Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Atu027 Plus Gemcitabine при прогрессирующем или метастатическом раке поджелудочной железы (Atu027-I-02) (Atu027-I-02)

10 марта 2016 г. обновлено: Silence Therapeutics GmbH

ЭТАП Ib/IIa ИССЛЕДОВАНИЕ КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ С ГЕМЦИТАБИНОМ И ATU027 У СУБЪЕКТОВ С МЕСТНОРАСПРОСТРАНЕННОЙ ИЛИ МЕТАСТАТИЧЕСКОЙ АДЕНОКАРЦИНОМОЙ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ КАРЦИНОМЫ

Цель исследования — оценить новую стратегию лечения поздних стадий рака поджелудочной железы путем комбинирования нового исследуемого лекарственного препарата Atu027 со стандартным химиотерапевтическим гемцитабином. Эта комбинация направлена ​​на усиление противоопухолевой активности гемцитабина с помощью Atu027.

Целями этого клинического исследования являются оценка безопасности и активности двух схем Atu027 в сочетании со стандартной терапией гемцитабином у пациентов с распространенной или метастатической аденокарциномой поджелудочной железы.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

29

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Berlin, Германия, 13353
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin Charité Centrum für Tumormedizin
      • Dortmund, Германия, 44137
        • Klinikum Dortmund gGmbH Medizinische Klinik Mitte
      • Freiburg, Германия, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg, Innere Medizin II
      • Herne, Германия, 44625
        • Medizinische Klinik III - Hämatologie/Onkologie Marienhospital Herne
      • Kassel, Германия, 34125
        • Klinikum Kassel GmbH Medizinischen Klinik IV;Onkologie,
      • Nürnberg, Германия, 90419
        • Klinikum Nürnberg Nord Medizinische Klinik 5
      • Regensburg, Германия, 93042
        • Klinik und Poliklinik für Innere Medizin I Universitätsklinikum Regensburg
      • Stuttgart, Германия, 70174
        • Klinikum Stuttgart Klinik Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
      • Ulm, Германия, 89061
        • Universitätsklinikum Ulm Zentrum für Innere Medizin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Вводной безопасный период:

  • Субъекты в возрасте от 18 до 84 лет
  • Гистологически или цитологически подтвержденная запущенная или рефрактерная холангиоцеллюлярная карцинома, рак желчевыводящих путей, немелкоклеточная карцинома легкого, рак двенадцатиперстной кишки, саркома мягких тканей, карцинома яичника или другое нераковое заболевание, не относящееся к поджелудочной железе, показанное для лечения гемцитабином по решению исследователя
  • Субъекты, которые ранее получали химиотерапию, а стандартная лечебная или паллиативная помощь недоступна, не эффективна или вряд ли будет эффективна
  • Нет возможности для хирургической резекции или облучения в лечебных целях
  • Оценка состояния деятельности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2
  • Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
  • Отсутствие интерстициальной пневмонии или обширного симптоматического интерстициального фиброза легких
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤3,0 x верхняя граница нормы (ВГН; ≤5 x ВГН для субъектов с метастазами в печень)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤3,0 x ВГН (≤5 x ВГН для пациентов с раком печени)
  • Общий билирубин ≤2,0 x ВГН (метастазы в печень
  • Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​х ВГН
  • Адекватная функция костного мозга: субъекты должны иметь абсолютное количество гранулоцитов не менее 1500 (x 10e6/л) и количество тромбоцитов 100 000 (x 10e6/л) до начала цикла.
  • Протромбиновое время-международное нормализованное отношение/частичное тромбопластиновое время (PT-INR/PTT)
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест мочи на беременность на исходном уровне.
  • Женщины детородного возраста и мужчины должны быть готовы использовать высокоэффективные методы контрацепции в ходе исследования и в течение 6 месяцев после него.
  • Субъекты должны быть готовы и способны (по мнению исследователя) понять информацию об испытуемом и форму информированного согласия, а также соблюдать протокол и процедуры исследования.
  • Субъекты должны быть готовы и способны дать письменное информированное согласие.

