Изучить влияние изменения времени суток (утро или вечер) приема флутиказона фуроата в дозе 100 микрограмм один раз в день через ингалятор для сухого порошка у пациентов с астмой

Критерии включения:

• Субъекты с документально подтвержденной персистирующей астмой в анамнезе, за исключением других значимых заболеваний легких (пневмония, пневмоторакс, ателектаз, легочный фиброз, бронхолегочная дисплазия, хронический бронхит, эмфизема, хроническая обструктивная болезнь легких или другие нарушения дыхания, кроме астмы).
• Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 70 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Женщина-субъект имеет право участвовать, если она:
• Женщины с недетородным потенциалом, определяемые как женщины в пременопаузе с подтвержденной перевязкой маточных труб или гистерэктомией, или женщины в постменопаузе, определяемые как спонтанная аменорея в течение 12 месяцев. Женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ) и чей менопаузальный статус вызывает сомнения, должны будут использовать метод контрацепции, если они захотят продолжить прием ЗГТ во время исследования. В противном случае они должны прекратить ЗГТ, чтобы подтвердить постменопаузальный статус до включения в исследование. Для большинства форм ЗГТ между прекращением терапии и забором крови проходит не менее 2–4 недель; этот интервал зависит от типа и дозировки ЗГТ. После подтверждения их постменопаузального статуса они могут возобновить использование ЗГТ во время исследования без использования метода контрацепции.
• Возможность деторождения при отрицательном тесте на беременность, определяемом с помощью теста на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке крови при скрининге и теста на ХГЧ в сыворотке или моче перед введением дозы, и соглашается использовать один из методов контрацепции в течение соответствующего периода времени (как определено этикетке продукта или исследователю) до начала дозирования, чтобы в достаточной степени свести к минимуму риск беременности в этот момент. Субъекты женского пола должны дать согласие на использование противозачаточных средств до завершения последующего визита или иметь только однополых партнеров, если это ее предпочтительный и обычный образ жизни.
• Все субъекты должны быть клинически стабильны на низких и средних дозах ингаляционных кортикостероидов (ICS) (с агонистами бета-2-рецепторов короткого действия [SABA] или без них), таких как флутиказона пропионат (FP) от 100 до 250 мкг два раза в день (суммарная суточная доза). доза от 200 до 500 мкг) или эквивалент в течение как минимум 4 недель, предшествующих визиту для скрининга, или быть клинически стабильным при приеме комбинации низкой дозы ICS/агониста бета-2-рецептора длительного действия (ДДБА), такой как SERETIDE/ADVAIR 100/50 дважды- ежедневно или эквивалент (вводится либо в комбинации, либо из отдельных ингаляторов) в течение как минимум 4 недель, предшествующих визиту для скрининга. Более высокие дозы ICS/LABA (т.е. эквивалент SERETIDE/ADVAIR 250/50 или 500/50) неприемлемы. Субъекты должны воздерживаться от использования своего ДДД как минимум за 24 часа (ч) до визита для скрининга.
• Субъекты с предбронхолитическим скринингом ОФВ1 >= 60 процентов от прогнозируемого. Прогнозируемые значения будут основаны на данных Национального обследования состояния здоровья и питания (NHANES III).
• Во время скринингового визита субъекты должны продемонстрировать наличие обратимого заболевания дыхательных путей, определяемое как увеличение ОФВ1 >= 12,0% по сравнению с исходным уровнем и абсолютное изменение >= 200 мл в течение 60 минут после 4 ингаляций ингаляционного аэрозоля альбутерола/сальбутамола ( или эквивалентная небулайзерная терапия раствором альбутерола/сальбутамола).
• Все субъекты должны иметь возможность заменить все свои текущие методы лечения астмы аэрозольным ингалятором альбутерол / сальбутамол при скрининге для использования по мере необходимости в вводном периоде и на протяжении всего исследования. Субъекты, получающие LABA, также должны воздерживаться от этого как минимум за 24 часа до визита для скрининга. Таким образом, субъекты будут принимать только SABA на протяжении всего исследования, а также принимать SABA и FF в течение периодов лечения FF. Субъекты должны быть в состоянии отказаться от альбутерол / сальбутамол в течение по крайней мере 6 часов до скрининга и учебных посещений.
• Субъекты, которые в настоящее время не курят и имеют стаж стажа <= 10 лет стажа. Субъект может не употреблять вдыхаемые табачные изделия в течение последних 3 месяцев (например, сигареты, сигары или трубочный табак).
• Масса тела >= 50 кг (кг) и индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне от 19,0 до 29,9 кг/м^2 (включительно)
• На основании одиночной или усредненной длительности интервала QT, скорректированной на частоту сердечных сокращений по формуле Фридериции (QTcF), значения трехкратной электрокардиограммы (ЭКГ), полученные за короткий период записи: QTcF < 450 миллисекунд (мс); или QTcF < 480 мс у пациентов с блокадой ножки пучка Гиса.
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 2x Верхняя граница нормы (ВГН), щелочная фосфатаза и билирубин <= 1,5xВГН (выделенный билирубин >1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.
• Способен удовлетворительно использовать DPI

