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Atu027 Plus Gemcitabine dans le cancer du pancréas avancé ou métastatique (Atu027-I-02) (Atu027-I-02)

10 mars 2016 mis à jour par: Silence Therapeutics GmbH

UNE ÉTUDE DE PHASE Ib/IIa DE LA COMBINAISON AVEC LA GEMCITABINE ET L'ATU027 CHEZ DES SUJETS ATTEINTS D'ADÉNOCARCINOME DU PANCRÉAS LOCALEMENT AVANCÉ OU MÉTASTATIQUE

L'objectif de l'étude est d'évaluer une nouvelle stratégie de traitement du cancer du pancréas avancé en associant le nouveau médicament expérimental Atu027 à la gemcitabine chimiothérapeutique standard. Cette combinaison vise à renforcer l'activité anti-tumorale de la gemcitabine avec Atu027.

Les objectifs de cet essai clinique sont d'évaluer l'innocuité et l'activité de deux schémas Atu027 en association avec un traitement standard à la gemcitabine chez des patients atteints d'un adénocarcinome pancréatique avancé ou métastatique.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

29

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 13353
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin Charité Centrum für Tumormedizin
      • Dortmund, Allemagne, 44137
        • Klinikum Dortmund gGmbH Medizinische Klinik Mitte
      • Freiburg, Allemagne, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg, Innere Medizin II
      • Herne, Allemagne, 44625
        • Medizinische Klinik III - Hämatologie/Onkologie Marienhospital Herne
      • Kassel, Allemagne, 34125
        • Klinikum Kassel GmbH Medizinischen Klinik IV;Onkologie,
      • Nürnberg, Allemagne, 90419
        • Klinikum Nürnberg Nord Medizinische Klinik 5
      • Regensburg, Allemagne, 93042
        • Klinik und Poliklinik für Innere Medizin I Universitätsklinikum Regensburg
      • Stuttgart, Allemagne, 70174
        • Klinikum Stuttgart Klinik Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
      • Ulm, Allemagne, 89061
        • Universitätsklinikum Ulm Zentrum für Innere Medizin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Période de sécurité d'entrée :

  • Sujets âgés de 18 à 84 ans
  • Carcinome cholangiocellulaire avancé ou réfractaire confirmé histologiquement ou cytologiquement, cancer des voies biliaires, carcinome pulmonaire non à petites cellules, cancer duodénal, sarcome des tissus mous, carcinome ovarien ou autre maladie cancéreuse non pancréatique indiquée pour le traitement par la gemcitabine tel que déterminé par l'investigateur
  • Sujets ayant déjà reçu une chimiothérapie et des soins curatifs ou palliatifs standard non disponibles, non efficaces ou peu susceptibles d'être efficaces
  • Pas d'option pour la résection chirurgicale ou la radiothérapie à visée curative
  • Évaluation de l'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2
  • Espérance de vie d'au moins 3 mois
  • Pas de pneumonie interstitielle ou de fibrose interstitielle étendue et symptomatique du poumon
  • Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3,0 x la limite supérieure de la normale (LSN ; ≤ 5 x LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques)
  • Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3,0 x LSN (≤ 5 x LSN pour les sujets atteints d'atteinte hépatique liée au cancer)
  • Bilirubine totale ≤ 2,0 x LSN (métastase hépatique
  • Créatinine sérique ≤1,5 ​​x LSN
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse : les sujets doivent avoir un nombre absolu de granulocytes d'au moins 1 500 (x 10e6/L) et un nombre de plaquettes de 100 000 (x 10e6/L) avant le début d'un cycle.
  • Temps de prothrombine-rapport normalisé international/temps de thromboplastine partielle (PT-INR/PTT)
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif au départ.
  • Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent être disposés à utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces au cours de l'étude et 6 mois après.
  • Les sujets doivent être disposés et capables (de l'avis de l'investigateur) de comprendre les informations du sujet et le formulaire de consentement éclairé et de se conformer au protocole et aux procédures de l'étude.
  • Les sujets doivent être disposés et capables de donner un consentement éclairé écrit.

