Atu027 más gemcitabina en cáncer de páncreas avanzado o metastásico (Atu027-I-02) (Atu027-I-02)
10 de marzo de 2016 actualizado por: Silence Therapeutics GmbH
ESTUDIO DE FASE Ib/IIa DE TERAPIA COMBINADA CON GEMCITABINA Y ATU027 EN SUJETOS CON ADENOCARCINOMA DE PANCREÁTICO LOCALMENTE AVANZADO O METASTÁSICO
El objetivo del estudio es evaluar una nueva estrategia de tratamiento para el cáncer de páncreas avanzado mediante la combinación del nuevo medicamento en investigación Atu027 con la gemcitabina quimioterapéutica estándar. Esta combinación tiene como objetivo mejorar la actividad antitumoral de la gemcitabina con Atu027.
Los objetivos de este ensayo clínico son evaluar la seguridad y la actividad de dos esquemas de Atu027 en combinación con el tratamiento estándar con gemcitabina en pacientes con adenocarcinoma de páncreas avanzado o metastásico.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
29
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 13353
- Charité - Universitätsmedizin Berlin Charité Centrum für Tumormedizin
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Dortmund, Alemania, 44137
- Klinikum Dortmund gGmbH Medizinische Klinik Mitte
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Freiburg, Alemania, 79106
- Universitätsklinikum Freiburg, Innere Medizin II
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Herne, Alemania, 44625
- Medizinische Klinik III - Hämatologie/Onkologie Marienhospital Herne
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Kassel, Alemania, 34125
- Klinikum Kassel GmbH Medizinischen Klinik IV;Onkologie,
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Nürnberg, Alemania, 90419
- Klinikum Nürnberg Nord Medizinische Klinik 5
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Regensburg, Alemania, 93042
- Klinik und Poliklinik für Innere Medizin I Universitätsklinikum Regensburg
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Stuttgart, Alemania, 70174
- Klinikum Stuttgart Klinik Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
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Ulm, Alemania, 89061
- Universitätsklinikum Ulm Zentrum für Innere Medizin
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Período de seguridad inicial:
- Sujetos entre 18 y 84 años
- Carcinoma colangiocelular avanzado o refractario confirmado histológica o citológicamente, cáncer del tracto biliar, carcinoma de pulmón de células no pequeñas, cáncer duodenal, sarcoma de tejidos blandos, carcinoma de ovario u otra enfermedad cancerosa no pancreática indicada para el tratamiento con gemcitabina según lo determine el investigador
- Sujetos que han recibido quimioterapia previamente y los cuidados curativos o paliativos estándar no están disponibles, no son efectivos o es poco probable que sean efectivos
- Sin opción de resección quirúrgica o radiación con intención curativa
- Evaluación del estado de desempeño del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 a 2
- Esperanza de vida de al menos 3 meses.
- Sin neumonía intersticial o fibrosis intersticial extensa y sintomática del pulmón
- Alanina aminotransferasa (ALT) ≤3,0 x límite superior normal (ULN; ≤5 x ULN para sujetos con metástasis hepáticas)
- Aspartato aminotransferasa (AST) ≤3,0 x ULN (≤5 x ULN para sujetos con afectación hepática por cáncer)
- Bilirrubina total ≤2,0 x LSN (metástasis hepática
- Creatinina sérica ≤1,5 x LSN
- Función adecuada de la médula ósea: los sujetos deben tener un recuento absoluto de granulocitos de al menos 1.500 (x 10e6/L) y un recuento de plaquetas de 100.000 (x 10e6/L) antes del inicio de un ciclo.
- Tiempo de protrombina-índice normalizado internacional/tiempo de tromboplastina parcial (PT-INR/PTT)
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa al inicio del estudio.
- Las mujeres en edad fértil y los hombres deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el transcurso del estudio y 6 meses después.
- Los sujetos deben estar dispuestos y ser capaces (en opinión del investigador) de comprender la información del sujeto y el formulario de consentimiento informado y cumplir con el protocolo y los procedimientos del estudio.
- Los sujetos deben estar dispuestos y ser capaces de dar su consentimiento informado por escrito.
Parte principal:
- Sujetos entre 18 y 84 años
- Sujetos con adenocarcinoma de páncreas localmente avanzado o metastásico en estadio III/IV indicados para tratamiento con gemcitabina según lo determine el investigador
- Sin opción de resección quirúrgica o radiación con intención curativa
- Documentación histológica o citológica de tumor sólido maligno no hematológico
- Al menos una lesión medible o enfermedad evaluable, según los Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) Versión 1.1
- Evaluación del estado de desempeño del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 a 2
- Esperanza de vida de al menos 3 meses.
