Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Atu027 Plus Gemcitabin vid avancerad eller metastaserad pankreascancer (Atu027-I-02) (Atu027-I-02)

10 mars 2016 uppdaterad av: Silence Therapeutics GmbH

EN FAS Ib/IIa-STUDIE AV KOMBINATIONSTERAPI MED GEMCITABINE OCH ATU027 I ÄMNEN MED LOKALT AVANCERADE ELLER METASTATISKA BUKSKREATISKADENOKARCINOMA

Syftet med studien är att utvärdera en ny behandlingsstrategi för avancerad pankreascancersjukdom genom att kombinera det nya prövningsläkemedlet Atu027 med det vanliga kemoterapeutiska medlet gemcitabin. Denna kombination syftar till att förbättra gemcitabins antitumöraktivitet med Atu027.

Syftet med den här kliniska prövningen är att utvärdera säkerheten och aktiviteten för två Atu027-scheman i kombination med standardbehandling med gemcitabin hos patienter med avancerad eller metastaserad pankreasadenokarcinom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

29

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin Charité Centrum für Tumormedizin
      • Dortmund, Tyskland, 44137
        • Klinikum Dortmund gGmbH Medizinische Klinik Mitte
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg, Innere Medizin II
      • Herne, Tyskland, 44625
        • Medizinische Klinik III - Hämatologie/Onkologie Marienhospital Herne
      • Kassel, Tyskland, 34125
        • Klinikum Kassel GmbH Medizinischen Klinik IV;Onkologie,
      • Nürnberg, Tyskland, 90419
        • Klinikum Nürnberg Nord Medizinische Klinik 5
      • Regensburg, Tyskland, 93042
        • Klinik und Poliklinik für Innere Medizin I Universitätsklinikum Regensburg
      • Stuttgart, Tyskland, 70174
        • Klinikum Stuttgart Klinik Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
      • Ulm, Tyskland, 89061
        • Universitätsklinikum Ulm Zentrum für Innere Medizin

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Inledande säkerhetsperiod:

  • Försökspersoner mellan 18 och 84 år
  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftat avancerat eller refraktärt kolangiocellulärt karcinom, gallvägscancer, icke-småcelligt lungkarcinom, tolvfingertarmscancer, mjukdelssarkom, äggstockscancer eller annan icke-pankreascancersjukdom indicerad för gemcitabinbehandling enligt utredarens bedömning
  • Försökspersoner som tidigare har fått kemoterapi och standardkurativ eller palliativ vård är inte tillgänglig, inte effektiv eller sannolikt inte effektiv
  • Inget alternativ för kirurgisk resektion eller strålning i kurativ avsikt
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatusbedömning på 0 till 2
  • Förväntad livslängd på minst 3 månader
  • Ingen interstitiell lunginflammation eller omfattande och symtomatisk interstitiell fibros i lungan
  • Alaninaminotransferas (ALT) ≤3,0 x övre normalgräns (ULN; ≤5 x ULN för patienter med levermetastaser)
  • Aspartataminotransferas (AST) ≤3,0 x ULN (≤5 x ULN för patienter med leverpåverkan med cancer)
  • Totalt bilirubin ≤2,0 x ULN (levermetastaser
  • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN
  • Tillräcklig benmärgsfunktion: försökspersonerna bör ha ett absolut granulocytantal på minst 1 500 (x 10e6/L) och trombocytantal på 100 000 (x 10e6/L) innan en cykel påbörjas.
  • Protrombintid-internationellt normaliserat förhållande/partiell tromboplastintid (PT-INR/PTT)
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt uringraviditetstest vid baslinjen.
  • Kvinnor i fertil ålder och män måste vara villiga att använda högeffektiva preventivmetoder under studiens gång och 6 månader efter.
  • Försökspersonerna måste vara villiga och kunna (enligt utredarens åsikt) förstå ämnesinformationen och formuläret för informerat samtycke och följa studieprotokollet och procedurerna.
  • Försökspersoner måste vara villiga och kunna ge skriftligt informerat samtycke.

Huvudsak:

  • Försökspersoner mellan 18 och 84 år
  • Försökspersoner med lokalt avancerat eller metastaserande pankreatisk adenokarcinom stadium III/IV indicerat för gemcitabinbehandling enligt bedömningen av utredaren
  • Inget alternativ för kirurgisk resektion eller strålning i kurativ avsikt
  • Histologisk eller cytologisk dokumentation av icke-hematologisk, maligna solid tumör
  • Minst en mätbar lesion eller evaluerbar sjukdom, enligt Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) version 1.1
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatusbedömning på 0 till 2
  • Förväntad livslängd på minst 3 månader
  • Ingen interstitiell lunginflammation eller omfattande och symtomatisk interstitiell fibros i lungan
  • Alaninaminotransferas (ALT)
  • Aspartataminotransferas (AST)
  • Totalt bilirubin
  • Serum kreatinin
  • Tillräcklig benmärgsfunktion: försökspersonerna bör ha ett absolut granulocytantal på minst 1 500 (x 10e6/L) och trombocytantal på 100 000 (x 10e6/L) innan en cykel påbörjas.
  • Protrombintid-internationellt normaliserat förhållande/partiell tromboplastintid (PT INR/PTT)
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt uringraviditetstest vid baslinjen.
  • Kvinnor i fertil ålder och män måste vara villiga att använda högeffektiva preventivmetoder under studiens gång och 6 månader efter.
  • Försökspersonerna måste vara villiga och kunna (enligt utredarens åsikt) förstå ämnesinformationen och formuläret för informerat samtycke och följa studieprotokollet och procedurerna.
  • Försökspersoner måste vara villiga och kunna ge skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

Inledande säkerhetsperiod:

  • Historik av hjärtsjukdom; kongestiv hjärtsvikt >New York Heart Association (NYHA) funktionella klassificeringssystem Klass II; aktiv kranskärlssjukdom, hjärtinfarkt inom 6 månader före studiestart; nystartad angina inom 3 månader före studiestart eller instabil angina, eller ventrikulära hjärtarytmier som kräver antiarytmisk behandling
  • Dåligt kontrollerad diabetes definierad som hemoglobin A1c (HbA1c) >=7 %
  • Dåligt kontrollerad hypertoni, definierad som systoliskt blodtryck >150 mmHg eller diastoliskt tryck >90 mmHg, trots optimal medicinsk behandling
  • Dåligt kontrollerad anfallsstörning
  • Försökspersoner som genomgår njurdialys
  • Känd överkänslighet mot studieläkemedlen eller aktiva substanser eller hjälpämnen i preparaten
  • Gravid eller ammar
  • Känd hepatit B eller C eller humant immunbristvirus (HIV) infektion (om det finns dokumenterat i försökspersonens journal
  • Tidigare deltagande i denna studie
  • Pågående eller tidigare (inom 30 dagar efter inskrivning) behandling med ett annat prövningsläkemedel eller deltagande i en annan klinisk studie.
  • Försökspersonen är en anhörig till eller personal som direkt rapporterar till utredaren.
  • Subjektet är en anställd hos sponsorn.
  • Ämnet begås enligt officiell eller rättslig ordning.
  • Alla andra skäl som utredaren anser gör försökspersonen olämplig att delta

Huvudsak:

  • Historik av hjärtsjukdom; kongestiv hjärtsvikt >New York Heart Association (NYHA) funktionella klassificeringssystem Klass II; aktiv kranskärlssjukdom, hjärtinfarkt inom 6 månader före studiestart; nystartad angina inom 3 månader före studiestart eller instabil angina, eller ventrikulära hjärtarytmier som kräver antiarytmisk behandling
  • Dåligt kontrollerad diabetes definierad som hemoglobin A1c (HbA1c) >=8 %
  • Dåligt kontrollerad hypertoni, definierad som systoliskt blodtryck >150 mmHg eller diastoliskt tryck >90 mmHg, trots optimal medicinsk behandling
  • Dåligt kontrollerad anfallsstörning
  • Försökspersoner som genomgår njurdialys
  • Anticancerkemoterapi eller immunterapi under studien eller före första studiebehandlingen. Patienter med återkommande sjukdom efter adjuvant behandling inte progressionsfri på minst 6 månader.
  • Strålbehandling för att rikta in sig på lesioner under studien eller före studiestart
  • Känd överkänslighet mot studieläkemedlen eller aktiva substanser eller hjälpämnen i preparaten
  • Gravid eller ammar
  • Känd hepatit B eller C eller humant immunbristvirus (HIV) infektion (om det finns dokumenterat i försökspersonens journal
  • Tidigare deltagande i denna studie
  • Pågående eller tidigare (inom 30 dagar efter inskrivning) behandling med ett annat prövningsläkemedel eller deltagande i en annan klinisk studie.
  • Försökspersonen är en anhörig till eller personal som direkt rapporterar till utredaren.
  • Subjektet är en anställd hos sponsorn.
  • Ämnet begås enligt officiell eller rättslig ordning.
  • Alla andra skäl som utredaren anser gör försökspersonen olämplig att delta

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: Leda i säkerhetsperiod
En kohort av tre patienter med icke-pankreascancer för vilka konventionella behandlingsalternativ har misslyckats, kommer att behandlas. Om en av försökspersonerna i säkerhetskohorten upplever en oacceptabel toxicitet, utökas säkerhetskohorten till sex försökspersoner.
Läkemedel: Atu027 & gemcitabin i bly i säkerhetsperiod
Patienterna kommer att behandlas i en 28-dagarscykel med Atu027 två gånger i veckan under 4 veckor och gemcitabin en gång i veckan under de första tre veckorna.
Experimentell: Behandlingsarm 1
Försökspersoner med avancerad bukspottkörtelcancer kommer att behandlas.
Läkemedel: Atu027 & gemcitabin i behandlingsarm 1

Patienterna kommer att behandlas i en 28-dagarscykel med Atu027 och gemcitabin en gång i veckan under tre på varandra följande veckor (dagarna 1, 8 och 15). Under vecka fyra ges ingen behandling.

Behandlingen kommer att fortsätta i på varandra följande 28-dagarscykler tills oacceptabel toxicitet eller sjukdomsprogression inträffar.
Experimentell: Behandlingsarm 2
Försökspersoner med avancerad bukspottkörtelcancer kommer att behandlas.
Läkemedel: Atu027 & gemcitabin i behandlingsarm 2

Patienterna kommer att behandlas i en 28-dagarscykel med gemcitabin en gång i veckan (dagarna 4, 11 och 18) och Atu027 två gånger i veckan (dagarna 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 och 25). Den 28-dagars kombinationscykeln följs av en 28-dagars monoterapicykel med gemcitabin.

Behandlingen kommer att fortsätta i på varandra följande 28-dagarscykler tills oacceptabel toxicitet eller sjukdomsprogression inträffar.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal försökspersoner med biverkningar
Tidsram: Baslinje till uppföljningsbesök 1 (18 veckor)
Tidsramen kommer att vara 18 veckor om patienten dras tillbaka efter 3 cykler på grund av sjukdomsprogression eller toxicitet.
Baslinje till uppföljningsbesök 1 (18 veckor)
Ämnets fysisk undersökning
Tidsram: Vid baslinjen; senare i 4 veckors intervall till sista uppföljningsbesöket (1 år);
Ytterligare tidsramar i arm 1: 8 dagar efter baslinjen. Ytterligare tidsramar i arm 2 och säkerhetskohort (endast cykel 1): 4 och 15 dagar efter baslinjen.
Vid baslinjen; senare i 4 veckors intervall till sista uppföljningsbesöket (1 år);
Mätning av patientens vitala tecken och kroppsvikt
Tidsram: Vid baslinjen; slutet av behandlingen (13 veckor); senare i 4 veckors intervall till sista uppföljningsbesöket (1 år)

Behandlingsbesöket avslutas endast efter 13 veckor när patienten dras tillbaka efter 3 cykler.

Ytterligare tidsramar i arm 1: 8 dagar efter baslinjen. Ytterligare tidsramar i arm 2 och säkerhetskohort (endast cykel 1): 4 och 15 dagar efter baslinjen.
Vid baslinjen; slutet av behandlingen (13 veckor); senare i 4 veckors intervall till sista uppföljningsbesöket (1 år)
Prestanda för 12-avlednings-EKG
Tidsram: Vid baslinjen; senare i 4 veckors intervall till slutet av behandlingen (13 veckor)

Behandlingsbesöket avslutas endast efter 13 veckor när patienten dras tillbaka efter 3 cykler.

Ytterligare tidsramar i arm 1: 8 dagar efter baslinjen. Ytterligare tidsramar i arm 2 och säkerhetskohort (endast cykel 1): 4 och 15 dagar efter baslinjen.
Vid baslinjen; senare i 4 veckors intervall till slutet av behandlingen (13 veckor)
Bedömning av kliniskt signifikanta laboratorieparametrar utanför normalområdet
Tidsram: Vid baslinjen; i slutet av behandlingen (vecka 13 om patienten dras tillbaka efter 3 cykler); vid uppföljningsbesök 1 (vecka 18 om patienten dras tillbaka efter 3 cykler); vid varje uppföljningsbesök till slutet av provperioden (1 år)

Ytterligare tidsramar i arm 1: Under behandling dag 1, 8, 15 i varje cykel.

Ytterligare tidsramar i arm 2 och säkerhetskohort (endast cykel 1): Under behandling dag 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22, 25 i varje cykel.
Vid baslinjen; i slutet av behandlingen (vecka 13 om patienten dras tillbaka efter 3 cykler); vid uppföljningsbesök 1 (vecka 18 om patienten dras tillbaka efter 3 cykler); vid varje uppföljningsbesök till slutet av provperioden (1 år)
Maximal koncentration (Cmax), area under kurvan (AUC), tid till maximal koncentration (tmax) och halveringstid (t½) för Atu027 siRNA enkelsträng (A-sträng) och för AtuFect01 och hjälparlipiden DPyPE
Tidsram: Vid slutet av behandlingen (vecka 13 om patienten dras tillbaka efter 3 cykler); vid uppföljningsbesök 1 (vecka 18 om patienten dras tillbaka efter 3 cykler)

Ytterligare tidsramar i arm 1: Under behandlingscyklerna 1 och 2 på dagarna 1, 8, 15 i varje cykel; i cykel 3 och följande endast på dag 1; Ytterligare tidsramar i arm 2 och säkerhetskohort (endast cykel 1): Under den första behandlingscykeln dag 1, 4, 8, 11, 15, 18; i cykel 3 och efter cykler med udda nummer endast på dag 1; i alla jämna cykler tas inga prover.

Farmakokinetiken kommer att bedömas i försökspersoner i säkerhetskohorten och i de första 4 försökspersonerna per behandlingsarm.
Vid slutet av behandlingen (vecka 13 om patienten dras tillbaka efter 3 cykler); vid uppföljningsbesök 1 (vecka 18 om patienten dras tillbaka efter 3 cykler)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: Vid baslinjen och med 8 veckors intervall till slutet av försöket (1 år)

Svaret kommer att bedömas av RECIST version 1.1 med hjälp av magnetisk resonanstomografi (MRI) eller datortomografi (CT).