Partie principale:

  • Sujets âgés de 18 à 84 ans
  • Sujets atteints d'un adénocarcinome pancréatique localement avancé ou métastatique de stade III/IV indiqués pour un traitement par la gemcitabine tel que déterminé par l'investigateur
  • Pas d'option pour la résection chirurgicale ou la radiothérapie à visée curative
  • Documentation histologique ou cytologique d'une tumeur solide maligne non hématologique
  • Au moins une lésion mesurable ou une maladie évaluable, selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1
  • Évaluation de l'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2
  • Espérance de vie d'au moins 3 mois
  • Pas de pneumonie interstitielle ou de fibrose interstitielle étendue et symptomatique du poumon
  • Alanine aminotransférase (ALT)
  • Aspartate aminotransférase (AST)
  • Bilirubine totale
  • Créatinine sérique
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse : les sujets doivent avoir un nombre absolu de granulocytes d'au moins 1 500 (x 10e6/L) et un nombre de plaquettes de 100 000 (x 10e6/L) avant le début d'un cycle.
  • Temps de prothrombine-rapport international normalisé/temps de thromboplastine partielle (PT INR/PTT)
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif au départ.
  • Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent être disposés à utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces au cours de l'étude et 6 mois après.
  • Les sujets doivent être disposés et capables (de l'avis de l'investigateur) de comprendre les informations du sujet et le formulaire de consentement éclairé et de se conformer au protocole et aux procédures de l'étude.
  • Les sujets doivent être disposés et capables de donner un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

Période de sécurité d'entrée :

  • Antécédents de maladie cardiaque ; insuffisance cardiaque congestive >Classe II du système de classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA); maladie coronarienne active, infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude ; angor d'apparition récente dans les 3 mois précédant l'entrée à l'étude ou angor instable, ou arythmies cardiaques ventriculaires nécessitant un traitement anti-arythmique
  • Diabète mal contrôlé défini par l'hémoglobine A1c (HbA1c) >=7 %
  • Hypertension artérielle mal contrôlée, définie par une pression artérielle systolique > 150 mmHg ou une pression diastolique > 90 mmHg, malgré une prise en charge médicale optimale
  • Trouble convulsif mal contrôlé
  • Sujets sous dialyse rénale
  • Hypersensibilité connue aux médicaments à l'étude ou aux substances actives ou aux excipients des préparations
  • Enceinte ou allaitante
  • Hépatite B ou C connue ou infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (si documentée dans le dossier du sujet)
  • Participation antérieure à cette étude
  • Traitement actuel ou antérieur (dans les 30 jours suivant l'inscription) avec un autre médicament expérimental ou participation à une autre étude clinique.
  • Le sujet est un parent ou un membre du personnel relevant directement de l'investigateur.
  • Le sujet est un employé du parrain.
  • Le sujet est commis sous ordre officiel ou judiciaire.
  • Toute autre raison que l'investigateur considère comme rendant le sujet inapte à participer

Partie principale:

  • Antécédents de maladie cardiaque ; insuffisance cardiaque congestive >Classe II du système de classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA); maladie coronarienne active, infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude ; angor d'apparition récente dans les 3 mois précédant l'entrée à l'étude ou angor instable, ou arythmies cardiaques ventriculaires nécessitant un traitement anti-arythmique
  • Diabète mal contrôlé défini par une hémoglobine A1c (HbA1c) >=8 %
  • Hypertension artérielle mal contrôlée, définie par une pression artérielle systolique > 150 mmHg ou une pression diastolique > 90 mmHg, malgré une prise en charge médicale optimale
  • Trouble convulsif mal contrôlé
  • Sujets sous dialyse rénale
  • Chimiothérapie anticancéreuse ou immunothérapie pendant l'étude ou avant le premier traitement de l'étude. Sujets présentant une maladie récurrente après un traitement adjuvant non sans progression pendant au moins 6 mois.
  • Radiothérapie pour cibler les lésions pendant l'étude ou avant le début de l'étude
  • Hypersensibilité connue aux médicaments à l'étude ou aux substances actives ou aux excipients des préparations
  • Enceinte ou allaitante
  • Hépatite B ou C connue ou infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (si documentée dans le dossier du sujet)
  • Participation antérieure à cette étude
  • Traitement actuel ou antérieur (dans les 30 jours suivant l'inscription) avec un autre médicament expérimental ou participation à une autre étude clinique.
  • Le sujet est un parent ou un membre du personnel relevant directement de l'investigateur.
  • Le sujet est un employé du parrain.
  • Le sujet est commis sous ordre officiel ou judiciaire.
  • Toute autre raison que l'investigateur considère comme rendant le sujet inapte à participer

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Plomb en période de sécurité
Une cohorte de trois sujets atteints d'un cancer non pancréatique pour lesquels les options de traitement conventionnelles ont échoué seront traitées. Si l'un des sujets de la cohorte de sécurité présente une toxicité inacceptable, la cohorte de sécurité est élargie à six sujets.
Médicament: Atu027 & gemcitabine en plomb en période de sécurité
Les sujets seront traités selon un cycle de 28 jours avec Atu027 deux fois par semaine pendant 4 semaines et la gemcitabine une fois par semaine pendant les trois premières semaines.
Expérimental: Bras de traitement 1
Les sujets atteints d'un cancer du pancréas avancé seront traités.
Médicament: Atu027 & gemcitabine dans le bras de traitement 1

Les sujets seront traités dans un cycle de 28 jours avec Atu027 et gemcitabine une fois par semaine pendant trois semaines consécutives (les jours 1, 8 et 15). Au cours de la quatrième semaine, aucun traitement n'est administré.

Le traitement sera poursuivi par cycles consécutifs de 28 jours jusqu'à ce qu'une toxicité inacceptable ou une progression de la maladie se produise.
Expérimental: Bras de traitement 2
Les sujets atteints d'un cancer du pancréas avancé seront traités.
Médicament: Atu027 & gemcitabine dans le bras de traitement 2

Les sujets seront traités selon un cycle de 28 jours avec de la gemcitabine une fois par semaine (les jours 4, 11 et 18) et Atu027 deux fois par semaine (les jours 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 et 25). Le cycle d'association de 28 jours est suivi d'un cycle de monothérapie à la gemcitabine de 28 jours.

Le traitement sera poursuivi par cycles consécutifs de 28 jours jusqu'à ce qu'une toxicité inacceptable ou une progression de la maladie se produise.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de sujets présentant des événements indésirables
Délai: Consultation de base jusqu'à la visite de suivi 1 (18 semaines)
Le délai sera de 18 semaines si le patient sera retiré après 3 cycles en raison de la progression de la maladie ou de la toxicité.
Consultation de base jusqu'à la visite de suivi 1 (18 semaines)
Examen physique du sujet
Délai: Au départ ; plus tard à intervalles de 4 semaines jusqu'à la dernière visite de suivi (1 an);
Délais supplémentaires dans le bras 1 : 8 jours après la ligne de base. Délais supplémentaires dans le bras 2 et la cohorte de sécurité (cycle 1 uniquement) : 4 et 15 jours après la ligne de base.
Au départ ; plus tard à intervalles de 4 semaines jusqu'à la dernière visite de suivi (1 an);
Mesure des signes vitaux et du poids corporel du sujet
Délai: Au départ ; fin de traitement (13 semaines) ; plus tard toutes les 4 semaines jusqu'à la dernière visite de suivi (1 an)

La visite de fin de traitement aura lieu après 13 semaines uniquement lorsque le patient est retiré après 3 cycles.

Délais supplémentaires dans le bras 1 : 8 jours après la ligne de base. Délais supplémentaires dans le bras 2 et la cohorte de sécurité (cycle 1 uniquement) : 4 et 15 jours après la ligne de base.
Au départ ; fin de traitement (13 semaines) ; plus tard toutes les 4 semaines jusqu'à la dernière visite de suivi (1 an)
Performances de l'ECG à 12 dérivations
Délai: Au départ ; plus tard à intervalles de 4 semaines jusqu'à la fin du traitement (13 semaines)

La visite de fin de traitement aura lieu après 13 semaines uniquement lorsque le patient est retiré après 3 cycles.

Délais supplémentaires dans le bras 1 : 8 jours après la ligne de base. Délais supplémentaires dans le bras 2 et la cohorte de sécurité (cycle 1 uniquement) : 4 et 15 jours après la ligne de base.
Au départ ; plus tard à intervalles de 4 semaines jusqu'à la fin du traitement (13 semaines)
Évaluation des paramètres de laboratoire cliniquement significatifs en dehors de la plage normale
Délai: Au départ ; en fin de traitement (semaine 13 si patient arrêté après 3 cycles) ; à la visite de suivi 1 (semaine 18 si patient retiré après 3 cycles) ; à chaque visite de suivi jusqu'à la fin de l'essai (1 an)

Délais supplémentaires dans le bras 1 : Pendant le traitement les jours 1, 8, 15 de chaque cycle.

Délais supplémentaires dans le bras 2 et la cohorte de sécurité (cycle 1 uniquement) : Pendant le traitement aux jours 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22, 25 de chaque cycle.
Au départ ; en fin de traitement (semaine 13 si patient arrêté après 3 cycles) ; à la visite de suivi 1 (semaine 18 si patient retiré après 3 cycles) ; à chaque visite de suivi jusqu'à la fin de l'essai (1 an)
Concentration maximale (Cmax), aire sous la courbe (AUC), temps jusqu'à la concentration maximale (tmax) et demi-vie (t½) du siARN simple brin Atu027 (brin A) et de AtuFect01 et du lipide auxiliaire DPyPE
Délai: A la fin du traitement (semaine 13 si patient arrêté après 3 cycles) ; à la visite de suivi 1 (semaine 18 si patient retiré après 3 cycles)

Délais supplémentaires dans le bras 1 : Pendant les cycles 1 et 2 de traitement aux jours 1, 8, 15 de chaque cycle ; au cycle 3 et suivants uniquement le jour 1 ; Délais supplémentaires dans le bras 2 et la cohorte de sécurité (cycle 1 uniquement) : pendant le premier cycle de traitement aux jours 1, 4, 8, 11, 15, 18 ; au cycle 3 et aux cycles impairs suivants uniquement le jour 1 ; dans tous les cycles pairs, aucun échantillon n'est prélevé.

La pharmacocinétique sera évaluée chez les sujets de la cohorte de sécurité et chez les 4 premiers sujets par bras de traitement.
A la fin du traitement (semaine 13 si patient arrêté après 3 cycles) ; à la visite de suivi 1 (semaine 18 si patient retiré après 3 cycles)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objectif
Délai: Au départ et à des intervalles de 8 semaines jusqu'à la fin de l'essai (1 an)

La réponse sera évaluée par RECIST Version 1.1 à l'aide d'une imagerie par résonance magnétique abdominale (IRM) ou d'une tomodensitométrie (TDM).

Une réponse objective est définie lorsque la réponse globale est une réponse complète (RC), une réponse partielle (PR) ou une maladie stable (SD).
Au départ et à des intervalles de 8 semaines jusqu'à la fin de l'essai (1 an)
Survie sans progression et survie globale
Délai: De la ligne de base à des intervalles de 8 semaines jusqu'à la fin de l'essai (1 an).
La survie sans progression et la survie globale, basées sur la définition de la réponse objective, seront analysées à l'aide des méthodes de Kaplan-Meier.
De la ligne de base à des intervalles de 8 semaines jusqu'à la fin de l'essai (1 an).
Note de performance ECOG
Délai: Au départ ; en fin de traitement (13 semaines si patient arrêté après 3 cycles) ; à la visite de suivi 1 (18 semaines si patient retiré après 3 cycles ); à chaque visite de suivi jusqu'à la fin de l'essai (1 an)

Délais supplémentaires : Pendant le traitement au jour 1 de chaque cycle.

L'état de performance ECOG et son changement par rapport à la ligne de base seront résumés de manière descriptive par visite et par groupe de traitement. Le statut de performance ECOG sera également évalué au cours de la période de suivi d'un an de l'étude et les résultats, y compris les modifications apportées à la ligne de base, seront résumés.
Au départ ; en fin de traitement (13 semaines si patient arrêté après 3 cycles) ; à la visite de suivi 1 (18 semaines si patient retiré après 3 cycles ); à chaque visite de suivi jusqu'à la fin de l'essai (1 an)
Réponse biomarqueur
Délai: Au départ ; au jour 1 du cycle 3 ; fin de traitement (13 semaines si patient arrêté après 3 cycles) ; visite de suivi 1 (18 semaines si patient retiré après 3 cycles)
Les marqueurs protéiques sériques et les microARN circulants seront analysés et les changements par rapport à la ligne de base seront résumés de manière descriptive par bras de traitement.
Au départ ; au jour 1 du cycle 3 ; fin de traitement (13 semaines si patient arrêté après 3 cycles) ; visite de suivi 1 (18 semaines si patient retiré après 3 cycles)
Réponse aux marqueurs tumoraux
Délai: Au départ ; en fin de traitement (13 semaines si patient arrêté après 3 cycles) ; à la visite de suivi 1 (18 semaines si patient retiré après 3 cycles ); à chaque visite de suivi jusqu'à la fin de l'essai (1 an)
Délai supplémentaire : Au jour 1 du cycle 3 et au jour 1 de chaque deuxième cycle suivant ; Les marqueurs tumoraux seront résumés de manière descriptive pour chaque marqueur analysé.
Au départ ; en fin de traitement (13 semaines si patient arrêté après 3 cycles) ; à la visite de suivi 1 (18 semaines si patient retiré après 3 cycles ); à chaque visite de suivi jusqu'à la fin de l'essai (1 an)
Qualité de vie
Délai: Au départ ; au jour 1 de tous les cycles sauf le cycle 1 ; à la fin du traitement (semaine 13 si patient retiré après 3 cycles)
Différentes échelles de qualité de vie évaluées avec le questionnaire EORTC et leurs changements par rapport à la ligne de base seront résumées de manière descriptive par visite et par bras de traitement.
Au départ ; au jour 1 de tous les cycles sauf le cycle 1 ; à la fin du traitement (semaine 13 si patient retiré après 3 cycles)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Silence Therapeutics GmbH

Collaborateurs

FGK Clinical Research GmbH
Granzer Regulatory Consulting & Services

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Dirk Strumberg, Prof.Dr.med., Medizinische Klinik III - Hämatologie/Onkologie Marienhospital Herne

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 mars 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 mars 2013

Première publication (Estimation)

11 mars 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

11 mars 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 mars 2016

Dernière vérification

1 mars 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Atu027-I-02
  • 2012-004429-26 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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