Zbadanie skutków zmiany pory dnia dawkowania (rano lub wieczorem) furoinianu flutykazonu w dawce 100 mikrogramów podawanej raz dziennie za pomocą inhalatora suchego proszku u pacjentów z astmą

Kryteria przyjęcia:

• Osoby z udokumentowaną historią przetrwałej astmy, z wyłączeniem innych istotnych chorób płuc (zapalenie płuc, odma opłucnowa, niedodma, choroba zwłóknieniowa płuc, dysplazja oskrzelowo-płucna, przewlekłe zapalenie oskrzeli, rozedma płuc, przewlekła obturacyjna choroba płuc lub inne nieprawidłowości układu oddechowego inne niż astma).
• Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 70 lat włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody.
• Kobieta może wziąć udział, jeśli:
• Kobiety zdolne do zajścia w ciążę definiowane jako kobiety przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów lub histerektomią lub kobiety po menopauzie definiowane jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki. Kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ) i których stan menopauzalny jest wątpliwy, będą musiały stosować metodę antykoncepcji, jeśli chcą kontynuować HTZ podczas badania. W przeciwnym razie muszą przerwać HTZ, aby umożliwić potwierdzenie stanu pomenopauzalnego przed włączeniem do badania. W przypadku większości form HTZ między przerwaniem leczenia a pobraniem krwi miną co najmniej 2 do 4 tygodni; odstęp ten zależy od rodzaju i dawki HTZ. Po potwierdzeniu stanu pomenopauzalnego mogą wznowić stosowanie HTZ w trakcie badania bez stosowania metody antykoncepcji.
• Zdolność do zajścia w ciążę z ujemnym wynikiem testu ciążowego stwierdzonego na podstawie oznaczenia ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) w surowicy podczas badania przesiewowego oraz oznaczenia hCG w surowicy lub moczu przed podaniem dawki i zgadza się na stosowanie jednej z metod antykoncepcji przez odpowiedni okres czasu (określony przez etykietę produktu lub badacza) przed rozpoczęciem dawkowania, aby w wystarczającym stopniu zminimalizować ryzyko zajścia w ciążę w tym momencie. Kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji do czasu zakończenia wizyty kontrolnej lub mieć tylko partnerów tej samej płci, gdy jest to jej preferowany i zwyczajowy tryb życia.
• Stan kliniczny wszystkich pacjentów musi być stabilny klinicznie na małej lub średniej dawce wziewnego kortykosteroidu (ICS) (z lub bez krótko działającego agonisty receptora beta-2 [SABA]), takiego jak propionian flutykazonu (FP) 100 do 250 μg dwa razy na dobę (całkowita dawki 200 do 500 μg) lub jej odpowiednika przez co najmniej 4 tygodnie poprzedzające wizytę przesiewową lub być stabilnym klinicznie na kombinacji małych dawek ICS/długo działającego agonisty receptora beta-2 (LABA), takiej jak SERETIDE/ADVAIR 100/50 dwa razy- codziennie lub równoważnie (podawane w skojarzeniu lub z oddzielnych inhalatorów), przez co najmniej 4 tygodnie poprzedzające wizytę przesiewową. Wyższe dawki ICS/LABA (tj. odpowiednik SERETIDE/ADVAIR 250/50 lub 500/50) byłby nie do przyjęcia. Pacjenci muszą powstrzymać się od używania LABA przez co najmniej 24 godziny (h) przed wizytą przesiewową
• Pacjenci z przesiewowym lekiem rozszerzającym oskrzela FEV1 >= 60 procent wartości należnej. Przewidywane wartości będą oparte na National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III).
• Podczas wizyty przesiewowej pacjenci muszą wykazać obecność odwracalnej choroby dróg oddechowych, zdefiniowanej jako wzrost FEV1 o >= 12,0 procent w stosunku do wartości początkowej i bezwzględna zmiana o >= 200 ml w ciągu 60 minut po 4 inhalacjach aerozolu do inhalacji albuterolu/salbutamolu ( lub równoważne leczenie w nebulizacji roztworem albuterolu/salbutamolu).
• Podczas badania przesiewowego wszyscy uczestnicy muszą być w stanie zastąpić wszystkie swoje obecne leki na astmę inhalatorem aerozolowym albuterol/salbutamol w razie potrzeby w okresie wstępnym i przez cały czas trwania badania. Pacjenci na LABA muszą również wstrzymać się z tym przez co najmniej 24 godziny przed wizytą przesiewową. W związku z tym pacjenci będą otrzymywać wyłącznie SABA przez czas trwania badania oraz SABA i FF podczas okresów leczenia FF. Pacjenci muszą być w stanie odstawić albuterol/salbutamol na co najmniej 6 godzin przed wizytami przesiewowymi i badawczymi.
• Pacjenci, którzy obecnie nie palą i których historia paczkowania wynosi <= 10 paczkolat. Pacjent mógł nie używać wyrobów tytoniowych do inhalacji w ciągu ostatnich 3 miesięcy (tj. papierosów, cygar lub tytoniu fajkowego).
• Masa ciała >= 50 kilogramów (kg) i wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale od 19,0 do 29,9 kg/metr^2 (włącznie)
• W oparciu o wartości pojedynczego lub uśrednionego odstępu QT skorygowanego o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericii (QTcF) z trzech powtórzeń elektrokardiogramów (EKG) uzyskanych w krótkim okresie rejestracji: QTcF < 450 milisekund (ms); lub QTcF < 480 ms u pacjentów z blokiem rozgałęzienia pęczka Hisa.
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) < 2x Górna granica normy (GGN), fosfataza alkaliczna i bilirubina <= 1,5xGGN (bilirubina izolowana >1,5xGGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%).
• Zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody.
• Potrafi zadowalająco korzystać z DPI