- Sin neumonía intersticial o fibrosis intersticial extensa y sintomática del pulmón
- Alanina aminotransferasa (ALT)
- Aspartato aminotransferasa (AST)
- Bilirrubina total
- Suero de creatinina
- Función adecuada de la médula ósea: los sujetos deben tener un recuento absoluto de granulocitos de al menos 1.500 (x 10e6/L) y un recuento de plaquetas de 100.000 (x 10e6/L) antes del inicio de un ciclo.
- Tiempo de protrombina-índice normalizado internacional/tiempo de tromboplastina parcial (PT INR/PTT)
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa al inicio del estudio.
- Las mujeres en edad fértil y los hombres deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el transcurso del estudio y 6 meses después.
- Los sujetos deben estar dispuestos y ser capaces (en opinión del investigador) de comprender la información del sujeto y el formulario de consentimiento informado y cumplir con el protocolo y los procedimientos del estudio.
- Los sujetos deben estar dispuestos y ser capaces de dar su consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
Período de seguridad inicial:
- Historia de enfermedad cardiaca; insuficiencia cardíaca congestiva > Sistema de clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA) Clase II; enfermedad arterial coronaria activa, infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio; angina de nueva aparición dentro de los 3 meses anteriores al ingreso al estudio o angina inestable, o arritmias cardíacas ventriculares que requieren terapia antiarrítmica
- Diabetes mal controlada definida como hemoglobina A1c (HbA1c) >=7%
- Hipertensión mal controlada, definida como presión arterial sistólica >150 mmHg o presión diastólica >90 mmHg, a pesar del tratamiento médico óptimo
- Trastorno convulsivo mal controlado
- Sujetos sometidos a diálisis renal.
- Hipersensibilidad conocida a los fármacos del estudio o principios activos o excipientes de los preparados
- embarazada o amamantando
- Hepatitis B o C conocida o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (si está documentada en el registro del sujeto)
- Participación previa en este estudio
- Tratamiento actual o anterior (dentro de los 30 días posteriores a la inscripción) con otro fármaco en investigación o participación en otro estudio clínico.
- El sujeto es un pariente o un miembro del personal que le reporta directamente al investigador.
- El sujeto es un empleado del patrocinador.
- El sujeto se comete por orden oficial o judicial.
- Cualquier otra razón que el investigador considere que hace que el sujeto no sea apto para participar
Parte principal:
- Historia de enfermedad cardiaca; insuficiencia cardíaca congestiva > Sistema de clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA) Clase II; enfermedad arterial coronaria activa, infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio; angina de nueva aparición dentro de los 3 meses anteriores al ingreso al estudio o angina inestable, o arritmias cardíacas ventriculares que requieren terapia antiarrítmica
- Diabetes mal controlada definida como hemoglobina A1c (HbA1c) >=8%
- Hipertensión mal controlada, definida como presión arterial sistólica >150 mmHg o presión diastólica >90 mmHg, a pesar del tratamiento médico óptimo
- Trastorno convulsivo mal controlado
- Sujetos sometidos a diálisis renal.
- Quimioterapia o inmunoterapia contra el cáncer durante el estudio o antes del primer tratamiento del estudio. Sujetos con enfermedad recurrente después del tratamiento adyuvante no libres de progresión durante al menos 6 meses.
- Radioterapia dirigida a las lesiones durante el estudio o antes del inicio del estudio
- Hipersensibilidad conocida a los fármacos del estudio o principios activos o excipientes de los preparados
- embarazada o amamantando
- Hepatitis B o C conocida o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (si está documentada en el registro del sujeto)
- Participación previa en este estudio
- Tratamiento actual o anterior (dentro de los 30 días posteriores a la inscripción) con otro fármaco en investigación o participación en otro estudio clínico.
- El sujeto es un pariente o un miembro del personal que le reporta directamente al investigador.
- El sujeto es un empleado del patrocinador.
- El sujeto se comete por orden oficial o judicial.
- Cualquier otra razón que el investigador considere que hace que el sujeto no sea apto para participar
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Plomo en periodo de seguridad
Se tratará una cohorte de tres sujetos con cáncer no pancreático para quienes las opciones de tratamiento convencionales han fallado.
Si uno de los sujetos de la cohorte de seguridad experimenta una toxicidad inaceptable, la cohorte de seguridad se amplía a seis sujetos.
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Los sujetos serán tratados en un ciclo de 28 días con Atu027 dos veces por semana durante 4 semanas y gemcitabina una vez por semana durante las primeras tres semanas.
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Experimental: Brazo de tratamiento 1
Se tratarán sujetos con cáncer de páncreas avanzado.
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Los sujetos serán tratados en un ciclo de 28 días con Atu027 y gemcitabina una vez por semana durante tres semanas consecutivas (en los días 1, 8 y 15). Durante la cuarta semana no se administra ningún tratamiento. El tratamiento continuará en ciclos consecutivos de 28 días hasta que ocurra una toxicidad inaceptable o una progresión de la enfermedad. |
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Experimental: Brazo de tratamiento 2
Se tratarán sujetos con cáncer de páncreas avanzado.