Критерии включения для рандомизации для лечения

• Вечерний ОФВ1 до введения дозы >=60 процентов от их прогнозируемой нормы в День 1
• Соблюдение режима ведения ежедневного дневника определяется как заполнение всех данных ежедневного дневника в AM в >=4 из последних 7 последовательных дней вводного периода (не включая дату рандомизации) и заполнение всех данных в ежедневном дневнике в PM в >=4 из последние 7 дней подряд вводного периода (не включая дату рандомизации)

Критерий исключения:

• Угрожающая жизни астма в анамнезе, определяемая как эпизод астмы, потребовавший интубации и/или связанный с гиперкапнией, остановкой дыхания или гипоксическими судорогами в течение последних 5 лет.
• Подтвержденная культурой или предполагаемая бактериальная или вирусная инфекция верхних или нижних дыхательных путей, придаточных пазух или среднего уха, которая не разрешилась в течение 4 недель после скрининга и привела к изменению лечения астмы или, по мнению исследователя, повлиять на состояние астмы субъекта или его способность участвовать в исследовании.
• Любое обострение астмы, требующее пероральных кортикостероидов в течение 12 недель после скрининга или приведшее к госпитализации на ночь, требующее дополнительного лечения астмы в течение 6 месяцев до скрининга.
• У субъекта имеется какое-либо клинически значимое, неконтролируемое состояние или болезненное состояние, которое, по мнению исследователя, поставило бы под угрозу безопасность субъекта из-за участия в исследовании или могло бы исказить интерпретацию результатов эффективности, если состояние/заболевание обострилось во время исследования. изучать. Список дополнительных исключенных состояний/заболеваний включает, но не ограничивается следующим: застойная сердечная недостаточность, известная аневризма аорты, клинически значимая ишемическая болезнь сердца, клинически значимая сердечная аритмия, инсульт в течение 3 месяцев после визита 1, неконтролируемая гипертензия, недавно или плохо контролируемая пептическая язва, гематологические, печеночные или почечные заболевания (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре), иммунологические нарушения, текущее злокачественное новообразование, туберкулез (текущий или нелеченный), болезнь Кушинга, болезнь Аддисона, неконтролируемый сахарный диабет, неконтролируемое заболевание щитовидной железы , недавняя история злоупотребления наркотиками или алкоголем.
• Любая побочная реакция, включая немедленную или отсроченную гиперчувствительность к любому бета-2-агонисту, симпатомиметическому препарату или любой интраназальной, ингаляционной или системной терапии кортикостероидами. Известная или предполагаемая чувствительность к компонентам DPI (т.е. лактоза).
• В анамнезе тяжелая аллергия на молочный белок.
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора GlaxoSmithKline (GSK), противопоказана для их участия.
• Использование рецептурных или безрецептурных препаратов, включая витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до начала лечения. первая доза исследуемого препарата, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя GSK, препарат не будет мешать процедурам исследования или угрожать безопасности субъекта.
• Субъекты, которые принимали пероральные стероиды в течение 12 недель после визита для скрининга.
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования, определяемая как Злоупотребление алкоголем, определяемое как среднее еженедельное потребление более 21 единицы или среднесуточное потребление более 3 единиц (мужчины), или определяемое как среднее еженедельное потребление более 14 единиц или среднесуточное потребление более 2 единиц (женщины). Одна единица эквивалентна 285 мл стакана крепкого пива или 425 мл светлого пива, или 1 (30 мл) порции крепкого алкоголя, или 1 стакану (100 мл) вина.

Критерии исключения, основанные на диагностических оценках

• Субъект не будет соответствовать критериям, если у него/нее будут клинические визуальные признаки кандидоза полости рта при скрининге.
• Беременные женщины, что определяется положительным тестом на ХГЧ в сыворотке при скрининге или положительным тестом на ХГЧ в сыворотке или моче до введения дозы.
• Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В перед исследованием или положительный результат на антитела к гепатиту С в течение 3 месяцев после скрининга.
• Уровни котинина в моче, свидетельствующие о курении или анамнезе или регулярном употреблении табака или никотинсодержащих продуктов в течение 3 месяцев до скрининга.
• Положительный предварительный тест на наркотики/алкоголь.
• Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ). Другие критерии
• Кормящие самки.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получил исследуемый продукт (IP) в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта препарата. исследуемый продукт (в зависимости от того, что длиннее).
• Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• Ни одному субъекту не разрешается работать в ночную смену в течение 1 недели до скрининга до завершения периодов лечения в рамках исследования.
• Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе.

Критерии исключения для рандомизации для лечения

• Возобновление приема лекарств от астмы (за исключением ингаляционного аэрозоля альбутерол/сальбутамол, предоставленного при скрининге).
• Наличие культурально подтвержденной или подозреваемой бактериальной или вирусной инфекции верхних или нижних дыхательных путей, придаточных пазух или среднего уха во время вводного периода, которая привела к изменению лечения астмы или, по мнению исследователя, повлиять на состояние астмы субъекта или его способность участвовать в исследовании.
• Доказательства тяжелого обострения, определяемого как ухудшение течения астмы, требующее применения системных кортикостероидов (таблетки, суспензия или инъекции) в течение не менее 3 дней или госпитализации в стационар или обращения в отделение неотложной помощи из-за астмы, требующей системных кортикостероидов между скринингом и днем 1.
• Клинические визуальные признаки кандидоза полости рта в 1-й день.