Kryteria włączenia do randomizacji do leczenia

• Wieczorna wartość FEV1 przed podaniem dawki >=60 procent przewidywanej normy w dniu 1
• Zgodność z dziennikiem zdefiniowana jako uzupełnienie wszystkich danych z dziennika AM w dniu >=4 z ostatnich 7 kolejnych dni Okresu docierania (nie licząc daty randomizacji) oraz uzupełnienie wszystkich danych z dziennika PM w dniu >=4 dnia ostatnich 7 kolejnych dni Okresu docierania (nie licząc daty randomizacji)

Kryteria wyłączenia:

• Astma zagrażająca życiu w wywiadzie, zdefiniowana jako epizod astmy wymagający intubacji i/lub związany z hiperkapnią, zatrzymaniem oddychania lub napadami niedotlenienia w ciągu ostatnich 5 lat.
• Udokumentowane posiewem lub podejrzewane zakażenie bakteryjne lub wirusowe górnych lub dolnych dróg oddechowych, zatok lub ucha środkowego, które nie ustąpiło w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego i doprowadziło do zmiany postępowania w astmie lub, w opinii badacza, może wpływać na stan astmy pacjenta lub zdolność pacjenta do udziału w badaniu.
• Jakiekolwiek zaostrzenie astmy wymagające doustnych kortykosteroidów w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym lub które spowodowało nocną hospitalizację wymagającą dodatkowego leczenia astmy w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• U uczestnika występuje jakikolwiek klinicznie istotny, niekontrolowany stan lub stan chorobowy, który w opinii badacza mógłby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika poprzez udział w badaniu lub zakłóciłby interpretację wyników skuteczności, gdyby stan/choroba zaostrzyły się podczas badania badanie. Lista dodatkowych wykluczonych stanów/chorób obejmuje między innymi: zastoinową niewydolność serca, rozpoznany tętniak aorty, klinicznie istotną chorobę niedokrwienną serca, klinicznie istotną arytmię serca, udar w ciągu 3 miesięcy od wizyty 1, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niedawną lub źle kontrolowany wrzód trawienny, choroba hematologiczna, wątroby lub nerek (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych), upośledzenie immunologiczne, aktualny nowotwór złośliwy, gruźlica (aktualna lub nieleczona), choroba Cushinga, choroba Addisona, niekontrolowana cukrzyca, niekontrolowana choroba tarczycy , niedawna historia nadużywania narkotyków lub alkoholu.
• Jakakolwiek reakcja niepożądana, w tym natychmiastowa lub opóźniona nadwrażliwość na któregokolwiek beta2-agonistę, lek sympatykomimetyczny lub jakąkolwiek terapię kortykosteroidami donosowymi, wziewnymi lub ogólnoustrojowymi. Znana lub podejrzewana wrażliwość na składniki DPI (tj. laktoza).
• Historia ciężkiej alergii na białko mleka.
• Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub firmy GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor jest przeciwwskazaniem do ich udziału.
• Stosowanie leków na receptę lub bez recepty, w tym witamin, ziół i suplementów diety (w tym dziurawca) w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszej dawki badanego leku, chyba że w opinii Badacza i Monitora Medycznego GSK lek nie zakłóci procedur badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu uczestników.
