Zkoumání účinků změny denní doby dávkování (ráno nebo večer) flutikasonfuroátu 100 mikrogramů jednou denně podávaného prostřednictvím inhalátoru suchého prášku u subjektů s astmatem

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty s dokumentovanou anamnézou přetrvávajícího astmatu, s vyloučením jiných významných plicních onemocnění (pneumonie, pneumotorax, atelektáza, plicní fibrotické onemocnění, bronchopulmonální dysplazie, chronická bronchitida, emfyzém, chronická obstrukční plicní nemoc nebo jiné respirační abnormality jiné než astma).
• Muž nebo žena ve věku od 18 do 70 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
• Žena se může zúčastnit, pokud:
• Neplodný potenciál definovaný jako premenopauzální ženy s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií nebo postmenopauzální definovaný jako 12měsíční spontánní amenorea. Ženy na hormonální substituční terapii (HRT) a jejichž menopauzální stav je nejistý, budou muset používat metodu antikoncepce, pokud chtějí v HRT během studie pokračovat. Jinak musí HRT přerušit, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie. U většiny forem HRT uplynou mezi ukončením léčby a odběrem krve alespoň 2 až 4 týdny; tento interval závisí na typu a dávkování HST. Po potvrzení jejich postmenopauzálního stavu mohou během studie obnovit užívání HRT bez použití antikoncepční metody.
• Potenciál otěhotnět s negativním těhotenským testem stanoveným testem na lidský choriový gonadotropin (hCG) v séru při screeningu a testem hCG v séru nebo moči před podáním dávky a souhlasí s používáním jedné z metod antikoncepce po přiměřenou dobu (jak stanoví označení přípravku nebo zkoušejícího) před zahájením dávkování, aby se dostatečně minimalizovalo riziko otěhotnění v tomto okamžiku. Ženy musí souhlasit s používáním antikoncepce až do dokončení následné návštěvy nebo mají pouze partnery stejného pohlaví, pokud je to její preferovaný a obvyklý životní styl.
• Všichni jedinci musí být buď klinicky stabilní na nízké až střední dávce inhalačního kortikosteroidu (ICS) (s nebo bez krátkodobě působícího agonisty beta-2 receptoru [SABA]), jako je flutikason propionát (FP) 100 až 250 mcg dvakrát denně (celkem denně dávka 200 až 500 mcg) nebo ekvivalent, po dobu alespoň 4 týdnů před screeningovou návštěvou nebo být klinicky stabilní na kombinaci nízké dávky IKS/dlouho působícího agonisty beta-2 receptoru (LABA), jako je SERETIDE/ADVAIR 100/50 dvakrát- denně nebo ekvivalentně (podávané buď v kombinaci nebo ze samostatných inhalátorů), po dobu alespoň 4 týdnů před screeningovou návštěvou. Vyšší dávky IKS/LABA (tj. ekvivalentní SERETIDE/ADVAIR 250/50 nebo 500/50) by nebylo přijatelné. Subjekty se musí zdržet používání svých LABA alespoň 24 hodin (h) před screeningovou návštěvou
• Subjekty se screeningem FEV1 před bronchodilatací >= 60 procent předpokládané hodnoty. Předpokládané hodnoty budou založeny na National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III).
• Během screeningové návštěvy musí subjekty prokázat přítomnost reverzibilního onemocnění dýchacích cest, definovaného jako zvýšení FEV1 o >= 12,0 procent oproti výchozí hodnotě a absolutní změna >= 200 ml během 60 minut po 4 inhalacích inhalačního aerosolu albuterol/salbutamol ( nebo ekvivalentní nebulizované ošetření roztokem albuterol/salbutamol).
• Všichni jedinci musí být schopni nahradit všechny své současné léčby astmatu aerosolovým inhalátorem albuterol/salbutamol při screeningu pro použití podle potřeby během zaváděcího období a během trvání studie. Subjekty na LABA musí toto také zadržet alespoň 24 hodin před screeningovou návštěvou. Subjekty budou tedy po dobu trvání studie užívat pouze SABA a během období léčby FF na SABA a FF. Subjekty musí být schopny vynechat albuterol/salbutamol po dobu alespoň 6 hodin před screeningem a studijními návštěvami.
• Jedinci, kteří jsou v současnosti nekuřáci a kteří mají ve smečce <= 10 let v balení. Subjekt nesmí v posledních 3 měsících užít inhalační tabákové výrobky (tj. cigarety, doutníky nebo dýmkový tabák).
• Tělesná hmotnost >= 50 kilogramů (kg) a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 19,0 až 29,9 kg/metr^2 (včetně)
• Na základě jednorázového nebo průměrného trvání QT korigovaného na srdeční frekvenci Fridericiovým vzorcem (QTcF) hodnoty trojitých elektrokardiogramů (EKG) získaných během krátké doby záznamu: QTcF < 450 milisekund (ms); nebo QTcF < 480 ms u subjektů s Bundle Branch Block.
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) < 2x Horní hranice normy (ULN), alkalická fosfatáza a bilirubin <= 1,5xULN (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionovaný a přímý bilirubin <35 procent).
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.
• Schopnost uspokojivě používat DPI

Kritéria zařazení pro randomizaci k léčbě

• FEV1 večer před podáním dávky >=60 procent jejich předpokládané normální hodnoty v den 1
• Dodržování denního deníku je definováno jako dokončení všech údajů denního deníku AM na >=4 z posledních 7 po sobě jdoucích dnů období záběhu (bez data randomizace) a dokončení všech údajů z denního deníku PM na >=4 posledních 7 po sobě jdoucích dnů období záběhu (bez data randomizace)

Kritéria vyloučení:

• Život ohrožující astma v anamnéze, definované jako astmatická epizoda, která vyžadovala intubaci a/nebo byla spojena s hyperkapnií, zástavou dýchání nebo hypoxickými záchvaty během posledních 5 let.
• Kultivovaně zdokumentovaná nebo suspektní bakteriální nebo virová infekce horních nebo dolních cest dýchacích, dutin nebo středního ucha, která se nevyřeší do 4 týdnů po screeningu a vedla ke změně léčby astmatu, nebo se podle názoru zkoušejícího očekává, že ovlivnit astmatický stav subjektu nebo schopnost subjektu účastnit se studie.
• Jakákoli exacerbace astmatu vyžadující perorální kortikosteroidy během 12 týdnů od screeningu nebo která vedla k hospitalizaci přes noc vyžadující další léčbu astmatu během 6 měsíců před screeningem.
• Subjekt má jakýkoli klinicky významný, nekontrolovaný stav nebo chorobný stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost subjektu účastí ve studii nebo by zmátl interpretaci výsledků účinnosti, pokud by se stav/nemoc zhoršila během studie. Seznam dalších vyloučených stavů/nemocí zahrnuje, ale není omezen na následující: městnavé srdeční selhání, známé aneuryzma aorty, klinicky významné ischemické onemocnění srdce, klinicky významná srdeční arytmie, cévní mozková příhoda do 3 měsíců od návštěvy 1, nekontrolovaná hypertenze, nedávná nebo špatně kontrolovaný peptický vřed, hematologické onemocnění, onemocnění jater nebo ledvin (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů), imunologický kompromis, současná malignita, tuberkulóza (aktuální nebo neléčená), Cushingova choroba, Addisonova choroba, nekontrolovaný diabetes mellitus, nekontrolovaná porucha štítné žlázy , nedávná historie zneužívání drog nebo alkoholu.
• Jakákoli nežádoucí reakce včetně okamžité nebo opožděné přecitlivělosti na kteréhokoli beta 2 agonistu, sympatomimetikum nebo jakoukoli intranazální, inhalační nebo systémovou léčbu kortikosteroidy. Známá nebo předpokládaná citlivost na složky DPI (tj. laktóza).
• Těžká alergie na mléčnou bílkovinu v anamnéze.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
• Užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků včetně vitamínů, rostlinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávka studijní medikace, pokud podle názoru zkoušejícího a GSK Medical Monitor nebude medikace interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
• Subjekty, které užívaly perorální steroidy do 12 týdnů od screeningové návštěvy.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie definovaná jako zneužívání alkoholu definované jako průměrný týdenní příjem vyšší než 21 jednotek nebo průměrný denní příjem vyšší než 3 jednotky (muži) nebo definovaný jako průměrný týdenní příjem vyšší než 14 jednotek nebo průměrný denní příjem větší než 2 jednotky (ženy). Jedna jednotka odpovídá 285 ml sklenici plného piva nebo 425 ml škuneru světlého piva nebo 1 (30 ml) odměrce lihovin nebo 1 sklenici (100 ml) vína.

Kritéria vyloučení založená na diagnostických hodnoceních

• Subjekt nebude způsobilý, pokud má při screeningu klinický vizuální důkaz orální kandidózy.
• Těhotné ženy zjištěné pozitivním sérovým hCG testem při screeningu nebo pozitivním sérovým nebo močovým hCG testem před podáním dávky.
• Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu.
• Hladiny kotininu v moči ukazující na kouření nebo anamnézu nebo pravidelné užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 3 měsíců před screeningem.
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
• Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV). Další kritéria
• Kojící samice.
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů.
• Subjekt se zúčastnil klinické studie a obdržel hodnocený produkt (IP) v následujícím časovém období před prvním dnem podávání v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnocený produkt (podle toho, co je delší).
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Žádnému subjektu není dovoleno vykonávat práci v nočních směnách po dobu 1 týdne před screeningem až do dokončení období studie.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.

Kritéria vyloučení pro randomizaci k léčbě

• Obnovení léčby astmatem (kromě inhalačního aerosolu albuterol/salbutamol poskytnutého při screeningu).
• Výskyt kultivačně zdokumentované nebo suspektní bakteriální nebo virové infekce horních nebo dolních cest dýchacích, dutin nebo středního ucha během zaváděcího období, které vedly ke změně léčby astmatu, nebo se podle názoru zkoušejícího očekává, že ovlivnit astmatický stav subjektu nebo schopnost subjektu účastnit se studie.
• Důkaz těžké exacerbace, definované jako zhoršení astmatu vyžadující užívání systémových kortikosteroidů (tablety, suspenze nebo injekce) po dobu alespoň 3 dnů nebo hospitalizaci pacienta nebo návštěvu pohotovosti kvůli astmatu, které vyžadovalo systémové kortikosteroidy mezi screeningem a dnem 1.
• Klinický vizuální důkaz orální kandidózy v den 1.