A flutikazon-furoát 100 mikrogramm napi egyszeri adagolása (reggel vagy este) napi egyszeri beadása szárazpor-inhalátoron keresztül történő megváltoztatásának hatásainak vizsgálata asztmában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Olyan alanyok, akiknek dokumentált anamnézisében tartós asztma szerepel, kivéve az egyéb jelentős tüdőbetegségeket (tüdőgyulladás, pneumothorax, atelektázia, tüdőfibrózisos betegség, bronchopulmonalis diszplázia, krónikus hörghurut, tüdőtágulás, krónikus obstruktív tüdőbetegség vagy az asztmán kívüli egyéb légzési rendellenességek).
• Férfi vagy nő 18 és 70 év közötti, a beleegyezés aláírásakor.
• Egy női alany jogosult a részvételre, ha:
• Nem fogamzóképes korú nők, akiknek dokumentált petevezeték-lekötése vagy méheltávolításuk van, vagy posztmenopauzában 12 hónapos spontán amenorrhoeaként határozták meg. A hormonpótló terápiában (HRT) részesülő nőknek, akiknek a menopauza állapota kétséges, fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, ha folytatni kívánják a HRT-t a vizsgálat során. Ellenkező esetben le kell állítani a hormonpótló kezelést, hogy a vizsgálatba való felvétel előtt megerősíthessék a menopauza utáni állapotukat. A legtöbb hormonpótló kezelési forma esetében legalább 2-4 hét telik el a terápia leállítása és a vérvétel között; ez az intervallum a HRT típusától és adagjától függ. A menopauza utáni állapotuk megerősítését követően fogamzásgátló módszer alkalmazása nélkül folytathatják a HRT alkalmazását a vizsgálat alatt.
• Fogamzóképes képesség negatív terhességi teszttel, amelyet szérum humán koriongonadotropin (hCG) teszttel határoztak meg a szűrés során, valamint szérum vagy vizelet hCG tesztet az adagolás előtt, és beleegyezik, hogy megfelelő ideig (a hatóság által meghatározott) fogamzásgátlási módszerek valamelyikét alkalmazza. a termék címkéjén vagy a vizsgálónál) az adagolás megkezdése előtt, hogy kellően minimalizálja a terhesség kockázatát ezen a ponton. A női alanyoknak bele kell egyezniük a fogamzásgátlás használatába az utóvizsgálat befejezéséig, vagy csak azonos nemű partnereik vannak, ha ez az általa preferált és szokásos életmód.
• Minden alanynak klinikailag stabilnak kell lennie egy alacsony és közepes dózisú inhalációs kortikoszteroid (ICS) mellett (rövid hatású béta-2 receptor agonistával [SABA] vagy anélkül), például flutikazon-propionát (FP) 100-250 mikrogramm naponta kétszer (összesen naponta). 200-500 mcg) vagy azzal egyenértékű dózissal, legalább 4 héttel a szűrővizsgálatot megelőzően, vagy klinikailag stabilnak kell lennie alacsony dózisú ICS/hosszan ható béta-2 receptor agonista (LABA) kombináció mellett, mint például a SERETIDE/ADVAIR 100/50 kétszer. naponta vagy azzal egyenértékű (kombinációban vagy külön inhalátorból adva), legalább 4 héttel a szűrővizsgálatot megelőzően. Magasabb ICS/LABA dózisok (pl. SERETIDE/ADVAIR 250/50 vagy 500/50) nem lenne elfogadható. Az alanyoknak tartózkodniuk kell a LABA használatától legalább 24 óráig (h) a szűrési látogatás előtt
• A szűrés előtti hörgőtágítóval rendelkező alanyok FEV1 >= az előre jelzett 60 százaléka. A becsült értékek az Országos Egészségügyi és Táplálkozási Vizsgálati Felmérésen (NHANES III) alapulnak.
• A szűrővizsgálat során az alanyoknak igazolniuk kell reverzibilis légúti betegség jelenlétét, amelyet úgy határoznak meg, mint a FEV1 >= 12,0 százalékos növekedése a kiindulási értékhez képest, és >= 200 ml abszolút változás 60 percen belül 4 albuterol/szalbutamol inhalációs aeroszol belélegzése után. vagy ezzel egyenértékű porlasztásos kezelés albuterol/szalbutamol oldattal).
• Minden alanynak képesnek kell lennie arra, hogy az összes jelenlegi asztmakezelését albuterol/szalbutamol aeroszolos inhalátorral cserélje ki a szűrés során, hogy szükség szerint használják a bejáratási időszakban és a vizsgálat teljes időtartama alatt. A LABA-n lévő alanyoknak ezt is vissza kell tartaniuk a szűrési látogatás előtt legalább 24 órával. Ezért az alanyok csak SABA-t kapnak a vizsgálat időtartama alatt, és SABA-t és FF-et a FF-kezelési időszakok alatt. Az alanyoknak képesnek kell lenniük arra, hogy a szűrés és a tanulmányi látogatások előtt legalább 6 órával visszatartsák az albuterolt/szalbutamolt.
• Azok az alanyok, akik jelenleg nemdohányzók, és akiknek a múltja <= 10 csomagév. Előfordulhat, hogy az alany az elmúlt 3 hónapban nem használt belélegzett dohánytermékeket (azaz cigarettát, szivart vagy pipadohányt).
• Testtömeg >= 50 kilogramm (kg) és testtömeg-index (BMI) a 19,0–29,9 kg/méter^2 tartományban (beleértve)
• Egyszeri vagy átlagolt QT-időtartam alapján, a szívfrekvenciára korrigált Fridericia-képlet (QTcF) alapján, a háromszori elektrokardiogram (EKG) értékei, amelyeket rövid rögzítési időszak alatt kaptak: QTcF < 450 msec (msec); vagy QTcF < 480 msec a Bundle Branch Block-os alanyoknál.
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) < 2x A normál felső határa (ULN), alkalikus foszfatáz és bilirubin <= 1,5xULN (izolált bilirubin > 1,5xULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és direkt bilirubin <35 százalék).
• Képes írásos beleegyezés megadására, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.
• Képes kielégítően használni a DPI-t

Bevonási kritériumok a véletlenszerű besoroláshoz a kezeléshez

• Az esti, adagolás előtti FEV1 az 1. napon előre jelzett normális érték >=60 százaléka
• A napi napló betartása úgy definiálható, mint az összes AM napi napló adatának kitöltése a bejáratási időszak utolsó 7 egymást követő napjából >=4 napon (a véletlenszerű besorolás dátumát nem beleértve), és az összes PM napi napló adatának kitöltése a befutási időszak >=4 napján. a bejáratási időszak utolsó 7 egymást követő napja (a véletlenszerű besorolás dátuma nélkül)

Kizárási kritériumok:

• Életveszélyes asztma anamnézisében, amelyet olyan asztmás epizódként határoztak meg, amely intubálást igényelt és/vagy hypercapniával, légzésleállással vagy hipoxiás rohamokkal társult az elmúlt 5 évben.
• A felső vagy alsó légúti, sinus vagy középfül tenyésztéssel dokumentált vagy feltételezett bakteriális vagy vírusos fertőzése, amely a szűrést követő 4 héten belül nem múlik el, és az asztma kezelésében változáshoz vezetett, vagy a vizsgáló véleménye szerint várhatóan befolyásolja az alany asztmás állapotát vagy a vizsgálatban való részvételi képességét.
• Bármilyen asztma exacerbációja, amely a szűrést követő 12 héten belül orális kortikoszteroid kezelést igényelt, vagy amely a szűrést megelőző 6 hónapon belül egy éjszakai kórházi kezelést igényelt, amely további asztma kezelést igényelt.
• Az alanynak bármilyen klinikailag jelentős, kontrollálatlan állapota vagy betegsége van, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné az alany biztonságát a vizsgálatban való részvétel révén, vagy megzavarná a hatásossági eredmények értelmezését, ha az állapot/betegség a vizsgálat során súlyosbodna. tanulmány. A további kizárt állapotok/betegségek listája többek között a következőket tartalmazza: pangásos szívelégtelenség, ismert aorta aneurizma, klinikailag jelentős szívkoszorúér-betegség, klinikailag jelentős szívritmuszavar, stroke az 1. látogatást követő 3 hónapon belül, kontrollálatlan magas vérnyomás, közelmúltbeli ill. rosszul kontrollált peptikus fekély, hematológiai, máj- vagy vesebetegség (kivéve a Gilbert-szindrómát vagy a tünetmentes epeköveket), immunológiai károsodás, jelenlegi rosszindulatú daganatok, tuberkulózis (jelenlegi vagy kezeletlen), Cushing-kór, Addison-kór, kontrollálatlan diabetes mellitus, kontrollálatlan pajzsmirigy-rendellenesség , közelmúltbeli kábítószer- vagy alkoholfogyasztás.
• Bármilyen mellékhatás, beleértve az azonnali vagy késleltetett túlérzékenységet bármely béta 2 agonistával, szimpatomimetikus gyógyszerrel vagy bármely intranazális, inhalációs vagy szisztémás kortikoszteroid kezeléssel szemben. Ismert vagy feltételezett érzékenység a DPI összetevőire (pl. laktóz).
• Súlyos tejfehérje allergia anamnézisében.
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy a GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön.
• Vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerek, beleértve a vitaminokat, gyógynövényeket és étrend-kiegészítőket (beleértve az orbáncfüvet is) 7 napon belül (vagy 14 napon belül, ha a gyógyszer potenciális enziminduktor) vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagja, kivéve, ha a vizsgáló és a GSK Medical Monitor véleménye szerint a gyógyszer nem zavarja a vizsgálati eljárásokat, és nem veszélyezteti az alany biztonságát.
• Azok az alanyok, akik a szűrővizsgálatot követő 12 héten belül orális szteroidokat szedtek.
• A vizsgálatot követő 6 hónapon belüli rendszeres alkoholfogyasztás anamnézisében, amelyet úgy határoztak meg, mint az alkohollal való visszaélés, amelyet 21 egységnél nagyobb átlagos heti bevitelként vagy 3 egységet meghaladó átlagos napi bevitelként határoztak meg (férfiaknál), vagy definíció szerint több mint heti átlagos bevitelként határozták meg. 14 egység vagy 2 egységnél nagyobb átlagos napi bevitel (nőstények). Egy egység egy 285 ml-es pohár teljes erősségű sörnek vagy 425 ml-es világos sörnek, vagy 1 (30 ml) szeszes italnak vagy 1 pohár (100 ml) bornak felel meg.

Diagnosztikai értékeléseken alapuló kizárási kritériumok

• Az a vizsgálati alany, akinél a szűrés során a szájüregi candidiasis klinikai vizuális bizonyítéka van, nem jogosult.
• Terhes nőstények pozitív szérum hCG teszttel a szűréskor vagy pozitív szérum vagy vizelet hCG teszttel az adagolás előtt.
• Pozitív a vizsgálat előtti Hepatitis B felületi antigén vagy pozitív Hepatitis C antitest eredménye a szűrést követő 3 hónapon belül.
• A vizelet kotininszintje dohányzásra vagy a kórelőzményben vagy dohány- vagy nikotintartalmú termékek rendszeres használatára utal a szűrést megelőző 3 hónapon belül.
• Pozitív vizsgálat előtti drog/alkohol szűrés.
• Pozitív teszt a humán immundeficiencia vírus (HIV) ellenanyagra. Egyéb kritériumok
• Szoptató nőstények.
• Ha a vizsgálatban való részvétel 500 ml-t meghaladó mennyiségű vért vagy vérkészítményt eredményezne 56 napon belül.
• Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és vizsgálati készítményt (IP) kapott a következő időtartamon belül az első adagolási napot megelőzően a jelenlegi vizsgálatban: 30 nap, 5 felezési idő vagy kétszerese a biológiai hatás időtartamának. vizsgálati készítmény (amelyik hosszabb).
• Több mint négy új kémiai entitásnak való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül.
• Egyetlen alany sem végezhet éjszakai műszakos munkát a szűrés előtt 1 hétig a vizsgálati kezelési időszakok befejezéséig.
• Nem hajlandó vagy nem képes követni a protokollban vázolt eljárásokat.

Kizárási kritériumok a kezelésre való véletlenszerű besoroláshoz

• Az asztma elleni gyógyszeres kezelés folytatása (kivéve a szűréskor biztosított albuterol/szalbutamol inhalációs aeroszolt).
• A felső vagy alsó légúti, orrmelléküreg vagy középfül tenyésztéssel dokumentált vagy gyanús bakteriális vagy vírusos fertőzésének előfordulása a bejáratási időszakban, amely az asztma kezelésében változáshoz vezetett, vagy a Vizsgáló véleménye szerint várhatóan befolyásolja az alany asztmás állapotát vagy a vizsgálatban való részvételi képességét.
• Súlyos exacerbáció bizonyítéka, az asztma rosszabbodása, amely szisztémás kortikoszteroidok (tabletták, szuszpenziók vagy injekciók) legalább 3 napos alkalmazását igényli, vagy olyan asztma miatti fekvőbeteg kórházi kezelést vagy sürgősségi ellátást igényel, amely szisztémás kortikoszteroid kezelést igényelt a szűrés és a nap között 1.
• A szájüregi candidiasis klinikai vizuális bizonyítéka az 1. napon.