• Pacjenci, którzy przyjmowali doustne sterydy w ciągu 12 tygodni od wizyty przesiewowej.
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania zdefiniowana jako nadużywanie alkoholu zdefiniowana jako średnie tygodniowe spożycie powyżej 21 jednostek lub średnie dzienne spożycie powyżej 3 jednostek (mężczyźni) lub zdefiniowana jako średnie tygodniowe spożycie powyżej 14 jednostek lub średnie dzienne spożycie większe niż 2 jednostki (kobiety). Jedna jednostka odpowiada 285 ml szklanki piwa pełnowartościowego lub 425 ml szkunera jasnego piwa lub 1 (30 ml) miarki spirytusu lub 1 kieliszkowi (100 ml) wina.

Kryteria wykluczenia oparte na ocenach diagnostycznych

• Uczestnik nie będzie się kwalifikował, jeśli podczas badania przesiewowego ma kliniczne dowody wizualne kandydozy jamy ustnej.
• Samice w ciąży, co określono na podstawie dodatniego wyniku testu hCG w surowicy podczas badania przesiewowego lub dodatniego wyniku testu hCG w surowicy lub moczu przed podaniem dawki.
• Dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B przed badaniem lub dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
• Stężenie kotyniny w moczu wskazujące na palenie, historię lub regularne używanie wyrobów tytoniowych lub zawierających nikotynę w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Pozytywny test narkotykowy/alkoholowy przed badaniem.
• Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV). Inne kryteria
• Samice w okresie laktacji.
• Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w ciągu 56 dni.
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt (IP) w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
• Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
• Żadnemu uczestnikowi nie wolno wykonywać pracy na nocną zmianę przez 1 tydzień przed badaniem przesiewowym, aż do zakończenia okresów leczenia w ramach badania.
• Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur określonych w protokole.

Kryteria wyłączenia z randomizacji do leczenia

• Wznowienie przyjmowania leków na astmę (z wyjątkiem aerozolu do inhalacji albuterolu/salbutamolu dostarczanego podczas badania przesiewowego).
• Wystąpienie udokumentowanej posiewem lub podejrzewanej infekcji bakteryjnej lub wirusowej górnych lub dolnych dróg oddechowych, zatok lub ucha środkowego w okresie wstępnym, która doprowadziła do zmiany postępowania w astmie lub, w opinii Badacza, może spowodować wpływać na stan astmy pacjenta lub zdolność pacjenta do udziału w badaniu.
• Dowód ciężkiego zaostrzenia, definiowanego jako pogorszenie astmy wymagające stosowania ogólnoustrojowych kortykosteroidów (tabletek, zawiesiny lub zastrzyków) przez co najmniej 3 dni lub hospitalizacji lub wizyty na oddziale ratunkowym z powodu astmy, która wymagała ogólnoustrojowych kortykosteroidów między badaniem przesiewowym a dniem 1.
• Kliniczne wizualne dowody kandydozy jamy ustnej w dniu 1.