Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Atu027 Plus Gemcitabin i avanceret eller metastatisk bugspytkirtelkræft (Atu027-I-02) (Atu027-I-02)

10. marts 2016 opdateret af: Silence Therapeutics GmbH

ET FASE Ib/IIa UNDERSØGELSE AF KOMBINATIONSTERAPI MED GEMCITABINE OG ATU027 HOS EMNER MED LOKALT AVANCERET ELLER METASTATISK BUKSKREATISK ADENOCARCINOMA

Formålet med studiet er at evaluere en ny behandlingsstrategi for fremskreden kræftsygdom i bugspytkirtlen ved at kombinere det nye forsøgslægemiddel Atu027 med det standard kemoterapeutiske gemcitabin. Denne kombination har til formål at forbedre gemcitabins antitumoraktivitet med Atu027.

Formålet med dette kliniske forsøg er at evaluere sikkerheden og aktiviteten af ​​to Atu027-skemaer i kombination med standard gemcitabinbehandling hos patienter med fremskreden eller metastatisk pancreas-adenokarcinom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

29

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin Charité Centrum für Tumormedizin
      • Dortmund, Tyskland, 44137
        • Klinikum Dortmund gGmbH Medizinische Klinik Mitte
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg, Innere Medizin II
      • Herne, Tyskland, 44625
        • Medizinische Klinik III - Hämatologie/Onkologie Marienhospital Herne
      • Kassel, Tyskland, 34125
        • Klinikum Kassel GmbH Medizinischen Klinik IV;Onkologie,
      • Nürnberg, Tyskland, 90419
        • Klinikum Nürnberg Nord Medizinische Klinik 5
      • Regensburg, Tyskland, 93042
        • Klinik und Poliklinik für Innere Medizin I Universitätsklinikum Regensburg
      • Stuttgart, Tyskland, 70174
        • Klinikum Stuttgart Klinik Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
      • Ulm, Tyskland, 89061
        • Universitätsklinikum Ulm Zentrum für Innere Medizin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Indledende sikkerhedsperiode:

  • Forsøgspersoner mellem 18 og 84 år
  • Histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden eller refraktær cholangiocellulært karcinom, galdevejskræft, ikke-småcellet lungekarcinom, tolvfingertarmskræft, bløddelssarkom, ovariecarcinom eller en anden ikke-pancreascancersygdom indiceret til gemcitabinbehandling som bestemt af investigator
  • Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget kemoterapi og standardkurativ eller palliativ behandling, er ikke tilgængelig, ikke effektiv eller sandsynligvis ikke effektiv
  • Ingen mulighed for kirurgisk resektion eller stråling i kurativ hensigt
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusvurdering på 0 til 2
  • Forventet levetid på mindst 3 måneder
  • Ingen interstitiel lungebetændelse eller omfattende og symptomatisk interstitiel fibrose i lungen
  • Alaninaminotransferase (ALT) ≤3,0 x øvre normalgrænse (ULN; ≤5 x ULN for forsøgspersoner med levermetastaser)
  • Aspartataminotransferase (AST) ≤3,0 x ULN (≤5 x ULN for forsøgspersoner med leverinvolvering med cancer)
  • Total bilirubin ≤2,0 x ULN (levermetastase
  • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN
  • Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion: forsøgspersoner bør have et absolut granulocyttal på mindst 1.500 (x 10e6/L) og et trombocyttal på 100.000 (x 10e6/L) før påbegyndelse af en cyklus.
  • Protrombintid-international normaliseret ratio/partiel tromboplastintid (PT-INR/PTT)
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest ved baseline.
  • Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være villige til at bruge højeffektive præventionsmetoder i løbet af undersøgelsen og 6 måneder efter.
  • Forsøgspersonerne skal være villige og i stand til (efter investigatorens mening) at forstå emneinformationen og den informerede samtykkeformular og overholde undersøgelsesprotokollen og -procedurerne.
  • Forsøgspersoner skal være villige og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.

