøringsperioden (ikke inkludert datoen for randomisering) og fullføring av alle PM-dagbokdata på >=4 av siste 7 påfølgende dagene av innkjøringsperioden (ikke inkludert datoen for randomisering)

Ekskluderingskriterier:

• En historie med livstruende astma, definert som en astmaepisode som krevde intubasjon og/eller var assosiert med hyperkapni, respirasjonsstans eller hypoksiske anfall i løpet av de siste 5 årene.
• Kulturdokumentert eller mistenkt bakteriell eller virusinfeksjon i øvre eller nedre luftveier, bihuler eller mellomøre som ikke er løst innen 4 uker etter screening og førte til en endring i astmabehandling eller, etter utrederens oppfatning, forventes å påvirke forsøkspersonens astmastatus eller forsøkspersonens mulighet til å delta i studien.
• Enhver astmaforverring som krever orale kortikosteroider innen 12 uker etter screening eller som resulterte i sykehusinnleggelse over natten som krever ytterligere behandling for astma innen 6 måneder før screening.
• En forsøksperson har en klinisk signifikant, ukontrollert tilstand eller sykdomstilstand som, etter utforskerens oppfatning, ville sette sikkerheten til forsøkspersonen i fare gjennom deltakelse i studien eller ville forvirre tolkningen av effektresultatene hvis tilstanden/sykdommen forverret seg under studere. Listen over ekstra ekskluderte tilstander/sykdommer inkluderer, men er ikke begrenset til følgende: kongestiv hjertesvikt, kjent aortaaneurisme, klinisk signifikant koronar hjertesykdom, klinisk signifikant hjertearytmi, hjerneslag innen 3 måneder etter besøk 1, ukontrollert hypertensjon, nylig eller dårlig kontrollert magesår, hematologisk, lever- eller nyresykdom (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein), immunologisk kompromiss, nåværende malignitet, tuberkulose (nåværende eller ubehandlet), Cushings sykdom, Addisons sykdom, ukontrollert diabetes mellitus, ukontrollert skjoldbruskkjertelforstyrrelse , nyere historie med narkotika- eller alkoholmisbruk.
• Enhver bivirkning inkludert umiddelbar eller forsinket overfølsomhet overfor en hvilken som helst beta 2-agonist, sympatomimetika eller enhver intranasal, inhalert eller systemisk kortikosteroidbehandling. Kjent eller mistenkt følsomhet overfor komponentene i DPI (dvs. laktose).
• Historie med alvorlig melkeproteinallergi.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med medisin eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor, kontraindiserer deres deltakelse.
• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis legemidlet er en potensiell enzyminduktor) eller 5 halveringstider (den som er lengst) før første dose med studiemedisin, med mindre etter vurderingen av etterforskeren og GSK Medical Monitor vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere pasientsikkerheten.
• Personer som har tatt orale steroider innen 12 uker etter screeningbesøket.
• Historie om regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som misbruk av alkohol definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på mer enn 21 enheter eller et gjennomsnittlig daglig inntak på mer enn 3 enheter (menn) eller definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på mer enn 14 enheter eller et gjennomsnittlig daglig inntak på mer enn 2 enheter (kvinner). En enhet tilsvarer et 285 ml glass øl med full styrke eller 425 ml skonnert lett øl eller 1 (30 ml) mål brennevin eller 1 glass (100 ml) vin.

Eksklusjonskriterier basert på diagnostiske vurderinger

• En forsøksperson vil ikke være kvalifisert hvis han/hun har kliniske visuelle bevis på oral candidiasis ved screening.
• Gravide kvinner som bestemt ved positiv serum-hCG-test ved screening eller ved positiv serum- eller urin-hCG-test før dosering.
• Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening.
• Kotininnivåer i urinen som indikerer røyking eller historie eller regelmessig bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 3 måneder før screening.
• En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien.
• En positiv test for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV). Andre kriterier
• Ammende hunner.
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56 dagers periode.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt (IP) innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesprodukt (det som er lengst).
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
• Ingen forsøkspersoner har lov til å utføre nattskift i 1 uke før screening før studiens behandlingsperiode er avsluttet.
• Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen.

Eksklusjonskriterier for randomisering til behandling

• Å gjenoppta sin astmamedisinering (unntatt albuterol/salbutamol inhalasjonsaerosol gitt ved screening).
• Forekomst av en kulturdokumentert eller mistenkt bakteriell eller virusinfeksjon i øvre eller nedre luftveier, bihuler eller mellomøre i løpet av innkjøringsperioden som førte til en endring i astmabehandlingen eller, etter utrederens mening, forventes å påvirke forsøkspersonens astmastatus eller forsøkspersonens mulighet til å delta i studien.
• Bevis på en alvorlig forverring, definert som forverring av astma som krever bruk av systemiske kortikosteroider (tabletter, suspensjon eller injeksjon) i minst 3 dager eller et sykehusinnleggelse eller akuttmottaksbesøk på grunn av astma som krevde systemiske kortikosteroider mellom screening og dag 1.
• Klinisk visuelt bevis på oral candidiasis på dag 1.