Investigar los efectos de alterar la hora del día de la dosificación (mañana o tarde) con 100 microgramos de furoato de fluticasona una vez al día administrados a través de un inhalador de polvo seco en sujetos con asma

Criterios de inclusión:

• Sujetos con antecedentes documentados de asma persistente, con exclusión de otras enfermedades pulmonares significativas (neumonía, neumotórax, atelectasia, enfermedad fibrótica pulmonar, displasia broncopulmonar, bronquitis crónica, enfisema, enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otras anomalías respiratorias distintas del asma).
• Hombre o mujer entre 18 y 70 años inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Un sujeto femenino es elegible para participar si ella es:
• Sin potencial fértil definidas como mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas o histerectomía documentadas o posmenopáusicas definidas como 12 meses de amenorrea espontánea. Las mujeres en terapia de reemplazo hormonal (TRH) y cuyo estado menopáusico sea dudoso deberán usar un método anticonceptivo, si desean continuar con su TRH durante el estudio. De lo contrario, deben suspender la TRH para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de la inscripción en el estudio. Para la mayoría de las formas de TRH, transcurrirán al menos de 2 a 4 semanas entre el cese de la terapia y la extracción de sangre; este intervalo depende del tipo y la dosis de TRH. Luego de la confirmación de su estado posmenopáusico, pueden reanudar el uso de TRH durante el estudio sin usar un método anticonceptivo.
• Capacidad fértil con prueba de embarazo negativa según lo determinado por la prueba de gonadotropina coriónica humana (hCG) en suero en la selección y prueba de hCG en suero u orina antes de la dosificación y acepta usar uno de los métodos anticonceptivos durante un período de tiempo apropiado (según lo determine el etiqueta del producto o investigador) antes del inicio de la dosificación para minimizar suficientemente el riesgo de embarazo en ese punto. Las mujeres deben estar de acuerdo en usar anticonceptivos hasta completar la visita de seguimiento o solo tienen parejas del mismo sexo, cuando este es su estilo de vida preferido y habitual.
• Todos los sujetos deben estar clínicamente estables con una dosis baja o media de corticosteroides inhalados (ICS) (con o sin un agonista del receptor beta-2 de acción corta [SABA]) como propionato de fluticasona (FP) 100 a 250 mcg dos veces al día (total diario). dosis de 200 a 500 mcg) o equivalente, durante al menos 4 semanas antes de la visita de selección o estar clínicamente estable con una combinación de dosis baja de ICS/agonista del receptor beta-2 de acción prolongada (LABA), como SERETIDE/ADVAIR 100/50 dos veces al día diariamente o equivalente (administrado ya sea en combinación o con inhaladores separados), durante al menos 4 semanas antes de la visita de selección. Dosis más altas de ICS/LABA (es decir, equivalente a SERETIDE/ADVAIR 250/50 o 500/50) no sería aceptable. Los sujetos deben abstenerse de usar su LABA durante al menos 24 horas (h) antes de la visita de selección.
• Sujetos con un FEV1 previo al broncodilatador de detección >= 60 por ciento del predicho. Los valores pronosticados se basarán en la Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición (NHANES III).
• Durante la visita de selección, los sujetos deben demostrar la presencia de enfermedad reversible de las vías respiratorias, definida como un aumento en FEV1 de >= 12,0 por ciento sobre el valor inicial y un cambio absoluto de >= 200 ml dentro de los 60 minutos posteriores a 4 inhalaciones de aerosol de inhalación de albuterol/salbutamol ( o tratamiento nebulizado equivalente con solución de albuterol/salbutamol).
• Todos los sujetos deben poder reemplazar todos sus tratamientos actuales para el asma con un inhalador de aerosol de albuterol/salbutamol en la selección para su uso según sea necesario durante el período inicial y durante la duración del estudio. Los sujetos en LABA también deben retener esto durante al menos 24 h antes de la visita de selección. Por lo tanto, los sujetos recibirán SABA solo durante la duración del estudio, y SABA y FF durante los períodos de tratamiento de FF. Los sujetos deben poder retener el albuterol/salbutamol durante al menos 6 h antes de las visitas de selección y estudio.
• Sujetos que actualmente no fuman y que tienen un historial de paquetes de <= 10 paquetes por año. Es posible que un sujeto no haya usado productos de tabaco inhalados en los últimos 3 meses (es decir, cigarrillos, puros o tabaco de pipa).
• Peso corporal >= 50 kilogramos (kg) e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 19,0 a 29,9 kg/metro^2 (incluido)
• Basado en la duración del QT único o promediado corregido para la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) valores de electrocardiogramas (ECG) por triplicado obtenidos durante un breve período de registro: QTcF < 450 milisegundos (mseg); o QTcF < 480 mseg en sujetos con Bloqueo de Rama del Haz.
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) < 2x Límite superior de lo normal (LSN), fosfatasa alcalina y bilirrubina <= 1,5xULN (la bilirrubina aislada >1,5xULN es aceptable si la bilirrubina está fraccionada y la bilirrubina directa <35 por ciento).
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.
• Capaz de usar satisfactoriamente el DPI

Criterios de inclusión para la aleatorización al tratamiento

• FEV1 antes de la dosis vespertina de >=60 por ciento de su valor normal previsto en el día 1
• El cumplimiento del diario se define como la finalización de todos los datos diarios de la mañana en >=4 de los últimos 7 días consecutivos del período de preinclusión (sin incluir la fecha de aleatorización) y la finalización de todos los datos diarios de la tarde en >=4 de los últimos 7 días consecutivos del Período de Preinclusión (sin incluir la fecha de aleatorización)

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de asma potencialmente mortal, definida como un episodio de asma que requirió intubación y/o estuvo asociado con hipercapnia, paro respiratorio o convulsiones hipóxicas en los últimos 5 años.
• Infección bacteriana o viral sospechada o documentada por cultivo de las vías respiratorias superiores o inferiores, los senos nasales o el oído medio que no se resuelve dentro de las 4 semanas posteriores a la selección y condujo a un cambio en el manejo del asma o, en opinión del investigador, se espera que afectar el estado de asma del sujeto o la capacidad del sujeto para participar en el estudio.
• Cualquier exacerbación del asma que requiera corticosteroides orales dentro de las 12 semanas previas a la selección o que resulte en una hospitalización nocturna que requiera tratamiento adicional para el asma dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
• Un sujeto tiene cualquier condición o estado de enfermedad no controlado clínicamente significativo que, en opinión del investigador, pondría en riesgo la seguridad del sujeto a través de la participación en el estudio o podría confundir la interpretación de los resultados de eficacia si la condición/enfermedad se exacerba durante el estudio. estudiar. La lista de afecciones/enfermedades adicionales excluidas incluye, entre otras, las siguientes: insuficiencia cardíaca congestiva, aneurisma aórtico conocido, enfermedad cardíaca coronaria clínicamente significativa, arritmia cardíaca clínicamente significativa, accidente cerebrovascular dentro de los 3 meses posteriores a la Visita 1, hipertensión no controlada, enfermedad reciente o úlcera péptica mal controlada, enfermedad hematológica, hepática o renal (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos), compromiso inmunológico, cáncer actual, tuberculosis (actual o no tratada), enfermedad de Cushing, enfermedad de Addison, diabetes mellitus no controlada, trastorno tiroideo no controlado , historial reciente de abuso de drogas o alcohol.
• Cualquier reacción adversa, incluida la hipersensibilidad inmediata o retardada a cualquier agonista beta 2, fármaco simpaticomimético o cualquier tratamiento con corticosteroides intranasales, inhalados o sistémicos. Sensibilidad conocida o sospechada a los componentes del DPI (es decir, lactosa).
• Antecedentes de alergia grave a las proteínas de la leche.
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos, o antecedentes de alergia a medicamentos o de otro tipo que, en opinión del investigador o del monitor médico de GlaxoSmithKline (GSK), contraindique su participación.
• Uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que, en opinión del investigador y del monitor médico de GSK, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad de los sujetos.
• Sujetos que hayan tomado esteroides orales dentro de las 12 semanas previas a la visita de selección.
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como Abuso de alcohol definido como una ingesta semanal promedio de más de 21 unidades o una ingesta diaria promedio de más de 3 unidades (hombres) o definida como una ingesta semanal promedio de más de 14 unidades o una ingesta diaria promedio de más de 2 unidades (mujeres). Una unidad equivale a un vaso de 285 mL de cerveza pura o una goleta de 425 mL de cerveza light o 1 medida (30 mL) de licor o 1 vaso (100 mL) de vino.

Criterios de exclusión basados ​​en evaluaciones de diagnóstico

• Un sujeto no será elegible si tiene evidencia clínica visual de candidiasis oral en la selección.
• Mujeres embarazadas según lo determinado por una prueba de hCG en suero positiva en la selección o por una prueba de hCG en suero u orina positiva antes de la dosificación.
• Un resultado positivo de antígeno de superficie de hepatitis B previo al estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección.
• Niveles de cotinina en orina indicativos de tabaquismo o antecedentes o uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
• Una prueba de alcohol/drogas previa al estudio positiva.
• Una prueba positiva para el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Otros criterios
• Hembras lactantes.
• Cuando la participación en el estudio resulte en la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 ml dentro de un período de 56 días.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación (PI) dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación (el que sea más largo).
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• No se permite que ningún sujeto trabaje en el turno de noche durante 1 semana antes de la selección hasta que finalicen los períodos de tratamiento del estudio.
• Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.

Criterios de exclusión para la asignación al azar al tratamiento

• Reanudar su medicación para el asma (excluyendo el aerosol de inhalación de albuterol/salbutamol proporcionado en la selección).
• Ocurrencia de una infección bacteriana o viral sospechada o documentada por cultivo del tracto respiratorio superior o inferior, los senos paranasales o el oído medio durante el período de preinclusión que condujo a un cambio en el control del asma o, en opinión del investigador, se espera que afectar el estado de asma del sujeto o la capacidad del sujeto para participar en el estudio.
• Evidencia de una exacerbación grave, definida como el deterioro del asma que requiere el uso de corticosteroides sistémicos (tabletas, suspensión o inyección) durante al menos 3 días o una hospitalización o visita al departamento de emergencias debido al asma que requirió corticosteroides sistémicos entre la selección y el Día 1.
• Evidencia clínica visual de candidiasis oral en el día 1.