Ett objektivt svar definieras när det övergripande svaret är fullständigt svar (CR), partiellt svar (PR) eller stabil sjukdom (SD).
Vid baslinjen och med 8 veckors intervall till slutet av försöket (1 år)
Progressionsfri överlevnad och total överlevnad
Tidsram: Från baslinjen i 8 veckors intervall till slutet av försöket (1 år).
Progressionsfri överlevnad och total överlevnad, baserat på den objektiva svarsdefinitionen, kommer att analyseras med Kaplan-Meier metoder.
Från baslinjen i 8 veckors intervall till slutet av försöket (1 år).
ECOG prestandapoäng
Tidsram: Vid baslinjen; i slutet av behandlingen (13 veckor om patienten dras tillbaka efter 3 cykler); vid uppföljningsbesök 1 (18 veckor om patienten dras tillbaka efter 3 cykler); vid varje efterföljande uppföljningsbesök till slutet av provperioden (1 år)

Ytterligare tidsramar: Under behandling dag 1 i varje cykel.

ECOG-prestandastatusen, och dess förändring från baslinjen, kommer att sammanfattas beskrivande per besöks- och behandlingsarm. ECOG-prestandastatusen kommer också att utvärderas under studiens 1-åriga uppföljningsperiod och resultat inklusive ändringar av baslinjen kommer att sammanfattas.
Vid baslinjen; i slutet av behandlingen (13 veckor om patienten dras tillbaka efter 3 cykler); vid uppföljningsbesök 1 (18 veckor om patienten dras tillbaka efter 3 cykler); vid varje efterföljande uppföljningsbesök till slutet av provperioden (1 år)
Biomarkörsvar
Tidsram: Vid baslinjen; vid dag 1 av cykel 3; avslutad behandling (13 veckor om patienten dras tillbaka efter 3 cykler); uppföljningsbesök 1 (18 veckor om patienten dras tillbaka efter 3 cykler)
Serumproteinmarkörer och cirkulerande mikroRNA kommer att analyseras och förändringar av baslinjen kommer att sammanfattas beskrivande per behandlingsarm.
Vid baslinjen; vid dag 1 av cykel 3; avslutad behandling (13 veckor om patienten dras tillbaka efter 3 cykler); uppföljningsbesök 1 (18 veckor om patienten dras tillbaka efter 3 cykler)
Tumörmarkörsvar
Tidsram: Vid baslinjen; i slutet av behandlingen (13 veckor om patienten dras tillbaka efter 3 cykler); vid uppföljningsbesök 1 (18 veckor om patienten dras tillbaka efter 3 cykler); vid varje efterföljande uppföljningsbesök till slutet av provperioden (1 år)
Ytterligare tidsram: Vid dag 1 i cykel 3 och dag 1 i varje efterföljande andra cykel; Tumörmarkörer kommer att sammanfattas beskrivande för varje analyserad markör.
Vid baslinjen; i slutet av behandlingen (13 veckor om patienten dras tillbaka efter 3 cykler); vid uppföljningsbesök 1 (18 veckor om patienten dras tillbaka efter 3 cykler); vid varje efterföljande uppföljningsbesök till slutet av provperioden (1 år)
Livskvalité
Tidsram: Vid baslinjen; vid dag 1 av alla cykler utom cykel 1; i slutet av behandlingen (vecka 13 om patienten dras tillbaka efter 3 cykler)
Olika skalor av livskvalitet som bedöms med EORTC-enkäten och deras förändringar från baslinjen kommer att sammanfattas beskrivande per besöks- och behandlingsarm.
Vid baslinjen; vid dag 1 av alla cykler utom cykel 1; i slutet av behandlingen (vecka 13 om patienten dras tillbaka efter 3 cykler)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Silence Therapeutics GmbH

Samarbetspartners

FGK Clinical Research GmbH
Granzer Regulatory Consulting & Services

Utredare

  • Huvudutredare: Dirk Strumberg, Prof.Dr.med., Medizinische Klinik III - Hämatologie/Onkologie Marienhospital Herne

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 augusti 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 januari 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 mars 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 mars 2013

Första postat (Uppskatta)

11 mars 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

11 mars 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 mars 2016

Senast verifierad

1 mars 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Atu027-I-02
  • 2012-004429-26 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera