Atu027 联合吉西他滨治疗晚期或转移性胰腺癌 (Atu027-I-02) (Atu027-I-02)
2016年3月10日 更新者：Silence Therapeutics GmbH
吉西他滨和 ATU027 联合治疗局部晚期或转移性胰腺癌的 Ib/IIa 期研究
该研究的目的是通过将新的研究药物产品 Atu027 与标准化疗吉西他滨相结合，评估晚期胰腺癌的新治疗策略。 这种组合旨在增强吉西他滨与 Atu027 的抗肿瘤活性。
该临床试验的目的是评估两种 Atu027 方案联合标准吉西他滨治疗晚期或转移性胰腺癌患者的安全性和活性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
29
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Berlin、德国、13353
- Charité - Universitätsmedizin Berlin Charité Centrum für Tumormedizin
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Dortmund、德国、44137
- Klinikum Dortmund gGmbH Medizinische Klinik Mitte
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Freiburg、德国、79106
- Universitätsklinikum Freiburg, Innere Medizin II
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Herne、德国、44625
- Medizinische Klinik III - Hämatologie/Onkologie Marienhospital Herne
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Kassel、德国、34125
- Klinikum Kassel GmbH Medizinischen Klinik IV;Onkologie,
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Nürnberg、德国、90419
- Klinikum Nürnberg Nord Medizinische Klinik 5
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Regensburg、德国、93042
- Klinik und Poliklinik für Innere Medizin I Universitätsklinikum Regensburg
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Stuttgart、德国、70174
- Klinikum Stuttgart Klinik Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
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Ulm、德国、89061
- Universitätsklinikum Ulm Zentrum für Innere Medizin
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 至 82年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
导入安全期：
- 年龄在 18 至 84 岁之间的受试者
- 经组织学或细胞学证实的晚期或难治性胆管细胞癌、胆道癌、非小细胞肺癌、十二指肠癌、软组织肉瘤、卵巢癌或研究者确定的适合吉西他滨治疗的其他非胰腺癌疾病
- 以前接受过化疗和标准治疗或姑息治疗的受试者不可用、无效或不太可能有效
- 没有选择手术切除或放射治疗的选择
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态评估 0 至 2
- 至少3个月的预期寿命
- 无间质性肺炎或广泛且有症状的肺间质纤维化
- 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤3.0 x 正常上限（ULN；对于有肝转移的受试者≤5 x ULN）
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤3.0 x ULN（≤5 x ULN，对于患有肝癌的受试者）
- 总胆红素≤2.0 x ULN（肝转移
- 血清肌酐≤1.5 x ULN
- 足够的骨髓功能：在一个周期开始之前，受试者的粒细胞绝对计数应至少为 1,500 (x 10e6/L)，血小板计数应至少为 100,000 (x 10e6/L)。
- 凝血酶原时间-国际标准化比值/部分凝血活酶时间 (PT-INR/PTT)
- 有生育能力的妇女在基线时必须进行阴性尿妊娠试验。
- 有生育能力的女性和男性必须愿意在研究过程中和研究后 6 个月内使用高效的避孕方法。
- 受试者必须愿意并能够（研究者认为）了解受试者信息和知情同意书，并遵守研究方案和程序。
- 受试者必须愿意并能够给予书面知情同意。
主要部分：
- 年龄在 18 至 84 岁之间的受试者
- 根据研究者的决定，患有局部晚期或转移性胰腺癌 III/IV 期的受试者表明接受吉西他滨治疗
- 没有选择手术切除或放射治疗的选择
- 非血液学恶性实体瘤的组织学或细胞学文件
- 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版，至少有一个可测量的病变或可评估的疾病
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态评估 0 至 2
- 至少3个月的预期寿命
- 无间质性肺炎或广泛且有症状的肺间质纤维化
- 谷丙转氨酶 (ALT)
- 天冬氨酸转氨酶 (AST)
- 总胆红素
- 血清肌酐
- 足够的骨髓功能：在一个周期开始之前，受试者的粒细胞绝对计数应至少为 1,500 (x 10e6/L)，血小板计数应至少为 100,000 (x 10e6/L)。
- 凝血酶原时间-国际标准化比率/部分凝血活酶时间 (PT INR/PTT)
- 有生育能力的妇女在基线时必须进行阴性尿妊娠试验。
- 有生育能力的女性和男性必须愿意在研究过程中和研究后 6 个月内使用高效的避孕方法。
- 受试者必须愿意并能够（研究者认为）了解受试者信息和知情同意书，并遵守研究方案和程序。
- 受试者必须愿意并能够给予书面知情同意。
排除标准：
导入安全期：
- 心脏病史；充血性心力衰竭>纽约心脏协会 (NYHA) 功能分类系统 II 级；进入研究前 6 个月内患有活动性冠状动脉疾病、心肌梗塞；进入研究前 3 个月内新发心绞痛或不稳定型心绞痛，或需要抗心律失常治疗的室性心律失常
- 控制不佳的糖尿病定义为血红蛋白 A1c (HbA1c) >=7%
- 高血压控制不佳，定义为收缩压 >150 mmHg 或舒张压 >90 mmHg，尽管进行了最佳医疗管理
- 控制不佳的癫痫症
- 接受肾透析的受试者
- 已知对研究药物或制剂的活性物质或赋形剂过敏
- 怀孕或哺乳
- 已知的乙型或丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染（如果记录在受试者的记录中
- 以前参加过这项研究
- 当前或之前（入组后 30 天内）使用另一种研究药物进行治疗或参与另一项临床研究。
- 受试者是研究者的亲属或直接向研究者报告的工作人员。
- 受试者是发起人的雇员。
- 主题是根据官方或司法命令实施的。
- 研究者认为受试者不适合参加的任何其他原因
主要部分：
- 心脏病史；充血性心力衰竭>纽约心脏协会 (NYHA) 功能分类系统 II 级；进入研究前 6 个月内患有活动性冠状动脉疾病、心肌梗塞；进入研究前 3 个月内新发心绞痛或不稳定型心绞痛，或需要抗心律失常治疗的室性心律失常
- 控制不佳的糖尿病定义为血红蛋白 A1c (HbA1c) >=8%
- 高血压控制不佳，定义为收缩压 >150 mmHg 或舒张压 >90 mmHg，尽管进行了最佳医疗管理
- 控制不佳的癫痫症
- 接受肾透析的受试者
- 研究期间或首次研究治疗前的抗癌化学疗法或免疫疗法。 辅助治疗后疾病复发至少 6 个月未无进展的受试者。
- 在研究期间或研究开始前对目标病灶进行放疗
- 已知对研究药物或制剂的活性物质或赋形剂过敏
- 怀孕或哺乳
- 已知的乙型或丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染（如果记录在受试者的记录中
- 以前参加过这项研究
- 当前或之前（入组后 30 天内）使用另一种研究药物进行治疗或参与另一项临床研究。
- 受试者是研究者的亲属或直接向研究者报告的工作人员。
- 受试者是发起人的雇员。
- 主题是根据官方或司法命令实施的。
- 研究者认为受试者不适合参加的任何其他原因
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：安全期铅
将对三名常规治疗方案失败的非胰腺癌受试者进行治疗。
如果安全队列中的一名受试者经历了不可接受的毒性，则安全队列扩大到六名受试者。
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受试者将在 28 天的周期内接受每周两次 Atu027 治疗，持续 4 周，并在前三周每周接受一次吉西他滨治疗。
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实验性的：治疗臂 1
将治疗患有晚期胰腺癌的受试者。
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受试者将在连续三周（第 1、8 和 15 天）每周接受一次 Atu027 和吉西他滨治疗，周期为 28 天。 第四周不进行治疗。 治疗将以连续的 28 天周期持续进行，直到出现不可接受的毒性或疾病进展。 |
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实验性的：治疗臂 2
将治疗患有晚期胰腺癌的受试者。
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受试者将在 28 天的周期中接受每周一次吉西他滨（第 4、11 和 18 天）和 Atu027 每周两次（第 1、4、8、11、15、18、22 和 25 天）治疗。 28 天的联合治疗周期之后是 28 天的吉西他滨单药治疗周期。 治疗将以连续的 28 天周期持续进行，直到出现不可接受的毒性或疾病进展。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生不良事件的受试者数量
大体时间：基线至随访访问 1（18 周）
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如果患者在 3 个周期后因疾病进展或毒性而退出，则时间框架将为 18 周。
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基线至随访访问 1（18 周）
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科目体检
大体时间：在基线；以后每隔 4 周一次，直到最后一次随访（1 年）；
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第 1 组的附加时间范围：基线后 8 天。
第 2 组和安全队列（仅限第 1 周期）的其他时间范围：基线后 4 天和 15 天。
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在基线；以后每隔 4 周一次，直到最后一次随访（1 年）；
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受试者生命体征和体重的测量
大体时间：在基线；治疗结束（13 周）；以后每隔 4 周一次，直到最后一次随访（1 年）
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只有当患者在 3 个周期后退出时，治疗访视才会在 13 周后结束。 第 1 组的附加时间范围：基线后 8 天。 第 2 组和安全队列（仅限第 1 周期）的其他时间范围：基线后 4 天和 15 天。 |
在基线；治疗结束（13 周）；以后每隔 4 周一次，直到最后一次随访（1 年）
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12 导联心电图的性能
大体时间：在基线；以后每隔 4 周一次，直到治疗结束（13 周）
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只有当患者在 3 个周期后退出时，治疗访视才会在 13 周后结束。 第 1 组的附加时间范围：基线后 8 天。 第 2 组和安全队列（仅限第 1 周期）的其他时间范围：基线后 4 天和 15 天。 |
在基线；以后每隔 4 周一次，直到治疗结束（13 周）
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评估超出正常范围的具有临床意义的实验室参数
大体时间：在基线；治疗结束时（如果患者在 3 个周期后退出，则为第 13 周）；在第 1 次随访时（如果患者在 3 个周期后退出，则为第 18 周）；每次随访直至试验结束（1 年）
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第 1 组的其他时间范围：在每个周期的第 1、8、15 天的治疗期间。 第 2 组和安全队列的其他时间范围（仅限第 1 周期）：在每个周期的第 1、4、8、11、15、18、22、25 天治疗期间。 |
在基线；治疗结束时（如果患者在 3 个周期后退出，则为第 13 周）；在第 1 次随访时（如果患者在 3 个周期后退出，则为第 18 周）；每次随访直至试验结束（1 年）
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Atu027 siRNA 单链（A 链）以及 AtuFect01 和辅助脂质 DPyPE 的最大浓度 (Cmax)、曲线下面积 (AUC)、达到最大浓度的时间 (tmax) 和半衰期 (t½)
大体时间：治疗结束时（如果患者在 3 个周期后退出，则为第 13 周）；在第 1 次随访时（如果患者在 3 个周期后退出，则为第 18 周）
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第 1 组的其他时间范围：在每个周期的第 1、8、15 天的第 1 和第 2 个治疗周期期间；在第 3 周期和仅在第 1 天之后；第 2 组和安全队列的其他时间范围（仅限第 1 周期）：在第 1、4、8、11、15、18 天的第一个治疗周期期间；在第 3 周期和仅在第 1 天的奇数周期之后；在所有偶数循环中，不采集任何样本。 将在安全队列的受试者和每个治疗组的前 4 名受试者中评估药代动力学。 |
治疗结束时（如果患者在 3 个周期后退出，则为第 13 周）；在第 1 次随访时（如果患者在 3 个周期后退出，则为第 18 周）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观反应率
大体时间：在基线和以 8 周为间隔，直到试验结束（1 年）
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RECIST 1.1 版将使用腹部磁共振成像 (MRI) 或计算机断层扫描 (CT) 扫描评估反应。 当总体反应为完全反应 (CR)、部分反应 (PR) 或疾病稳定 (SD) 时，定义为客观反应。 |
在基线和以 8 周为间隔，直到试验结束（1 年）
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无进展生存期和总生存期
大体时间：从以 8 周为间隔的基线到试验结束（1 年）。
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基于客观反应定义的无进展生存期和总生存期将使用 Kaplan-Meier 方法进行分析。
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从以 8 周为间隔的基线到试验结束（1 年）。
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ECOG 表现评分
大体时间：在基线；治疗结束时（如果患者在 3 个周期后退出，则为 13 周）；在第 1 次随访时（如果患者在 3 个周期后退出，则为 18 周）；在每次后续访问中直到试验结束（1 年）
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其他时间范围：在每个周期第 1 天的治疗期间。 ECOG 表现状态及其相对于基线的变化将按就诊和治疗组进行描述性总结。 还将在研究的 1 年随访期间评估 ECOG 表现状态，并将总结包括基线变化在内的结果。 |
在基线；治疗结束时（如果患者在 3 个周期后退出，则为 13 周）；在第 1 次随访时（如果患者在 3 个周期后退出，则为 18 周）；在每次后续访问中直到试验结束（1 年）
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生物标志物反应
大体时间：在基线；在第 3 周期的第 1 天；治疗结束（如果患者在 3 个周期后退出，则为 13 周）；第 1 次随访（如果患者在 3 个周期后退出，则为 18 周）
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将分析血清蛋白标记物和循环微 RNA，并按治疗组描述性地总结基线变化。
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在基线；在第 3 周期的第 1 天；治疗结束（如果患者在 3 个周期后退出，则为 13 周）；第 1 次随访（如果患者在 3 个周期后退出，则为 18 周）
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肿瘤标志物反应
大体时间：在基线；治疗结束时（如果患者在 3 个周期后退出，则为 13 周）；在第 1 次随访时（如果患者在 3 个周期后退出，则为 18 周）；在每次后续访问中直到试验结束（1 年）
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附加时间范围：第 3 周期的第 1 天和随后每个第二周期的第 1 天；将针对每个分析的标记物描述性地总结肿瘤标记物。
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在基线；治疗结束时（如果患者在 3 个周期后退出，则为 13 周）；在第 1 次随访时（如果患者在 3 个周期后退出，则为 18 周）；在每次后续访问中直到试验结束（1 年）
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生活质量
大体时间：在基线；在除第 1 周期外的所有周期的第 1 天；治疗结束时（如果患者在 3 个周期后退出，则为第 13 周）
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使用 EORTC 问卷评估的不同生活质量量表及其相对于基线的变化将按访视和治疗组进行描述性总结。
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在基线；在除第 1 周期外的所有周期的第 1 天；治疗结束时（如果患者在 3 个周期后退出，则为第 13 周）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Dirk Strumberg, Prof.Dr.med.、Medizinische Klinik III - Hämatologie/Onkologie Marienhospital Herne
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年3月1日
初级完成 (实际的)
2015年8月1日
研究完成 (实际的)
2016年1月1日
研究注册日期
首次提交
2013年3月4日
首先提交符合 QC 标准的
2013年3月7日
首次发布 (估计)
2013年3月11日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年3月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年3月10日
最后验证
2016年3月1日
更多信息
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