Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Atu027 Plus Gemcitabin u pokročilého nebo metastatického karcinomu pankreatu (Atu027-I-02) (Atu027-I-02)

10. března 2016 aktualizováno: Silence Therapeutics GmbH

STUDIE FÁZE Ib/IIa KOMBINOVANÉ TERAPIE S GEMCITABINEM A ATU027 U SUBJEKTŮ S LOKÁLNĚ POKROČILÝM NEBO METASTATICKÝM ADENOKARCINOMEM PANKREATICE

Účelem studie je zhodnotit novou léčebnou strategii pro pokročilé onemocnění rakoviny slinivky břišní kombinací nového hodnoceného léčivého přípravku Atu027 se standardním chemoterapeutikem gemcitabinem. Tato kombinace má za cíl zvýšit protinádorovou aktivitu gemcitabinu s Atu027.

Cílem této klinické studie je vyhodnotit bezpečnost a aktivitu dvou schémat Atu027 v kombinaci se standardní léčbou gemcitabinem u pacientů s pokročilým nebo metastazujícím adenokarcinomem pankreatu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

29

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Berlin, Německo, 13353
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin Charité Centrum für Tumormedizin
      • Dortmund, Německo, 44137
        • Klinikum Dortmund gGmbH Medizinische Klinik Mitte
      • Freiburg, Německo, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg, Innere Medizin II
      • Herne, Německo, 44625
        • Medizinische Klinik III - Hämatologie/Onkologie Marienhospital Herne
      • Kassel, Německo, 34125
        • Klinikum Kassel GmbH Medizinischen Klinik IV;Onkologie,
      • Nürnberg, Německo, 90419
        • Klinikum Nürnberg Nord Medizinische Klinik 5
      • Regensburg, Německo, 93042
        • Klinik und Poliklinik für Innere Medizin I Universitätsklinikum Regensburg
      • Stuttgart, Německo, 70174
        • Klinikum Stuttgart Klinik Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
      • Ulm, Německo, 89061
        • Universitätsklinikum Ulm Zentrum für Innere Medizin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Úvodní bezpečnostní období:

  • Subjekty ve věku od 18 do 84 let
  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý nebo refrakterní cholangiocelulární karcinom, karcinom žlučových cest, nemalobuněčný karcinom plic, karcinom duodena, sarkom měkkých tkání, karcinom vaječníků nebo jiné nepankreatické karcinomové onemocnění indikované k léčbě gemcitabinem, jak bylo stanoveno zkoušejícím
  • Subjekty, které dříve podstoupily chemoterapii a standardní kurativní nebo paliativní péče není dostupná, není účinná nebo pravděpodobně nebude účinná
  • Žádná možnost chirurgické resekce nebo ozařování v kurativním záměru
  • Hodnocení stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2
  • Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
  • Žádná intersticiální pneumonie nebo rozsáhlá a symptomatická intersticiální fibróza plic
  • Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3,0 x horní hranice normálu (ULN; ≤ 5 x ULN pro subjekty s jaterními metastázami)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3,0 x ULN (≤ 5 x ULN pro subjekty s postižením jater rakovinou)
  • Celkový bilirubin ≤ 2,0 x ULN (jaterní metastázy
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • Přiměřená funkce kostní dřeně: subjekty by měly mít absolutní počet granulocytů alespoň 1 500 (x 10e6/l) a počet krevních destiček 100 000 (x 10e6/l) před zahájením cyklu.
  • Protrombinový čas-mezinárodní normalizovaný poměr/parciální tromboplastinový čas (PT-INR/PTT)
  • Ženy ve fertilním věku musí mít na začátku těhotenský test z moči negativní.
  • Ženy ve fertilním věku a muži musí být ochotni používat vysoce účinné metody antikoncepce v průběhu studie a 6 měsíců po ní.
  • Subjekty musí být ochotné a schopné (podle názoru zkoušejícího) porozumět informacím o subjektu a formuláři informovaného souhlasu a dodržovat protokol a postupy studie.
  • Subjekty musí být ochotné a schopné dát písemný informovaný souhlas.

Hlavní část:

  • Subjekty ve věku od 18 do 84 let
  • Subjekty s lokálně pokročilým nebo metastazujícím adenokarcinomem pankreatu stadia III/IV indikované k léčbě gemcitabinem, jak určil zkoušející
  • Žádná možnost chirurgické resekce nebo ozařování v kurativním záměru
  • Histologická nebo cytologická dokumentace nehematologického, maligního solidního nádoru
  • Alespoň jedna měřitelná léze nebo hodnotitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1
  • Hodnocení stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2
  • Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
  • Žádná intersticiální pneumonie nebo rozsáhlá a symptomatická intersticiální fibróza plic
  • Alaninaminotransferáza (ALT)
  • Aspartátaminotransferáza (AST)
  • Celkový bilirubin
  • Sérového kreatininu
  • Přiměřená funkce kostní dřeně: subjekty by měly mít absolutní počet granulocytů alespoň 1 500 (x 10e6/l) a počet krevních destiček 100 000 (x 10e6/l) před zahájením cyklu.
  • Protrombinový čas-mezinárodní normalizovaný poměr/parciální tromboplastinový čas (PT INR/PTT)
  • Ženy ve fertilním věku musí mít na začátku těhotenský test z moči negativní.
  • Ženy ve fertilním věku a muži musí být ochotni používat vysoce účinné metody antikoncepce v průběhu studie a 6 měsíců po ní.
  • Subjekty musí být ochotné a schopné (podle názoru zkoušejícího) porozumět informacím o subjektu a formuláři informovaného souhlasu a dodržovat protokol a postupy studie.
  • Subjekty musí být ochotné a schopné dát písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

Úvodní bezpečnostní období:

  • Srdeční onemocnění v anamnéze; městnavé srdeční selhání >funkční klasifikační systém New York Heart Association (NYHA) Třída II; aktivní onemocnění koronárních tepen, infarkt myokardu během 6 měsíců před vstupem do studie; nová angina pectoris během 3 měsíců před vstupem do studie nebo nestabilní angina pectoris nebo komorové srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu
  • Špatně kontrolovaný diabetes definovaný jako hemoglobin A1c (HbA1c) >=7 %
  • Špatně kontrolovaná hypertenze, definovaná jako systolický krevní tlak >150 mmHg nebo diastolický tlak >90 mmHg, navzdory optimálnímu léčebnému řízení
  • Špatně kontrolovaná záchvatová porucha
  • Subjekty podstupující renální dialýzu
  • Známá přecitlivělost na studovaná léčiva nebo účinné látky nebo pomocné látky přípravků
  • Těhotná nebo kojená
  • Známá infekce hepatitidy B nebo C nebo viru lidské imunodeficience (HIV) (pokud je zdokumentována v záznamu subjektu
  • Předchozí účast na této studii
  • Současná nebo předchozí (do 30 dnů od zařazení) léčba jiným hodnoceným lékem nebo účast v jiné klinické studii.
  • Subjekt je příbuzný nebo personál přímo podřízený zkoušejícímu.
  • Subjekt je zaměstnancem zadavatele.
  • Subjekt je spáchán na základě úředního nebo soudního příkazu.
  • Jakýkoli jiný důvod, který zkoušející zvažuje, činí subjekt nevhodným k účasti

Hlavní část:

  • Srdeční onemocnění v anamnéze; městnavé srdeční selhání >funkční klasifikační systém New York Heart Association (NYHA) Třída II; aktivní onemocnění koronárních tepen, infarkt myokardu během 6 měsíců před vstupem do studie; nová angina pectoris během 3 měsíců před vstupem do studie nebo nestabilní angina pectoris nebo komorové srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu
  • Špatně kontrolovaný diabetes definovaný jako hemoglobin A1c (HbA1c) >=8 %
  • Špatně kontrolovaná hypertenze, definovaná jako systolický krevní tlak >150 mmHg nebo diastolický tlak >90 mmHg, navzdory optimálnímu léčebnému řízení
  • Špatně kontrolovaná záchvatová porucha
  • Subjekty podstupující renální dialýzu
  • Protinádorová chemoterapie nebo imunoterapie během studie nebo před první léčbou ve studii. Subjekty s recidivujícím onemocněním po adjuvantní léčbě bez progrese po dobu alespoň 6 měsíců.
  • Radioterapie zaměřená na léze během studie nebo před zahájením studie
  • Známá přecitlivělost na studovaná léčiva nebo účinné látky nebo pomocné látky přípravků
  • Těhotná nebo kojená
  • Známá infekce hepatitidy B nebo C nebo viru lidské imunodeficience (HIV) (pokud je zdokumentována v záznamu subjektu
  • Předchozí účast na této studii
  • Současná nebo předchozí (do 30 dnů od zařazení) léčba jiným hodnoceným lékem nebo účast v jiné klinické studii.
  • Subjekt je příbuzný nebo personál přímo podřízený zkoušejícímu.
  • Subjekt je zaměstnancem zadavatele.
  • Subjekt je spáchán na základě úředního nebo soudního příkazu.
  • Jakýkoli jiný důvod, který zkoušející zvažuje, činí subjekt nevhodným k účasti

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Vedení v bezpečnostním období
Bude léčena kohorta tří subjektů s nepankreatickým karcinomem, u kterých konvenční možnosti léčby selhaly. Pokud jeden ze subjektů v bezpečnostní kohortě zažije nepřijatelnou toxicitu, bezpečnostní kohorta se rozšíří na šest subjektů.
Lék: Atu027 a gemcitabin v olovu v bezpečnostním období
Subjekty budou léčeny ve 28denním cyklu Atu027 dvakrát týdně po dobu 4 týdnů a gemcitabinem jednou týdně po dobu prvních tří týdnů.
Experimentální: Léčebné rameno 1
Budou léčeni jedinci s pokročilým karcinomem slinivky břišní.
Lék: Atu027 & gemcitabin v léčebné větvi 1

Subjekty budou léčeny ve 28denním cyklu Atu027 a gemcitabinem jednou týdně po tři po sobě jdoucí týdny (ve dnech 1, 8 a 15). Během týdne čtyři není podávána žádná léčba.

Léčba bude pokračovat v po sobě jdoucích 28denních cyklech, dokud nedojde k nepřijatelné toxicitě nebo progresi onemocnění.
Experimentální: Léčebné rameno 2
Budou léčeni jedinci s pokročilým karcinomem slinivky břišní.
Lék: Atu027 & gemcitabin v léčebné větvi 2

Subjekty budou léčeny v 28denním cyklu gemcitabinem jednou týdně (ve dnech 4, 11 a 18) a Atu027 dvakrát týdně (ve dnech 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 a 25). Po 28denním kombinovaném cyklu následuje 28denní cyklus monoterapie gemcitabinem.

Léčba bude pokračovat v po sobě jdoucích 28denních cyklech, dokud nedojde k nepřijatelné toxicitě nebo progresi onemocnění.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet subjektů s nežádoucími účinky
Časové okno: Výchozí stav do následné návštěvy 1 (18 týdnů)
Časový rámec bude 18 týdnů, pokud bude pacient vysazen po 3 cyklech z důvodu progrese onemocnění nebo toxicity.
Výchozí stav do následné návštěvy 1 (18 týdnů)
Předmět fyzikální vyšetření
Časové okno: Na základní linii; později ve 4týdenních intervalech do poslední kontrolní návštěvy (1 rok);
Další časové rámce v rameni 1: 8 dní po výchozí hodnotě. Další časové rámce v rameni 2 a bezpečnostní kohortě (pouze cyklus 1): 4 a 15 dní po výchozí hodnotě.
Na základní linii; později ve 4týdenních intervalech do poslední kontrolní návštěvy (1 rok);
Měření vitálních funkcí a tělesné hmotnosti subjektu
Časové okno: Na základní linii; konec léčby (13 týdnů); později ve 4týdenních intervalech do poslední kontrolní návštěvy (1 rok)

Konec léčebné návštěvy bude po 13 týdnech, pouze pokud je pacient vysazen po 3 cyklech.

Další časové rámce v rameni 1: 8 dní po výchozí hodnotě. Další časové rámce v rameni 2 a bezpečnostní kohortě (pouze cyklus 1): 4 a 15 dní po výchozí hodnotě.
Na základní linii; konec léčby (13 týdnů); později ve 4týdenních intervalech do poslední kontrolní návštěvy (1 rok)
Výkon 12svodového EKG
Časové okno: Na základní linii; později ve 4týdenních intervalech do konce léčby (13 týdnů)

Konec léčebné návštěvy bude po 13 týdnech, pouze pokud je pacient vysazen po 3 cyklech.

Další časové rámce v rameni 1: 8 dní po výchozí hodnotě. Další časové rámce v rameni 2 a bezpečnostní kohortě (pouze cyklus 1): 4 a 15 dní po výchozí hodnotě.
Na základní linii; později ve 4týdenních intervalech do konce léčby (13 týdnů)
Hodnocení klinicky významných laboratorních parametrů mimo normální rozmezí
Časové okno: Na základní linii; na konci léčby (13. týden, pokud pacient vysadil po 3 cyklech); při následné návštěvě 1 (18. týden, pokud pacient odstoupil po 3 cyklech); při každé následné návštěvě až do konce zkušebního období (1 rok)

Další časové rámce v rameni 1: Během léčby 1., 8., 15. den každého cyklu.

Další časové rámce v rameni 2 a bezpečnostní kohortě (pouze cyklus 1): Během léčby ve dnech 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22, 25 každého cyklu.
Na základní linii; na konci léčby (13. týden, pokud pacient vysadil po 3 cyklech); při následné návštěvě 1 (18. týden, pokud pacient odstoupil po 3 cyklech); při každé následné návštěvě až do konce zkušebního období (1 rok)
Maximální koncentrace (Cmax), plocha pod křivkou (AUC), doba do dosažení maximální koncentrace (tmax) a poločas (t½) jednovláknové siRNA Atu027 (A-vlákno) a AtuFect01 a pomocného lipidu DPyPE
Časové okno: Na konci léčby (13. týden, pokud pacient vysadí po 3 cyklech); při následné návštěvě 1 (18. týden, pokud pacient odstoupil po 3 cyklech)

Další časové rámce v rameni 1: Během cyklů 1 a 2 léčby ve dnech 1, 8, 15 každého cyklu; v cyklu 3 a následujících pouze v den 1; Další časové rámce v rameni 2 a bezpečnostní kohortě (pouze cyklus 1): Během prvního léčebného cyklu ve dnech 1, 4, 8, 11, 15, 18; v cyklu 3 a následujících cyklech s lichým číslem pouze v den 1; ve všech sudých cyklech se neodebírají žádné vzorky.

Farmakokinetika bude hodnocena u subjektů bezpečnostní kohorty au prvních 4 subjektů v léčebném rameni.
Na konci léčby (13. týden, pokud pacient vysadí po 3 cyklech); při následné návštěvě 1 (18. týden, pokud pacient odstoupil po 3 cyklech)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odezvy
Časové okno: Na začátku a v 8týdenních intervalech do konce studie (1 rok)

Odpověď bude vyhodnocena pomocí RECIST verze 1.1 pomocí zobrazení magnetickou rezonancí břicha (MRI) nebo počítačové tomografie (CT).