Основная часть:

  • Субъекты в возрасте от 18 до 84 лет
  • Субъекты с местнораспространенной или метастатической аденокарциномой поджелудочной железы III/IV стадии, которым показано лечение гемцитабином по решению исследователя.
  • Нет возможности для хирургической резекции или облучения в лечебных целях
  • Гистологическая или цитологическая документация негематологической злокачественной солидной опухоли
  • По крайней мере одно измеримое поражение или оцениваемое заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1.
  • Оценка состояния деятельности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2
  • Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
  • Отсутствие интерстициальной пневмонии или обширного симптоматического интерстициального фиброза легких
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ)
  • Общий билирубин
  • Креатинин сыворотки
  • Адекватная функция костного мозга: субъекты должны иметь абсолютное количество гранулоцитов не менее 1500 (x 10e6/л) и количество тромбоцитов 100 000 (x 10e6/л) до начала цикла.
  • Протромбиновое время-международное нормализованное отношение/частичное тромбопластиновое время (PT INR/PTT)
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест мочи на беременность на исходном уровне.
  • Женщины детородного возраста и мужчины должны быть готовы использовать высокоэффективные методы контрацепции в ходе исследования и в течение 6 месяцев после него.
  • Субъекты должны быть готовы и способны (по мнению исследователя) понять информацию об испытуемом и форму информированного согласия, а также соблюдать протокол и процедуры исследования.
  • Субъекты должны быть готовы и способны дать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

Вводной безопасный период:

  • История сердечной болезни; застойная сердечная недостаточность > система функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), класс II; активная ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование; впервые возникшая стенокардия в течение 3 месяцев до включения в исследование или нестабильная стенокардия или желудочковые аритмии сердца, требующие антиаритмической терапии
  • Плохо контролируемый диабет, определяемый как гемоглобин A1c (HbA1c) >=7%
  • Плохо контролируемая артериальная гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление >150 мм рт.ст. или диастолическое давление >90 мм рт.ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение.
  • Плохо контролируемое судорожное расстройство
  • Субъекты, проходящие почечный диализ
  • Известная гиперчувствительность к исследуемым препаратам или активным веществам или вспомогательным веществам препаратов
  • Беременные или кормящие грудью
  • Известная инфекция гепатита В или С или вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (если это задокументировано в истории болезни субъекта)
  • Предыдущее участие в этом исследовании
  • Текущее или предыдущее (в течение 30 дней с момента зачисления) лечение другим исследуемым препаратом или участие в другом клиническом исследовании.
  • Субъект является родственником или сотрудником, непосредственно подчиняющимся следователю.
  • Субъект является сотрудником спонсора.
  • Субъект совершен по официальному или судебному распоряжению.
  • Любая другая причина, по мнению исследователя, делает испытуемого непригодным для участия.

Основная часть:

  • История сердечной болезни; застойная сердечная недостаточность > система функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), класс II; активная ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование; впервые возникшая стенокардия в течение 3 месяцев до включения в исследование или нестабильная стенокардия или желудочковые аритмии сердца, требующие антиаритмической терапии
  • Плохо контролируемый диабет, определяемый как гемоглобин A1c (HbA1c) >=8%
  • Плохо контролируемая артериальная гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление >150 мм рт.ст. или диастолическое давление >90 мм рт.ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение.
  • Плохо контролируемое судорожное расстройство
  • Субъекты, проходящие почечный диализ
  • Противораковая химиотерапия или иммунотерапия во время исследования или перед первым исследуемым лечением. Субъекты с рецидивом заболевания после адъювантного лечения без прогрессирования в течение как минимум 6 месяцев.
  • Лучевая терапия для нацеливания на поражения во время исследования или до начала исследования
  • Известная гиперчувствительность к исследуемым препаратам или активным веществам или вспомогательным веществам препаратов
  • Беременные или кормящие грудью
  • Известная инфекция гепатита В или С или вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (если это задокументировано в истории болезни субъекта)
  • Предыдущее участие в этом исследовании
  • Текущее или предыдущее (в течение 30 дней с момента зачисления) лечение другим исследуемым препаратом или участие в другом клиническом исследовании.
  • Субъект является родственником или сотрудником, непосредственно подчиняющимся следователю.
  • Субъект является сотрудником спонсора.
  • Субъект совершен по официальному или судебному распоряжению.
  • Любая другая причина, по мнению исследователя, делает испытуемого непригодным для участия.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Лидировать в период безопасности
Будет проведено лечение когорты из трех пациентов с раком не поджелудочной железы, для которых традиционные варианты лечения оказались неэффективными. Если один из субъектов в когорте безопасности испытывает неприемлемую токсичность, когорта безопасности расширяется до шести субъектов.
Лекарство: Atu027 и гемцитабин лидируют в период безопасности
Субъектов будут лечить в рамках 28-дневного цикла с помощью Atu027 два раза в неделю в течение 4 недель и гемцитабина один раз в неделю в течение первых трех недель.
Экспериментальный: Группа лечения 1
Субъекты с запущенным раком поджелудочной железы будут лечиться.
Лекарство: Atu027 и гемцитабин в группе лечения 1

Субъектов будут лечить в течение 28-дневного цикла с помощью Atu027 и гемцитабина один раз в неделю в течение трех последовательных недель (в дни 1, 8 и 15). В течение четвертой недели лечение не проводится.

Лечение будет продолжаться последовательными 28-дневными циклами до появления неприемлемой токсичности или прогрессирования заболевания.
Экспериментальный: Лечебная группа 2
Субъекты с запущенным раком поджелудочной железы будут лечиться.
Лекарство: Atu027 и гемцитабин в группе лечения 2

Субъектов будут лечить в рамках 28-дневного цикла гемцитабином один раз в неделю (в дни 4, 11 и 18) и Atu027 два раза в неделю (в дни 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 и 25). За 28-дневным комбинированным циклом следует 28-дневный цикл монотерапии гемцитабином.

Лечение будет продолжаться последовательными 28-дневными циклами до появления неприемлемой токсичности или прогрессирования заболевания.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество субъектов с нежелательными явлениями
Временное ограничение: Исходный уровень до контрольного визита 1 (18 недель)
Временные рамки составят 18 недель, если пациент будет исключен из исследования после 3 циклов из-за прогрессирования заболевания или токсичности.
Исходный уровень до контрольного визита 1 (18 недель)
Физическое обследование субъекта
Временное ограничение: На исходном уровне; далее с интервалом в 4 недели до последнего контрольного визита (1 год);
Дополнительные временные рамки в группе 1: 8 дней после исходного уровня. Дополнительные временные рамки в группе 2 и когорте безопасности (только цикл 1): 4 и 15 дней после исходного уровня.
На исходном уровне; далее с интервалом в 4 недели до последнего контрольного визита (1 год);
Измерение основных показателей жизнедеятельности и массы тела
Временное ограничение: На исходном уровне; окончание лечения (13 недель); далее с интервалом в 4 недели до последнего контрольного визита (1 год)

Окончание лечебного визита будет через 13 недель, только когда пациент будет выведен из исследования после 3 циклов.

Дополнительные временные рамки в группе 1: 8 дней после исходного уровня. Дополнительные временные рамки в группе 2 и когорте безопасности (только цикл 1): 4 и 15 дней после исходного уровня.
На исходном уровне; окончание лечения (13 недель); далее с интервалом в 4 недели до последнего контрольного визита (1 год)
Выполнение ЭКГ в 12 отведениях
Временное ограничение: На исходном уровне; далее с интервалом в 4 недели до окончания лечения (13 недель)

Окончание лечебного визита будет через 13 недель, только когда пациент будет выведен из исследования после 3 циклов.

Дополнительные временные рамки в группе 1: 8 дней после исходного уровня. Дополнительные временные рамки в группе 2 и когорте безопасности (только цикл 1): 4 и 15 дней после исходного уровня.
На исходном уровне; далее с интервалом в 4 недели до окончания лечения (13 недель)
Оценка клинически значимых лабораторных показателей за пределами нормы
Временное ограничение: На исходном уровне; в конце лечения (13-я неделя, если пациент прекратил лечение после 3 циклов); при последующем посещении 1 (неделя 18, если пациент выбыл после 3 циклов); при каждом последующем посещении до конца исследования (1 год)

Дополнительные временные рамки в группе 1: во время лечения в дни 1, 8, 15 каждого цикла.

Дополнительные временные рамки в группе 2 и когорте безопасности (только цикл 1): во время лечения в дни 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22, 25 каждого цикла.
На исходном уровне; в конце лечения (13-я неделя, если пациент прекратил лечение после 3 циклов); при последующем посещении 1 (неделя 18, если пациент выбыл после 3 циклов); при каждом последующем посещении до конца исследования (1 год)
Максимальная концентрация (Cmax), площадь под кривой (AUC), время достижения максимальной концентрации (tmax) и период полувыведения (t½) одноцепочечной миРНК Atu027 (A-цепь), а также AtuFect01 и вспомогательного липида DPyPE.
Временное ограничение: В конце лечения (13-я неделя, если пациент прекратил лечение после 3 циклов); при последующем посещении 1 (неделя 18, если пациент выбыл после 3 циклов)

Дополнительные временные рамки в группе 1: во время 1 и 2 циклов лечения в дни 1, 8, 15 каждого цикла; в 3-м цикле и последующие только в 1-й день; Дополнительные временные рамки в группе 2 и когорте безопасности (только цикл 1): во время первого цикла лечения в дни 1, 4, 8, 11, 15, 18; в 3-м цикле и последующих нечетных циклах только в 1-й день; во всех четных циклах пробы не берутся.

Фармакокинетика будет оцениваться у субъектов из когорты безопасности и у первых 4 субъектов в группе лечения.
В конце лечения (13-я неделя, если пациент прекратил лечение после 3 циклов); при последующем посещении 1 (неделя 18, если пациент выбыл после 3 циклов)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость объективного ответа
Временное ограничение: Исходно и с 8-недельными интервалами до конца исследования (1 год)

Ответ будет оцениваться с помощью RECIST версии 1.1 с использованием абдоминальной магнитно-резонансной томографии (МРТ) или компьютерной томографии (КТ).

Объективный ответ определяется, когда общий ответ представляет собой полный ответ (CR), частичный ответ (PR) или стабильное заболевание (SD).
Исходно и с 8-недельными интервалами до конца исследования (1 год)
Выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость
Временное ограничение: От исходного уровня с интервалом в 8 недель до конца исследования (1 год).
Выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость, основанные на определении объективного ответа, будут проанализированы с использованием методов Каплана-Мейера.
От исходного уровня с интервалом в 8 недель до конца исследования (1 год).
Оценка производительности ECOG
Временное ограничение: На исходном уровне; в конце лечения (13 недель, если пациент прекратил лечение после 3 циклов); при последующем посещении 1 (18 недель, если пациент выбыл из исследования после 3 циклов); при каждом последующем контрольном посещении до конца исследования (1 год)

Дополнительные временные рамки: во время лечения в 1-й день каждого цикла.

Состояние показателей ECOG и его изменение по сравнению с исходным уровнем будут резюмированы описательно по группам посещения и лечения. Состояние показателей ECOG также будет оцениваться в течение 1-летнего периода наблюдения за исследованием, и результаты, включая изменения исходного уровня, будут суммированы.
На исходном уровне; в конце лечения (13 недель, если пациент прекратил лечение после 3 циклов); при последующем посещении 1 (18 недель, если пациент выбыл из исследования после 3 циклов); при каждом последующем контрольном посещении до конца исследования (1 год)
Биомаркерный ответ
Временное ограничение: На исходном уровне; в 1-й день 3-го цикла; окончание лечения (13 недель, если пациент прекратил лечение после 3 циклов); контрольный визит 1 (18 недель, если пациент выбыл после 3 циклов)
Маркеры белков сыворотки и циркулирующие микроРНК будут проанализированы, а изменения исходного уровня будут описательно суммированы по группам лечения.
На исходном уровне; в 1-й день 3-го цикла; окончание лечения (13 недель, если пациент прекратил лечение после 3 циклов); контрольный визит 1 (18 недель, если пациент выбыл после 3 циклов)
Ответ онкомаркера
Временное ограничение: На исходном уровне; в конце лечения (13 недель, если пациент прекратил лечение после 3 циклов); при последующем посещении 1 (18 недель, если пациент выбыл из исследования после 3 циклов); при каждом последующем контрольном посещении до конца исследования (1 год)
Дополнительные временные рамки: в 1-й день 3-го цикла и в 1-й день каждого последующего второго цикла; Опухолевые маркеры будут резюмированы описательно для каждого анализируемого маркера.
На исходном уровне; в конце лечения (13 недель, если пациент прекратил лечение после 3 циклов); при последующем посещении 1 (18 недель, если пациент выбыл из исследования после 3 циклов); при каждом последующем контрольном посещении до конца исследования (1 год)
Качество жизни
Временное ограничение: На исходном уровне; в 1-й день всех циклов, кроме 1-го; в конце лечения (13-я неделя, если пациент прекратил лечение после 3 циклов)
Различные шкалы качества жизни, оцениваемые с помощью опросника EORTC, и их изменения по сравнению с исходным уровнем будут резюмированы описательно по группам посещения и лечения.
На исходном уровне; в 1-й день всех циклов, кроме 1-го; в конце лечения (13-я неделя, если пациент прекратил лечение после 3 циклов)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Silence Therapeutics GmbH

Соавторы

FGK Clinical Research GmbH
Granzer Regulatory Consulting & Services

Следователи

  • Главный следователь: Dirk Strumberg, Prof.Dr.med., Medizinische Klinik III - Hämatologie/Onkologie Marienhospital Herne

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 марта 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 марта 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

11 марта 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

11 марта 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 марта 2016 г.

Последняя проверка

1 марта 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Atu027-I-02
  • 2012-004429-26 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться