研究通过干粉吸入器每日一次给予糠酸氟替卡松 100 微克，改变给药时间（早上或晚上）对哮喘患者的影响

纳入标准：

• 具有持续性哮喘病史的受试者，排除其他重大肺部疾病（肺炎、气胸、肺不张、肺纤维化疾病、支气管肺发育不良、慢性支气管炎、肺气肿、慢性阻塞性肺病或除哮喘以外的其他呼吸系统异常）。
• 签署知情同意书时年龄在 18 至 70 岁之间的男性或女性。
• 符合以下条件的女性受试者有资格参加：
• 非生育潜力定义为绝经前女性，有记录的输卵管结扎或子宫切除术或绝经后定义为自发性闭经 12 个月。 正在接受激素替代疗法 (HRT) 且绝经状态有疑问的女性如果希望在研究期间继续进行激素替代疗法，则需要使用避孕方法。 否则，他们必须停止 HRT 以允许在研究登记之前确认绝经后状态。 对于大多数形式的 HRT，从停止治疗到抽血至少需要 2 到 4 周；这个间隔取决于 HRT 的类型和剂量。 在确认其绝经后状态后，他们可以在研究期间恢复使用 HRT，而无需使用避孕方法。
• 通过筛选时的血清人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 测试和给药前的血清或尿液 hCG 测试确定的妊娠试验阴性的生育能力，并同意在适当的时间段内使用其中一种避孕方法（由产品标签或调查员）在开始给药之前，以充分降低此时怀孕的风险。 女性受试者必须同意在完成随访之前使用避孕措施，或者只有同性伴侣，如果这是她喜欢的和通常的生活方式。
• 所有受试者必须在低至中剂量吸入皮质类固醇 (ICS)（有或没有短效 β2 受体激动剂 [SABA]）如丙酸氟替卡松 (FP) 100 至 250 mcg，每天两次（每天总计剂量 200 至 500 mcg）或同等剂量，至少在筛查访视前 4 周或使用低剂量 ICS/长效 β2 受体激动剂 (LABA) 组合（例如 SERETIDE/ADVAIR 100/50 两次）临床稳定-每日一次或等价物（联合给药或从单独的吸入器给药），至少在筛查访视前 4 周。 更高的 ICS/LABA 剂量（即 相当于 SERETIDE/ADVAIR 250/50 或 500/50) 是不可接受的。 受试者必须在筛选访问前至少 24 小时 (h) 内避免使用他们的 LABA
• 筛查前支气管扩张剂 FEV1 >= 预测值的 60% 的受试者。 预测值将基于国家健康和营养检查调查 (NHANES III)。
• 在筛选访问期间，受试者必须证明存在可逆性气道疾病，定义为 FEV1 增加 >= 12.0% 超过基线，并且在吸入 4 次沙丁胺醇/沙丁胺醇吸入气雾剂后 60 分钟内绝对变化 >= 200 mL（或使用沙丁胺醇/沙丁胺醇溶液进行等效雾化治疗）。
• 所有受试者必须能够在筛选时用沙丁胺醇/沙丁胺醇气雾剂吸入器替换他们目前的所有哮喘治疗，以便在磨合期和整个研究期间根据需要使用。 接受 LABA 的受试者还必须在筛选访问前至少 24 小时停止此操作。 因此，受试者将在研究期间单独服用 SABA，并在 FF 治疗期间服用 SABA 和 FF。 在筛选和研究访视之前，受试者必须能够停用沙丁胺醇/沙丁胺醇至少 6 小时。
• 目前不吸烟且吸烟史 <= 10 年的受试者。 受试者在过去 3 个月内可能没有使用吸入性烟草产品（即香烟、雪茄或烟斗烟草）。
• 体重 >= 50 公斤 (kg) 且身体质量指数 (BMI) 在 19.0 至 29.9 公斤/米^2（含）范围内
• 基于通过 Fridericia 公式 (QTcF) 校正心率的单一或平均 QT 持续时间，在简短记录期间获得三次心电图 (ECG) 值：QTcF < 450 毫秒 (msec)；或患有束支传导阻滞的受试者的 QTcF < 480 毫秒。
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) < 正常上限 (ULN) 的 2 倍，碱性磷酸酶和胆红素 <= 1.5xULN（如果胆红素被分离且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的）。
• 能够提供书面知情同意书，包括遵守同意书上列出的要求和限制。
• 能够满意地使用DPI

随机化治疗的纳入标准

• 晚上给药前 FEV1 >= 第 1 天预测正常值的 60%
• 每日日记合规性定义为在磨合期的最后连续 7 天（不包括随机化日期）中完成 >=4 的所有 AM 每日日记数据，并在 >=4 的连续几天完成所有 PM 每日日记数据磨合期的最后连续 7 天（不包括随机化日期）

排除标准：

• 危及生命的哮喘病史，定义为在过去 5 年内需要插管和/或与高碳酸血症、呼吸停止或缺氧性癫痫发作相关的哮喘发作。
• 培养记录的或怀疑的上呼吸道或下呼吸道、鼻窦或中耳的细菌或病毒感染在筛选后 4 周内未得到解决，并导致哮喘管理发生变化，或者根据研究者的意见，预计影响受试者的哮喘状况或受试者参与研究的能力。
• 在筛选后 12 周内需要口服皮质类固醇的任何哮喘恶化，或导致需要在筛选前 6 个月内对哮喘进行额外治疗的过夜住院治疗。
• 受试者有任何临床上显着的、不受控制的病症或疾病状态，研究者认为，如果该病症/疾病在研究期间恶化，会使受试者的安全因参与研究而处于危险之中，或者会混淆对疗效结果的解释学习。 其他排除的病症/疾病列表包括但不限于以下：充血性心力衰竭、已知的主动脉瘤、有临床意义的冠心病、有临床意义的心律失常、第 1 次就诊后 3 个月内的中风、未控制的高血压、近期或消化性溃疡控制不佳、血液病、肝病或肾病（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）、免疫系统受损、当前恶性肿瘤、肺结核（当前或未治疗）、库欣氏病、艾迪生病、未控制的糖尿病、未控制的甲状腺疾病, 最近吸毒或酗酒的历史。
• 任何不良反应，包括对任何 β2 激动剂、拟交感神经药物或任何鼻内、吸入或全身皮质类固醇治疗的立即或延迟超敏反应。 已知或怀疑对 DPI 成分敏感（即 乳糖）。
• 严重的牛奶蛋白过敏史。
• 研究者或葛兰素史克 (GSK) 医学监察员认为对任何研究药物或其成分敏感的历史或药物或其他过敏史，表明他们的参与是禁忌的。
• 在服用前 7 天（或 14 天，如果药物是潜在的酶诱导剂）或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用处方药或非处方药，包括维生素、草药和膳食补充剂（包括圣约翰草）第一剂研究药物，除非研究者和 GSK 医疗监督员认为该药物不会干扰研究程序或危及受试者安全。
• 在筛选访问后 12 周内服用过口服类固醇的受试者。
• 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为 酒精滥用定义为平均每周摄入量大于 21 个单位或平均每日摄入量大于 3 个单位（男性）或定义为平均每周摄入量大于14 个单位或平均每日摄入量大于 2 个单位（女性）。 一个单位相当于一杯 285 毫升全浓度啤酒或 425 毫升大杯淡啤酒或 1 杯（30 毫升）烈酒或 1 杯（100 毫升）葡萄酒。

基于诊断评估的排除标准

• 如果受试者在筛选时有口腔念珠菌病的临床视觉证据，则他/她将不符合资格。
• 妊娠女性，如筛选时血清 hCG 试验阳性或给药前血清或尿液 hCG 试验阳性。
• 筛选前 3 个月内乙型肝炎表面抗原阳性或丙型肝炎抗体阳性。
• 尿可替宁水平表明在筛选前 3 个月内有吸烟史或经常使用含烟草或尼古丁的产品。
• 研究前药物/酒精筛查呈阳性。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体检测呈阳性。 其他标准
• 哺乳期女性。
• 参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 mL 的血液或血液制品。
• 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品 (IP)：30 天、5 个半衰期或生物效应持续时间的两倍研究产品（以较长者为准）。
• 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学实体。
• 不允许受试者在筛选前 1 周内从事夜班工作，直至研究治疗期结束。
• 不愿意或不能遵循协议中概述的程序。

随机化治疗的排除标准

• 恢复他们的哮喘药物治疗（不包括筛选时提供的沙丁胺醇/沙丁胺醇吸入气雾剂）。
• 在磨合期间发生上呼吸道或下呼吸道、鼻窦或中耳的培养记录或疑似细菌或病毒感染，导致哮喘管理发生变化，或者研究者认为，预计会影响受试者的哮喘状况或受试者参与研究的能力。
• 严重恶化的证据，定义为哮喘恶化需要使用全身性皮质类固醇（片剂、混悬剂或注射剂）至少 3 天，或因哮喘住院或急诊就诊，需要在筛选和第 1 天之间使用全身性皮质类固醇1.
• 第 1 天口腔念珠菌病的临床视觉证据。