Investigar os efeitos da alteração da hora do dia da dosagem (manhã ou noite) com Fluticasone Furoate 100 microgramas uma vez ao dia administrado por meio de um inalador de pó seco em indivíduos com asma

Critério de inclusão:

• Indivíduos com história documentada de asma persistente, com exclusão de outras doenças pulmonares significativas (pneumonia, pneumotórax, atelectasia, doença fibrótica pulmonar, displasia broncopulmonar, bronquite crônica, enfisema, doença pulmonar obstrutiva crônica ou outras anormalidades respiratórias além da asma).
• Homem ou mulher entre 18 e 70 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Um sujeito do sexo feminino é elegível para participar se ela for:
• Sem potencial para engravidar definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura ou histerectomia documentada ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea. As mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) e cujo status de menopausa é duvidoso serão obrigadas a usar método contraceptivo, se desejarem continuar sua TRH durante o estudo. Caso contrário, eles devem descontinuar a TRH para permitir a confirmação do estado pós-menopausa antes da inscrição no estudo. Para a maioria das formas de TRH, pelo menos 2 a 4 semanas decorrerão entre a interrupção da terapia e a coleta de sangue; esse intervalo depende do tipo e dosagem da TRH. Após a confirmação de seu status pós-menopausa, elas podem retomar o uso de TRH durante o estudo sem o uso de um método contraceptivo.
• Potencial para engravidar com teste de gravidez negativo conforme determinado pelo teste sérico de gonadotrofina coriônica humana (hCG) na triagem e teste de hCG sérico ou urinário antes da dosagem e concorda em usar um dos métodos contraceptivos por um período de tempo apropriado (conforme determinado pelo rótulo do produto ou investigador) antes do início da dosagem para minimizar suficientemente o risco de gravidez nesse ponto. Indivíduos do sexo feminino devem concordar em usar métodos contraceptivos até a conclusão da consulta de acompanhamento ou ter apenas parceiros do mesmo sexo, quando este for seu estilo de vida preferido e habitual.
• Todos os indivíduos devem estar clinicamente estáveis ​​com um corticosteroide inalatório (ICS) de baixa a média dose (com ou sem um agonista do receptor beta-2 de ação curta [SABA]), como propionato de fluticasona (FP) 100 a 250 mcg duas vezes ao dia (total diário dose de 200 a 500 mcg) ou equivalente, por pelo menos 4 semanas antes da consulta de triagem ou estar clinicamente estável em uma combinação de ICS/agonista do receptor beta-2 de ação prolongada (LABA) de baixa dose, como SERETIDE/ADVAIR 100/50 duas vezes diariamente ou equivalente (administrado em combinação ou de inaladores separados), por pelo menos 4 semanas antes da visita de triagem. Doses mais altas de ICS/LABA (ou seja, equivalente a SERETIDE/ADVAIR 250/50 ou 500/50) não seria aceitável. Os sujeitos devem abster-se de usar seu LABA por pelo menos 24 horas (h) antes da visita de triagem
• Indivíduos com triagem pré-broncodilatador VEF1 >= 60 por cento do previsto. Os valores previstos serão baseados na Pesquisa Nacional de Saúde e Nutrição (NHANES III).
• Durante a visita de triagem, os indivíduos devem demonstrar a presença de doença reversível das vias aéreas, definida como um aumento no VEF1 de >= 12,0 por cento em relação à linha de base e uma alteração absoluta de >= 200 mL dentro de 60 minutos após 4 inalações de aerossol de inalação de albuterol/salbutamol ( ou tratamento nebulizado equivalente com solução de albuterol/salbutamol).
• Todos os indivíduos devem ser capazes de substituir todos os seus tratamentos atuais de asma por inalador de aerossol de albuterol/salbutamol na triagem para uso conforme necessário para o período inicial e ao longo da duração do estudo. Sujeitos em LABAs também devem reter isso por pelo menos 24 horas antes da visita de triagem. Os indivíduos estarão, portanto, apenas em SABA durante o estudo e em SABA e FF durante os períodos de tratamento de FF. Os indivíduos devem ser capazes de reter o albuterol/salbutamol por pelo menos 6 h antes da triagem e das visitas do estudo.
• Indivíduos que não fumam atualmente e que têm um histórico de maços <= 10 anos-maço. Um indivíduo não pode ter usado produtos de tabaco inalados nos últimos 3 meses (ou seja, cigarros, charutos ou tabaco para cachimbo).
• Peso corporal >= 50 quilogramas (kg) e Índice de Massa Corporal (IMC) na faixa de 19,0 a 29,9 kg/metro^2 (inclusive)
• Com base na duração do QT única ou média corrigida para frequência cardíaca pela fórmula de Fridericia (QTcF) valores de eletrocardiogramas (ECGs) triplicados obtidos durante um breve período de registro: QTcF < 450 milissegundos (ms); ou QTcF < 480 ms em indivíduos com bloqueio de ramo.
• Aspartato aminotransferase (AST) e Alanina aminotransferase (ALT) < 2x Limite superior do normal (LSN), fosfatase alcalina e bilirrubina <= 1,5xULN (bilirrubina isolada >1,5xULN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35 por cento).
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.
• Capaz de usar satisfatoriamente o DPI

Critérios de inclusão para randomização para tratamento

• VEF1 pré-dose noturna de >= 60 por cento do normal previsto no dia 1
• Cumprimento do diário diário definido como conclusão de todos os dados diários da manhã em >=4 dos últimos 7 dias consecutivos do período inicial (não incluindo a data de randomização) e conclusão de todos os dados diários da tarde em >=4 do período últimos 7 dias consecutivos do período inicial (não incluindo a data da randomização)

Critério de exclusão:

• História de asma com risco de vida, definida como um episódio de asma que exigiu intubação e/ou foi associado a hipercapnia, parada respiratória ou convulsões hipóxicas nos últimos 5 anos.
• Infecção bacteriana ou viral documentada ou suspeita de cultura do trato respiratório superior ou inferior, seio nasal ou ouvido médio que não foi resolvida dentro de 4 semanas após a triagem e levou a uma mudança no manejo da asma ou, na opinião do investigador, é esperado afetar o estado de asma do sujeito ou a capacidade do sujeito de participar do estudo.
• Qualquer exacerbação da asma que requeira corticosteróides orais dentro de 12 semanas após a triagem ou que resulte em hospitalização noturna que requeira tratamento adicional para asma dentro de 6 meses antes da triagem.
• Um indivíduo tem qualquer condição ou estado de doença clinicamente significativo e não controlado que, na opinião do investigador, colocaria a segurança do indivíduo em risco por meio da participação no estudo ou confundiria a interpretação dos resultados de eficácia se a condição/doença exacerbasse durante o estudar. A lista de condições/doenças excluídas adicionais inclui, mas não está limitada ao seguinte: insuficiência cardíaca congestiva, aneurisma aórtico conhecido, doença cardíaca coronária clinicamente significativa, arritmia cardíaca clinicamente significativa, acidente vascular cerebral dentro de 3 meses da visita 1, hipertensão não controlada, hipertensão recente ou úlcera péptica mal controlada, doença hematológica, hepática ou renal (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos), comprometimento imunológico, malignidade atual, tuberculose (atual ou não tratada), doença de Cushing, doença de Addison, diabetes mellitus não controlada, distúrbio da tireoide não controlado , história recente de abuso de drogas ou álcool.
• Qualquer reação adversa, incluindo hipersensibilidade imediata ou tardia a qualquer beta 2 agonista, medicamento simpatomimético ou qualquer corticosteróide intranasal, inalatório ou sistêmico. Sensibilidade conhecida ou suspeita aos constituintes do DPI (ou seja, lactose).
• História de alergia grave à proteína do leite.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico da GlaxoSmithKline (GSK), contra-indicam sua participação.
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose da medicação do estudo, a menos que, na opinião do investigador e do monitor médico da GSK, a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito.
• Indivíduos que tomaram esteróides orais dentro de 12 semanas da visita de triagem.
• História de consumo regular de álcool dentro de 6 meses do estudo definido como Abuso de álcool definido como uma ingestão semanal média superior a 21 unidades ou uma ingestão diária média superior a 3 unidades (homens) ou definida como uma ingestão semanal média superior a 14 unidades ou uma ingestão média diária superior a 2 unidades (mulheres). Uma unidade equivale a um copo de 285 mL de cerveja forte ou 425 mL de escuna de cerveja light ou 1 (30 mL) medida de destilado ou 1 copo (100 mL) de vinho.

Critérios de exclusão baseados em avaliações diagnósticas

• Um indivíduo não será elegível se tiver evidência visual clínica de candidíase oral na triagem.
• Mulheres grávidas, conforme determinado por teste positivo de hCG sérico na triagem ou por teste positivo de hCG sérico ou urinário antes da dosagem.
• Um antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo positivo ou resultado de anticorpo de hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem.
• Níveis de cotinina urinária indicativos de tabagismo ou história ou uso regular de produtos contendo tabaco ou nicotina dentro de 3 meses antes da triagem.
• Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo.
• Um teste positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV). Outros Critérios
• Fêmeas lactantes.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental (IP) dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental (o que for mais longo).
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
• Nenhum sujeito tem permissão para realizar trabalho noturno por 1 semana antes da triagem até a conclusão dos períodos de tratamento do estudo.
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo.

Critérios de exclusão para randomização para tratamento

• Retomar a medicação para asma (excluindo o aerossol de inalação de albuterol/salbutamol fornecido na triagem).
• Ocorrência de uma cultura documentada ou suspeita de infecção bacteriana ou viral do trato respiratório superior ou inferior, seio nasal ou ouvido médio durante o período inicial que levou a uma mudança no manejo da asma ou, na opinião do investigador, é esperado que afetar o estado de asma do sujeito ou a capacidade do sujeito de participar do estudo.
• Evidência de exacerbação grave, definida como deterioração da asma que requer o uso de corticosteróides sistêmicos (comprimidos, suspensão ou injeção) por pelo menos 3 dias ou internação hospitalar ou visita ao pronto-socorro devido à asma que exigiu corticosteróides sistêmicos entre a triagem e o dia 1.
• Evidência visual clínica de candidíase oral no primeiro dia.