Hoveddel:

  • Forsøgspersoner mellem 18 og 84 år
  • Forsøgspersoner med lokalt fremskreden eller metastatisk pancreas adenokarcinom stadium III/IV indiceret til gemcitabinbehandling som bestemt af investigator
  • Ingen mulighed for kirurgisk resektion eller stråling i kurativ hensigt
  • Histologisk eller cytologisk dokumentation af ikke-hæmatologisk, malign solid tumor
  • Mindst én målbar læsion eller evaluerbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST) version 1.1
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusvurdering på 0 til 2
  • Forventet levetid på mindst 3 måneder
  • Ingen interstitiel lungebetændelse eller omfattende og symptomatisk interstitiel fibrose i lungen
  • Alanin aminotransferase (ALT)
  • Aspartataminotransferase (AST)
  • Total bilirubin
  • Serum kreatinin
  • Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion: forsøgspersoner bør have et absolut granulocyttal på mindst 1.500 (x 10e6/L) og et trombocyttal på 100.000 (x 10e6/L) før påbegyndelse af en cyklus.
  • Protrombintid-international normaliseret ratio/partiel tromboplastintid (PT INR/PTT)
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest ved baseline.
  • Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være villige til at bruge højeffektive præventionsmetoder i løbet af undersøgelsen og 6 måneder efter.
  • Forsøgspersonerne skal være villige og i stand til (efter investigatorens mening) at forstå emneinformationen og den informerede samtykkeformular og overholde undersøgelsesprotokollen og -procedurerne.
  • Forsøgspersoner skal være villige og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Indledende sikkerhedsperiode:

  • Anamnese med hjertesygdom; kongestiv hjertesvigt >New York Heart Association (NYHA) funktionelt klassifikationssystem Klasse II; aktiv koronararteriesygdom, myokardieinfarkt inden for 6 måneder før studiestart; nyopstået angina inden for 3 måneder før studiestart eller ustabil angina, eller ventrikulære hjertearytmier, der kræver antiarytmisk behandling
  • Dårligt kontrolleret diabetes defineret som hæmoglobin A1c (HbA1c) >=7 %
  • Dårligt kontrolleret hypertension, defineret som systolisk blodtryk >150 mmHg eller diastolisk tryk >90 mmHg, på trods af optimal medicinsk behandling
  • Dårligt kontrolleret anfaldsforstyrrelse
  • Personer i nyredialyse
  • Kendt overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlerne eller aktive stoffer eller hjælpestoffer i præparaterne
  • Gravid eller ammende
  • Kendt hepatitis B eller C eller human immundefekt virus (HIV) infektion (hvis dokumenteret i forsøgspersonens journal
  • Tidligere deltagelse i denne undersøgelse
  • Nuværende eller tidligere (inden for 30 dage efter tilmelding) behandling med et andet forsøgslægemiddel eller deltagelse i et andet klinisk studie.
  • Forsøgspersonen er en pårørende til eller personale, der rapporterer direkte til efterforskeren.
  • Emnet er en ansat hos sponsoren.
  • Emnet er begået under officiel eller retslig orden.
  • Enhver anden grund, som efterforskeren vurderer, gør forsøgspersonen uegnet til at deltage

Hoveddel:

  • Anamnese med hjertesygdom; kongestiv hjertesvigt >New York Heart Association (NYHA) funktionelt klassifikationssystem Klasse II; aktiv koronararteriesygdom, myokardieinfarkt inden for 6 måneder før studiestart; nyopstået angina inden for 3 måneder før studiestart eller ustabil angina, eller ventrikulære hjertearytmier, der kræver antiarytmisk behandling
  • Dårligt kontrolleret diabetes defineret som hæmoglobin A1c (HbA1c) >=8 %
  • Dårligt kontrolleret hypertension, defineret som systolisk blodtryk >150 mmHg eller diastolisk tryk >90 mmHg, på trods af optimal medicinsk behandling
  • Dårligt kontrolleret anfaldsforstyrrelse
  • Personer i nyredialyse
  • Anticancer kemoterapi eller immunterapi under undersøgelsen eller før første undersøgelsesbehandling. Personer med tilbagevendende sygdom efter adjuverende behandling ikke progressionsfri i mindst 6 måneder.
  • Strålebehandling for at målrette læsioner under undersøgelsen eller før undersøgelsens start
  • Kendt overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlerne eller aktive stoffer eller hjælpestoffer i præparaterne
  • Gravid eller ammende
  • Kendt hepatitis B eller C eller human immundefekt virus (HIV) infektion (hvis dokumenteret i forsøgspersonens journal
  • Tidligere deltagelse i denne undersøgelse
  • Nuværende eller tidligere (inden for 30 dage efter tilmelding) behandling med et andet forsøgslægemiddel eller deltagelse i et andet klinisk studie.
  • Forsøgspersonen er en pårørende til eller personale, der rapporterer direkte til efterforskeren.
  • Emnet er en ansat hos sponsoren.
  • Emnet er begået under officiel eller retslig orden.
  • Enhver anden grund, som efterforskeren vurderer, gør forsøgspersonen uegnet til at deltage

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Føre i sikkerhedsperiode
En kohorte på tre forsøgspersoner med ikke-pancreascancer, for hvem konventionelle behandlingsmuligheder har slået fejl, vil blive behandlet. Hvis et af forsøgspersonerne i sikkerhedskohorten oplever en uacceptabel toksicitet, udvides sikkerhedskohorten til seks forsøgspersoner.
Medicin: Atu027 & gemcitabin i bly i sikkerhedsperiode
Forsøgspersonerne vil blive behandlet i en 28-dages cyklus med Atu027 to gange ugentligt i 4 uger og gemcitabin en gang om ugen i de første tre uger.
Eksperimentel: Behandlingsarm 1
Personer med fremskreden bugspytkirtelkræft vil blive behandlet.
Medicin: Atu027 & gemcitabin i behandlingsarm 1

Forsøgspersoner vil blive behandlet i en 28-dages cyklus med Atu027 og gemcitabin én gang ugentligt i tre på hinanden følgende uger (på dag 1, 8 og 15). I uge fire gives der ingen behandling.

Behandlingen fortsættes i på hinanden følgende 28-dages cyklusser, indtil der forekommer uacceptabel toksicitet eller sygdomsprogression.
Eksperimentel: Behandlingsarm 2
Personer med fremskreden bugspytkirtelkræft vil blive behandlet.
Medicin: Atu027 & gemcitabin i behandlingsarm 2

Forsøgspersonerne vil blive behandlet i en 28-dages cyklus med gemcitabin én gang om ugen (på dag 4, 11 og 18) og Atu027 to gange om ugen (på dag 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 og 25). Den 28-dages kombinationscyklus efterfølges af en 28-dages gemcitabin-monoterapicyklus.

Behandlingen fortsættes i på hinanden følgende 28-dages cyklusser, indtil der forekommer uacceptabel toksicitet eller sygdomsprogression.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal forsøgspersoner med uønskede hændelser
Tidsramme: Baseline til opfølgningsbesøg 1 (18 uger)
Tidsrammen vil være 18 uger, hvis patienten vil blive seponeret efter 3 cyklusser på grund af sygdomsprogression eller toksicitet.
Baseline til opfølgningsbesøg 1 (18 uger)
Genstand for fysisk undersøgelse
Tidsramme: Ved baseline; senere med 4 ugers intervaller indtil sidste opfølgningsbesøg (1 år);
Yderligere tidsrammer i arm 1: 8 dage efter baseline. Yderligere tidsrammer i arm 2 og sikkerhedskohorte (kun cyklus 1): 4 og 15 dage efter baseline.
Ved baseline; senere med 4 ugers intervaller indtil sidste opfølgningsbesøg (1 år);
Måling af emnets vitale tegn og kropsvægt
Tidsramme: Ved baseline; afslutning af behandlingen (13 uger); senere med 4 ugers intervaller indtil sidste opfølgningsbesøg (1 år)

Behandlingsbesøget afsluttes kun efter 13 uger, når patienten seponeres efter 3 cyklusser.

Yderligere tidsrammer i arm 1: 8 dage efter baseline. Yderligere tidsrammer i arm 2 og sikkerhedskohorte (kun cyklus 1): 4 og 15 dage efter baseline.
Ved baseline; afslutning af behandlingen (13 uger); senere med 4 ugers intervaller indtil sidste opfølgningsbesøg (1 år)
Ydelse af 12-aflednings EKG
Tidsramme: Ved baseline; senere i 4 ugers intervaller indtil afslutningen af ​​behandlingen (13 uger)

Behandlingsbesøget afsluttes kun efter 13 uger, når patienten seponeres efter 3 cyklusser.

Yderligere tidsrammer i arm 1: 8 dage efter baseline. Yderligere tidsrammer i arm 2 og sikkerhedskohorte (kun cyklus 1): 4 og 15 dage efter baseline.
Ved baseline; senere i 4 ugers intervaller indtil afslutningen af ​​behandlingen (13 uger)
Vurdering af klinisk signifikante laboratorieparametre uden for normalområdet
Tidsramme: Ved baseline; ved afslutningen af ​​behandlingen (uge 13, hvis patienten er seponeret efter 3 cyklusser); ved opfølgningsbesøg 1 (uge 18, hvis patienten seponeres efter 3 cyklusser); ved hvert opfølgningsbesøg indtil afslutningen af ​​forsøget (1 år)

Yderligere tidsrammer i arm 1: Under behandling på dag 1, 8, 15 i hver cyklus.

Yderligere tidsrammer i arm 2 og sikkerhedskohorte (kun cyklus 1): Under behandling på dag 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22, 25 i hver cyklus.
Ved baseline; ved afslutningen af ​​behandlingen (uge 13, hvis patienten er seponeret efter 3 cyklusser); ved opfølgningsbesøg 1 (uge 18, hvis patienten seponeres efter 3 cyklusser); ved hvert opfølgningsbesøg indtil afslutningen af ​​forsøget (1 år)
Maksimal koncentration (Cmax), areal under kurven (AUC), tid til maksimal koncentration (tmax) og halveringstid (t½) af Atu027 siRNA enkeltstrengen (A-streng) og af AtuFect01 og hjælperlipidet DPyPE
Tidsramme: Ved afslutning af behandlingen (uge 13, hvis patienten er seponeret efter 3 cyklusser); ved opfølgningsbesøg 1 (uge 18, hvis patienten seponeres efter 3 cyklusser)

Yderligere tidsrammer i arm 1: Under behandlingscyklus 1 og 2 på dag 1, 8, 15 i hver cyklus; i cyklus 3 og efterfølgende kun på dag 1; Yderligere tidsrammer i arm 2 og sikkerhedskohorte (kun cyklus 1): Under den første behandlingscyklus på dag 1, 4, 8, 11, 15, 18; i cyklus 3 og følgende ulige cyklusser kun på dag 1; i alle lige nummererede cyklusser udtages ingen prøver.

Farmakokinetikken vil blive vurderet i forsøgspersoner i sikkerhedskohorten og i de første 4 forsøgspersoner pr. behandlingsarm.
Ved afslutning af behandlingen (uge 13, hvis patienten er seponeret efter 3 cyklusser); ved opfølgningsbesøg 1 (uge 18, hvis patienten seponeres efter 3 cyklusser)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv svarprocent
Tidsramme: Ved baseline og med 8 ugers intervaller indtil afslutningen af ​​forsøget (1 år)

Respons vil blive vurderet af RECIST version 1.1 ved hjælp af abdominal magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller computertomografi (CT) scanninger.

En objektiv respons er defineret, når den overordnede respons er komplet respons (CR), partiel respons (PR) eller stabil sygdom (SD).
Ved baseline og med 8 ugers intervaller indtil afslutningen af ​​forsøget (1 år)
Progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse
Tidsramme: Fra baseline i 8 ugers intervaller til slutningen af ​​forsøget (1 år).
Progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse, baseret på den objektive responsdefinition, vil blive analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier metoder.
Fra baseline i 8 ugers intervaller til slutningen af ​​forsøget (1 år).
ECOG præstationsscore
Tidsramme: Ved baseline; ved afslutningen af ​​behandlingen (13 uger, hvis patienten er seponeret efter 3 cyklusser); ved opfølgningsbesøg 1 (18 uger, hvis patienten seponeres efter 3 cyklusser); ved hvert efterfølgende opfølgningsbesøg indtil afslutningen af ​​forsøget (1 år)

Yderligere tidsrammer: Under behandling på dag 1 i hver cyklus.

ECOG præstationsstatus og dens ændring fra baseline vil blive opsummeret beskrivende efter besøgs- og behandlingsarm. ECOG-præstationsstatus vil også blive vurderet i løbet af undersøgelsens 1-årige opfølgningsperiode, og resultaterne, herunder ændringer til baseline, vil blive opsummeret.
Ved baseline; ved afslutningen af ​​behandlingen (13 uger, hvis patienten er seponeret efter 3 cyklusser); ved opfølgningsbesøg 1 (18 uger, hvis patienten seponeres efter 3 cyklusser); ved hvert efterfølgende opfølgningsbesøg indtil afslutningen af ​​forsøget (1 år)
Biomarkørrespons
Tidsramme: Ved baseline; på dag 1 i cyklus 3; afslutning af behandlingen (13 uger, hvis patienten er seponeret efter 3 cyklusser); opfølgningsbesøg 1 (18 uger, hvis patienten seponeres efter 3 cyklusser)
Serumproteinmarkører og cirkulerende mikroRNA vil blive analyseret, og ændringer i baseline vil blive opsummeret beskrivende efter behandlingsarm.
Ved baseline; på dag 1 i cyklus 3; afslutning af behandlingen (13 uger, hvis patienten er seponeret efter 3 cyklusser); opfølgningsbesøg 1 (18 uger, hvis patienten seponeres efter 3 cyklusser)
Tumormarkørrespons
Tidsramme: Ved baseline; ved afslutningen af ​​behandlingen (13 uger, hvis patienten er seponeret efter 3 cyklusser); ved opfølgningsbesøg 1 (18 uger, hvis patienten seponeres efter 3 cyklusser); ved hvert efterfølgende opfølgningsbesøg indtil afslutningen af ​​forsøget (1 år)
Yderligere tidsramme: På dag 1 i cyklus 3 og dag 1 i hver efterfølgende anden cyklus; Tumormarkører vil blive opsummeret beskrivende for hver analyseret markør.
Ved baseline; ved afslutningen af ​​behandlingen (13 uger, hvis patienten er seponeret efter 3 cyklusser); ved opfølgningsbesøg 1 (18 uger, hvis patienten seponeres efter 3 cyklusser); ved hvert efterfølgende opfølgningsbesøg indtil afslutningen af ​​forsøget (1 år)
Livskvalitet
Tidsramme: Ved baseline; på dag 1 i alle cyklusser undtagen cyklus 1; ved behandlingens afslutning (uge 13, hvis patienten er seponeret efter 3 cyklusser)
Forskellige skalaer for livskvalitet vurderet med EORTC-spørgeskemaet og deres ændringer fra baseline vil blive opsummeret beskrivende efter besøgs- og behandlingsarm.
Ved baseline; på dag 1 i alle cyklusser undtagen cyklus 1; ved behandlingens afslutning (uge 13, hvis patienten er seponeret efter 3 cyklusser)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Silence Therapeutics GmbH

Samarbejdspartnere

FGK Clinical Research GmbH
Granzer Regulatory Consulting & Services

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Dirk Strumberg, Prof.Dr.med., Medizinische Klinik III - Hämatologie/Onkologie Marienhospital Herne

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. marts 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. marts 2013

Først opslået (Skøn)

11. marts 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

11. marts 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. marts 2016

Sidst verificeret

1. marts 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Atu027-I-02
  • 2012-004429-26 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Karcinom, bugspytkirtelduktal

Kliniske forsøg med Atu027 & gemcitabin i bly i sikkerhedsperiode

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Armenia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner