Om de effecten te onderzoeken van het veranderen van het tijdstip van de dag van dosering (ochtend of avond) met fluticasonfuroaat 100 microgram eenmaal daags toegediend via een inhalator voor droog poeder bij proefpersonen met astma

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen met een gedocumenteerde voorgeschiedenis van aanhoudend astma, met uitsluiting van andere significante longziekten (pneumonie, pneumothorax, atelectase, pulmonaire fibrotische ziekte, bronchopulmonale dysplasie, chronische bronchitis, emfyseem, chronische obstructieve longziekte of andere ademhalingsafwijkingen anders dan astma).
• Man of vrouw tussen 18 en 70 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als zij:
• Van niet-vruchtbaar potentieel gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde tubaligatie of hysterectomie of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe. Vrouwen die hormoonvervangingstherapie (HST) krijgen en van wie de menopauze twijfelachtig is, zullen een anticonceptiemethode moeten gebruiken als ze hun HST tijdens het onderzoek willen voortzetten. Anders moeten ze stoppen met HST om bevestiging van de postmenopauzale status mogelijk te maken voorafgaand aan de studie-inschrijving. Voor de meeste vormen van HST zullen er ten minste 2 tot 4 weken verstrijken tussen het stoppen van de therapie en de bloedafname; dit interval is afhankelijk van het type en de dosering van HST. Na bevestiging van hun postmenopauzale status kunnen ze tijdens het onderzoek het gebruik van HST hervatten zonder gebruik te maken van een anticonceptiemethode.
• Mogelijkheid om kinderen te krijgen met een negatieve zwangerschapstest zoals bepaald door middel van een serum humaan choriongonadotrofine (hCG)-test bij screening en een serum- of urine-hCG-test voorafgaand aan toediening en stemt ermee in om een ​​van de anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende een geschikte periode (zoals bepaald door de productlabel of onderzoeker) voorafgaand aan de start van de dosering om het risico op zwangerschap op dat moment voldoende te minimaliseren. Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om anticonceptie te gebruiken tot voltooiing van het vervolgbezoek of ze hebben alleen partners van hetzelfde geslacht, wanneer dit haar favoriete en gebruikelijke levensstijl is.
• Alle proefpersonen moeten ofwel klinisch stabiel zijn op een inhalatiecorticosteroïd (ICS) met een lage tot gemiddelde dosis (met of zonder een kortwerkende bèta-2-receptoragonist [SABA]) zoals fluticasonpropionaat (FP) 100 tot 250 mcg tweemaal daags (totaal dagelijks dosis 200 tot 500 mcg) of equivalent, gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek of klinisch stabiel zijn op een lage dosis ICS/langwerkende bèta-2-receptoragonist (LABA)-combinatie, zoals SERETIDE/ADVAIR 100/50 tweemaal- dagelijks of equivalent (toegediend hetzij in combinatie of uit afzonderlijke inhalatoren), gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek. Hogere ICS/LABA-doses (d.w.z. equivalent aan SERETIDE/ADVAIR 250/50 of 500/50) zou niet acceptabel zijn. Proefpersonen moeten hun LABA ten minste 24 uur (h) voorafgaand aan het screeningsbezoek niet gebruiken
• Proefpersonen met een screening pre-bronchusverwijder FEV1 >= 60 procent van voorspeld. Voorspelde waarden zullen gebaseerd zijn op de National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III).
• Tijdens het screeningsbezoek moeten proefpersonen de aanwezigheid van reversibele luchtwegaandoening aantonen, gedefinieerd als een toename van FEV1 van >= 12,0 procent ten opzichte van de uitgangswaarde en een absolute verandering van >= 200 ml binnen 60 minuten na 4 inhalaties van albuterol/salbutamol-inhalatie-aerosol ( of gelijkwaardige verneveling met albuterol/salbutamol-oplossing).
• Alle proefpersonen moeten in staat zijn om al hun huidige astmabehandelingen te vervangen door albuterol/salbutamol-aerosol-inhalator bij screening voor gebruik indien nodig voor de inloopperiode en gedurende de duur van het onderzoek. Proefpersonen op LABA's moeten dit ook minimaal 24 uur voorafgaand aan het screeningsbezoek inhouden. De proefpersonen zullen daarom tijdens de duur van het onderzoek alleen SABA krijgen, en tijdens de FF-behandelingsperioden SABA en FF. Proefpersonen moeten in staat zijn albuterol/salbutamol gedurende ten minste 6 uur voorafgaand aan screening en studiebezoeken achterwege te laten.
• Onderwerpen die momenteel niet-rokers zijn en die een packgeschiedenis van <= 10 packjaren hebben. Een proefpersoon mag in de afgelopen 3 maanden geen inhalatietabaksproducten hebben gebruikt (d.w.z. sigaretten, sigaren of pijptabak).
• Lichaamsgewicht >= 50 kilogram (kg) en Body Mass Index (BMI) binnen het bereik van 19,0 tot 29,9 kg/meter^2 (inclusief)
• Gebaseerd op enkele of gemiddelde QT-duur gecorrigeerd voor hartslag door Fridericia's formule (QTcF) waarden van drievoudige elektrocardiogrammen (ECG's) verkregen gedurende een korte opnameperiode: QTcF < 450 milliseconde (msec); of QTcF < 480 msec bij proefpersonen met bundeltakblok.
• Aspartaataminotransferase (AST) en Alanineaminotransferase (ALT) < 2x bovengrens van normaal (ULN), alkalische fosfatase en bilirubine <= 1,5xULN (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35 procent).
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.
• In staat om de DPI naar tevredenheid te gebruiken

Inclusiecriteria voor randomisatie naar behandeling

• Avondpre-dosis FEV1 van >=60 procent van hun voorspelde normaalwaarde op dag 1
• Dagelijkse dagboekconformiteit gedefinieerd als voltooiing van alle AM ​​dagelijkse dagboekgegevens op >=4 van de laatste 7 opeenvolgende dagen van de inloopperiode (exclusief de datum van randomisatie) en voltooiing van alle PM dagelijkse dagboekgegevens op >=4 van de laatste 7 opeenvolgende dagen van de inloopperiode (exclusief de datum van randomisatie)

Uitsluitingscriteria:

• Een voorgeschiedenis van levensbedreigend astma, gedefinieerd als een astma-episode die intubatie vereiste en/of in verband werd gebracht met hypercapnie, ademhalingsstilstand of hypoxische aanvallen in de afgelopen 5 jaar.
• Kweekgedocumenteerde of vermoedelijke bacteriële of virale infectie van de bovenste of onderste luchtwegen, sinus of middenoor die niet binnen 4 weken na screening is verdwenen en heeft geleid tot een verandering in de behandeling van astma of, naar de mening van de onderzoeker, naar verwachting zal de astmastatus van de proefpersoon of het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen beïnvloeden.
• Elke exacerbatie van astma waarvoor orale corticosteroïden nodig waren binnen 12 weken na screening of die resulteerde in een nachtelijke ziekenhuisopname waarvoor aanvullende behandeling voor astma nodig was binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Een proefpersoon heeft een klinisch significante, ongecontroleerde aandoening of ziektetoestand die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou brengen door deelname aan het onderzoek of de interpretatie van de werkzaamheidsresultaten zou verwarren als de aandoening/ziekte verergerde tijdens de studie. De lijst met aanvullende uitgesloten aandoeningen/ziekten omvat, maar is niet beperkt tot, het volgende: congestief hartfalen, bekend aorta-aneurysma, klinisch significante coronaire hartziekte, klinisch significante hartritmestoornissen, beroerte binnen 3 maanden na Bezoek 1, ongecontroleerde hypertensie, recente of slecht gecontroleerde maagzweer, hematologische, lever- of nierziekte (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen), immunologisch compromis, bestaande maligniteit, tuberculose (huidig ​​of onbehandeld), de ziekte van Cushing, de ziekte van Addison, ongecontroleerde diabetes mellitus, ongecontroleerde schildklieraandoening , recente geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik.
• Elke bijwerking, inclusief onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheid voor een bèta-2-agonist, sympathomimeticum of een intranasale, inhalatie- of systemische corticosteroïdtherapie. Bekende of vermoede gevoeligheid voor de bestanddelen van de DPI (d.w.z. lactose).
• Geschiedenis van ernstige melkeiwitallergie.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, waaronder vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het geneesmiddel een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie, tenzij naar de mening van de onderzoeker en GSK Medical Monitor de medicatie de studieprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt.
• Proefpersonen die binnen 12 weken na het screeningsbezoek orale steroïden hebben ingenomen.
• Geschiedenis van regelmatige alcoholconsumptie binnen 6 maanden na het onderzoek gedefinieerd als alcoholmisbruik gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van meer dan 21 eenheden of een gemiddelde dagelijkse inname van meer dan 3 eenheden (mannen) of gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van meer dan 14 eenheden of een gemiddelde dagelijkse inname van meer dan 2 eenheden (vrouwen). Eén eenheid komt overeen met een glas vol bier van 285 ml of 425 ml schoener licht bier of 1 (30 ml) maat sterke drank of 1 glas (100 ml) wijn.

Uitsluitingscriteria op basis van diagnostische beoordelingen

• Een proefpersoon komt niet in aanmerking als hij/zij bij de screening klinisch visueel bewijs heeft van orale candidiasis.
• Zwangere vrouwen zoals bepaald door een positieve serum-hCG-test bij screening of door een positieve serum- of urine-hCG-test voorafgaand aan dosering.
• Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening.
• Urine-cotininespiegels indicatief voor roken of voorgeschiedenis of regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
• Een positieve test voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Andere criteria
• Zogende vrouwtjes.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct (IP) gekregen binnen de volgende tijdsperiode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in de huidige studie: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van de onderzoeksproduct (afhankelijk van welke langer is).
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Geen enkele proefpersoon mag gedurende 1 week voorafgaand aan de screening nachtdiensten draaien totdat de studiebehandelingsperioden zijn voltooid.
• Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen.

Uitsluitingscriteria voor randomisatie naar behandeling

• Hervatting van hun astmamedicatie (exclusief albuterol/salbutamol-inhalatie-aerosol verstrekt bij screening).
• Het optreden van een in cultuur gedocumenteerde of vermoede bacteriële of virale infectie van de bovenste of onderste luchtwegen, sinus of middenoor tijdens de inloopperiode die leidde tot een verandering in de behandeling van astma of, naar de mening van de onderzoeker, naar verwachting zal de astmastatus van de proefpersoon of het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen beïnvloeden.
• Bewijs van een ernstige exacerbatie, gedefinieerd als verslechtering van astma waarvoor het gebruik van systemische corticosteroïden (tabletten, suspensie of injectie) gedurende ten minste 3 dagen vereist is of een ziekenhuisopname of bezoek aan de afdeling spoedeisende hulp vanwege astma waarvoor systemische corticosteroïden nodig waren tussen screening en dag 1.
• Klinisch visueel bewijs van orale candidiasis op dag 1.