Objektivní odpověď je definována, když je celková odpověď úplná odpověď (CR), částečná odpověď (PR) nebo stabilní onemocnění (SD).
Na začátku a v 8týdenních intervalech do konce studie (1 rok)
Přežití bez progrese a celkové přežití
Časové okno: Od výchozího stavu v 8týdenních intervalech do konce studie (1 rok).
Přežití bez progrese a celkové přežití na základě definice objektivní odpovědi bude analyzováno pomocí Kaplan-Meierových metod.
Od výchozího stavu v 8týdenních intervalech do konce studie (1 rok).
Skóre výkonu ECOG
Časové okno: Na základní linii; na konci léčby (13 týdnů, pokud pacient vysadil po 3 cyklech); při následné návštěvě 1 (18 týdnů, pokud pacient odstoupil po 3 cyklech); při každé další následné návštěvě až do konce zkušebního období (1 rok)

Další časové rámce: Během léčby 1. den každého cyklu.

Výkonnostní stav ECOG a jeho změna od výchozího stavu budou popisně shrnuty podle návštěvy a léčebné větve. Stav výkonnosti podle ECOG bude také posouzen během 1 roku následného období studie a budou shrnuty výsledky včetně změn výchozí hodnoty.
Na základní linii; na konci léčby (13 týdnů, pokud pacient vysadil po 3 cyklech); při následné návštěvě 1 (18 týdnů, pokud pacient odstoupil po 3 cyklech); při každé další následné návštěvě až do konce zkušebního období (1 rok)
Odpověď biomarkerů
Časové okno: Na základní linii; v den 1 cyklu 3; ukončení léčby (13 týdnů, pokud pacient vysadí po 3 cyklech); následná návštěva 1 (18 týdnů, pokud pacient odstoupí po 3 cyklech)
Budou analyzovány markery sérových proteinů a cirkulující mikroRNA a změny oproti výchozí hodnotě budou popisně shrnuty podle léčebného ramene.
Na základní linii; v den 1 cyklu 3; ukončení léčby (13 týdnů, pokud pacient vysadí po 3 cyklech); následná návštěva 1 (18 týdnů, pokud pacient odstoupí po 3 cyklech)
Odpověď nádorového markeru
Časové okno: Na základní linii; na konci léčby (13 týdnů, pokud pacient vysadil po 3 cyklech); při následné návštěvě 1 (18 týdnů, pokud pacient odstoupil po 3 cyklech); při každé další následné návštěvě až do konce zkušebního období (1 rok)
Další časový rámec: V den 1 cyklu 3 a den 1 každého následujícího druhého cyklu; Nádorové markery budou shrnuty popisně pro každý analyzovaný marker.
Na základní linii; na konci léčby (13 týdnů, pokud pacient vysadil po 3 cyklech); při následné návštěvě 1 (18 týdnů, pokud pacient odstoupil po 3 cyklech); při každé další následné návštěvě až do konce zkušebního období (1 rok)
Kvalita života
Časové okno: Na základní linii; v den 1 všech cyklů kromě cyklu 1; na konci léčby (13. týden, pokud pacient vysadí po 3 cyklech)
Různé škály kvality života hodnocené pomocí dotazníku EORTC a jejich změny oproti výchozímu stavu budou popisně shrnuty podle návštěvy a léčebné větve.
Na základní linii; v den 1 všech cyklů kromě cyklu 1; na konci léčby (13. týden, pokud pacient vysadí po 3 cyklech)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Silence Therapeutics GmbH

Spolupracovníci

FGK Clinical Research GmbH
Granzer Regulatory Consulting & Services

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Dirk Strumberg, Prof.Dr.med., Medizinische Klinik III - Hämatologie/Onkologie Marienhospital Herne

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. března 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. března 2013

První zveřejněno (Odhad)

11. března 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

11. března 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. března 2016

Naposledy ověřeno

1. března 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Atu027-I-02
  • 2012-004429-26 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Karcinom, pankreatický duktální

Klinické studie na Atu027 a gemcitabin v olovu v bezpečnostním období

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Chile

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit