Per indagare sugli effetti dell'alterazione dell'ora del giorno della somministrazione (mattina o sera) con fluticasone furoato 100 microgrammi una volta al giorno somministrato tramite un inalatore di polvere secca in soggetti con asma

Criterio di inclusione:

• Soggetti con una storia documentata di asma persistente, con esclusione di altre malattie polmonari significative (polmonite, pneumotorace, atelettasia, malattia fibrotica polmonare, displasia broncopolmonare, bronchite cronica, enfisema, malattia polmonare ostruttiva cronica o altre anomalie respiratorie diverse dall'asma).
• Maschio o femmina di età compresa tra i 18 e i 70 anni compresi, al momento della sottoscrizione del consenso informato.
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se:
• Di età non fertile definita come donne in pre-menopausa con una legatura delle tube o isterectomia documentata o in postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea. Le donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) e il cui stato di menopausa è in dubbio dovranno utilizzare il metodo contraccettivo, se desiderano continuare la terapia ormonale sostitutiva durante lo studio. In caso contrario, devono interrompere la terapia ormonale sostitutiva per consentire la conferma dello stato post-menopausale prima dell'arruolamento nello studio. Per la maggior parte delle forme di TOS, tra l'interruzione della terapia e il prelievo di sangue devono trascorrere almeno 2-4 settimane; questo intervallo dipende dal tipo e dal dosaggio della TOS. Dopo la conferma del loro stato post-menopausa, possono riprendere l'uso della TOS durante lo studio senza l'uso di un metodo contraccettivo.
• Potenziale fertile con test di gravidanza negativo come determinato dal test sierico della gonadotropina corionica umana (hCG) allo screening e dal test hCG sierico o urinario prima della somministrazione e accetta di utilizzare uno dei metodi contraccettivi per un periodo di tempo appropriato (come determinato dal etichetta del prodotto o sperimentatore) prima dell'inizio della somministrazione per minimizzare sufficientemente il rischio di gravidanza a quel punto. I soggetti di sesso femminile devono accettare di utilizzare la contraccezione fino al completamento della visita di follow-up o hanno solo partner dello stesso sesso, quando questo è il suo stile di vita preferito e abituale.
• Tutti i soggetti devono essere clinicamente stabili con un corticosteroide per via inalatoria a dose medio-bassa (ICS) (con o senza un agonista del recettore beta-2 a breve durata d'azione [SABA]) come il fluticasone propionato (FP) da 100 a 250 mcg due volte al giorno (totale giornaliero dose da 200 a 500 mcg) o equivalente, per almeno 4 settimane prima della visita di screening o essere clinicamente stabile con una combinazione di ICS a basso dosaggio/agonista del recettore beta-2 a lunga durata d'azione (LABA), come SERETIDE/ADVAIR 100/50 al giorno o equivalente (somministrato in combinazione o da inalatori separati), per almeno 4 settimane prima della visita di screening. Dosi più elevate di ICS/LABA (es. equivalente a SERETIDE/ADVAIR 250/50 o 500/50) non sarebbe accettabile. I soggetti devono astenersi dall'utilizzare il proprio LABA per almeno 24 ore (h) prima della visita di screening
• Soggetti con un FEV1 pre-broncodilatatore di screening >= 60 percento del previsto. I valori previsti si baseranno sul National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III).
• Durante la visita di screening, i soggetti devono dimostrare la presenza di malattia reversibile delle vie aeree, definita come un aumento del FEV1 >= 12,0% rispetto al basale e una variazione assoluta >= 200 mL entro 60 minuti dopo 4 inalazioni di aerosol per inalazione di albuterolo/salbutamolo ( o equivalente trattamento nebulizzato con soluzione di albuterolo/salbutamolo).
• Tutti i soggetti devono essere in grado di sostituire tutti i loro attuali trattamenti per l'asma con inalatore di aerosol albuterolo/salbutamolo allo screening per l'uso secondo necessità per il periodo di rodaggio e per tutta la durata dello studio. I soggetti sui LABA devono anche trattenerlo per almeno 24 ore prima della visita di screening. I soggetti saranno quindi trattati solo con SABA per la durata dello studio e con SABA e FF durante i periodi di trattamento con FF. I soggetti devono essere in grado di trattenere albuterolo/salbutamolo per almeno 6 ore prima dello screening e delle visite di studio.
• Soggetti che sono attualmente non fumatori e che hanno una storia di pacchetti di <= 10 pacchetti anni. Un soggetto potrebbe non aver usato prodotti del tabacco inalati negli ultimi 3 mesi (cioè sigarette, sigari o tabacco da pipa).
• Peso corporeo >= 50 chilogrammi (kg) e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19,0 e 29,9 kg/metro^2 (inclusi)
• In base alla durata QT singola o media corretta per la frequenza cardiaca mediante i valori della formula di Fridericia (QTcF) di elettrocardiogrammi triplicati (ECG) ottenuti in un breve periodo di registrazione: QTcF < 450 millisecondi (msec); o QTcF < 480 msec in soggetti con blocco di branca.
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) < 2x Limite superiore della norma (ULN), fosfatasi alcalina e bilirubina <= 1,5xULN (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.
• In grado di utilizzare in modo soddisfacente il DPI

Criteri di inclusione per la randomizzazione al trattamento

• FEV1 serale pre-dose >=60 percento del valore normale previsto al giorno 1
• Conformità del diario giornaliero definita come il completamento di tutti i dati del diario giornaliero AM in >=4 degli ultimi 7 giorni consecutivi del periodo di run-in (esclusa la data di randomizzazione) e il completamento di tutti i dati del diario giornaliero PM in >=4 del ultimi 7 giorni consecutivi del periodo di rodaggio (esclusa la data di randomizzazione)

Criteri di esclusione:

• Una storia di asma pericolosa per la vita, definita come un episodio di asma che ha richiesto l'intubazione e/o è stato associato a ipercapnia, arresto respiratorio o crisi ipossiche negli ultimi 5 anni.
• Infezione batterica o virale documentata o sospetta del tratto respiratorio superiore o inferiore, del seno o dell'orecchio medio che non si risolve entro 4 settimane dallo screening e che ha portato a un cambiamento nella gestione dell'asma o, secondo l'opinione dello sperimentatore, si prevede che influenzare lo stato di asma del soggetto o la sua capacità di partecipare allo studio.
• - Qualsiasi esacerbazione dell'asma che richieda corticosteroidi orali entro 12 settimane dallo screening o che abbia comportato un ricovero notturno che richieda un trattamento aggiuntivo per l'asma entro 6 mesi prima dello screening.
• Un soggetto presenta qualsiasi condizione o stato patologico clinicamente significativo e non controllato che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbe a rischio la sicurezza del soggetto attraverso la partecipazione allo studio o confonderebbe l'interpretazione dei risultati di efficacia se la condizione/malattia si esacerbasse durante il studio. L'elenco di ulteriori condizioni/malattie escluse include, ma non è limitato a quanto segue: insufficienza cardiaca congestizia, aneurisma aortico noto, malattia coronarica clinicamente significativa, aritmia cardiaca clinicamente significativa, ictus entro 3 mesi dalla Visita 1, ipertensione non controllata, recente o ulcera peptica scarsamente controllata, malattia ematologica, epatica o renale (ad eccezione della sindrome di Gilbert o dei calcoli biliari asintomatici), compromissione immunologica, tumore maligno in corso, tubercolosi (in corso o non trattata), morbo di Cushing, morbo di Addison, diabete mellito non controllato, disturbo della tiroide non controllato , storia recente di abuso di droghe o alcol.
• Qualsiasi reazione avversa inclusa l'ipersensibilità immediata o ritardata a qualsiasi beta 2 agonista, farmaco simpaticomimetico o qualsiasi terapia con corticosteroidi intranasali, inalatori o sistemici. Sensibilità nota o sospetta ai componenti del DPI (es. lattosio).
• Storia di grave allergia alle proteine ​​del latte.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
• Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (compresa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (a seconda di quale sia la più lunga) prima della prima dose del farmaco in studio, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore e del GSK Medical Monitor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto.
• Soggetti che hanno assunto steroidi per via orale entro 12 settimane dalla visita di screening.
• Storia di consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come Abuso di alcol definito come un'assunzione settimanale media superiore a 21 unità o un'assunzione giornaliera media superiore a 3 unità (maschi) o definito come un'assunzione settimanale media superiore a 14 unità o un'assunzione giornaliera media superiore a 2 unità (femmine). Un'unità equivale a un bicchiere da 285 ml di birra piena o 425 ml di birra leggera o 1 misurino (30 ml) di alcolici o 1 bicchiere (100 ml) di vino.

Criteri di esclusione basati su valutazioni diagnostiche

• Un soggetto non sarà idoneo se presenta evidenza visiva clinica di candidosi orale allo screening.
• Donne in gravidanza come determinato dal test hCG sierico positivo allo screening o dal test hCG sierico o urinario positivo prima della somministrazione.
• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo dell'epatite C prima dello studio entro 3 mesi dallo screening.
• Livelli di cotinina urinaria indicativi di fumo o storia o uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina entro 3 mesi prima dello screening.
• Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio.
• Un test positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Altri criteri
• Femmine in allattamento.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale (IP) entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale (qualunque sia il più lungo).
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• A nessun soggetto è consentito svolgere il lavoro notturno per 1 settimana prima dello screening fino al completamento dei periodi di trattamento dello studio.
• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo.

Criteri di esclusione per la randomizzazione al trattamento

• Riprendere i farmaci per l'asma (esclusi gli aerosol per inalazione di albuterolo/salbutamolo forniti durante lo screening).
• Insorgenza di un'infezione batterica o virale documentata o sospetta della coltura del tratto respiratorio superiore o inferiore, del seno o dell'orecchio medio durante il periodo di rodaggio che ha portato a un cambiamento nella gestione dell'asma o, secondo il parere dello sperimentatore, si prevede che possa influenzare lo stato di asma del soggetto o la sua capacità di partecipare allo studio.
• Evidenza di una grave esacerbazione, definita come peggioramento dell'asma che richiede l'uso di corticosteroidi sistemici (compresse, sospensione o iniezione) per almeno 3 giorni o un ricovero ospedaliero o una visita al pronto soccorso a causa dell'asma che ha richiesto corticosteroidi sistemici tra lo screening e il Giorno 1.
• Evidenza visiva clinica di candidosi orale al giorno 1.