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Los sujetos serán tratados en un ciclo de 28 días con gemcitabina una vez a la semana (los días 4, 11 y 18) y Atu027 dos veces a la semana (los días 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 y 25). El ciclo de combinación de 28 días es seguido por un ciclo de monoterapia con gemcitabina de 28 días. El tratamiento continuará en ciclos consecutivos de 28 días hasta que ocurra una toxicidad inaceptable o una progresión de la enfermedad. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de sujetos con eventos adversos
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la visita de seguimiento 1 (18 semanas)
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El marco de tiempo será de 18 semanas si el paciente se retirará después de 3 ciclos debido a la progresión de la enfermedad o toxicidad.
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Línea de base hasta la visita de seguimiento 1 (18 semanas)
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Examen físico del sujeto
Periodo de tiempo: En la línea de base; posteriormente en intervalos de 4 semanas hasta la última visita de seguimiento (1 año);
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Plazos adicionales en el brazo 1: 8 días después del inicio.
Plazos adicionales en el brazo 2 y cohorte de seguridad (solo ciclo 1): 4 y 15 días después del inicio.
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En la línea de base; posteriormente en intervalos de 4 semanas hasta la última visita de seguimiento (1 año);
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Medición de los signos vitales y el peso corporal del sujeto.
Periodo de tiempo: En la línea de base; final del tratamiento (13 semanas); más tarde en intervalos de 4 semanas hasta la última visita de seguimiento (1 año)
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La visita de fin de tratamiento será después de 13 semanas solo cuando el paciente se retire después de 3 ciclos. Plazos adicionales en el brazo 1: 8 días después del inicio. Plazos adicionales en el brazo 2 y cohorte de seguridad (solo ciclo 1): 4 y 15 días después del inicio. |
En la línea de base; final del tratamiento (13 semanas); más tarde en intervalos de 4 semanas hasta la última visita de seguimiento (1 año)
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Rendimiento de ECG de 12 derivaciones
Periodo de tiempo: En la línea de base; más tarde en intervalos de 4 semanas hasta el final del tratamiento (13 semanas)
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La visita de fin de tratamiento será después de 13 semanas solo cuando el paciente se retire después de 3 ciclos. Plazos adicionales en el brazo 1: 8 días después del inicio. Plazos adicionales en el brazo 2 y cohorte de seguridad (solo ciclo 1): 4 y 15 días después del inicio. |
En la línea de base; más tarde en intervalos de 4 semanas hasta el final del tratamiento (13 semanas)
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Evaluación de parámetros de laboratorio clínicamente significativos fuera del rango normal
Periodo de tiempo: En la línea de base; al final del tratamiento (semana 13 si el paciente se retira después de 3 ciclos); en la visita de seguimiento 1 (semana 18 si el paciente se retira después de 3 ciclos); en cada visita de seguimiento hasta el final del ensayo (1 año)
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Plazos adicionales en el brazo 1: Durante el tratamiento en los días 1, 8, 15 de cada ciclo. Plazos adicionales en el brazo 2 y cohorte de seguridad (solo ciclo 1): durante el tratamiento en los días 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22, 25 de cada ciclo. |
En la línea de base; al final del tratamiento (semana 13 si el paciente se retira después de 3 ciclos); en la visita de seguimiento 1 (semana 18 si el paciente se retira después de 3 ciclos); en cada visita de seguimiento hasta el final del ensayo (1 año)
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Concentración máxima (Cmax), área bajo la curva (AUC), tiempo hasta la concentración máxima (tmax) y vida media (t½) de la hebra simple Atu027 siRNA (hebra A) y de AtuFect01 y el lípido auxiliar DPyPE
Periodo de tiempo: Al final del tratamiento (semana 13 si el paciente se retira después de 3 ciclos); en la visita de seguimiento 1 (semana 18 si el paciente se retira después de 3 ciclos)
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Plazos adicionales en el brazo 1: Durante los ciclos 1 y 2 de tratamiento en los días 1, 8, 15 de cada ciclo; en el ciclo 3 y siguientes sólo el día 1; Plazos adicionales en el brazo 2 y cohorte de seguridad (solo ciclo 1): durante el primer ciclo de tratamiento en los días 1, 4, 8, 11, 15, 18; en el ciclo 3 y siguientes ciclos impares solo en el día 1; en todos los ciclos pares no se toman muestras. La farmacocinética se evaluará en sujetos de la cohorte de seguridad y en los primeros 4 sujetos por brazo de tratamiento. |
Al final del tratamiento (semana 13 si el paciente se retira después de 3 ciclos); en la visita de seguimiento 1 (semana 18 si el paciente se retira después de 3 ciclos)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Al inicio y en intervalos de 8 semanas hasta el final del ensayo (1 año)
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La respuesta será evaluada por RECIST Versión 1.1 utilizando imágenes de resonancia magnética (IRM) abdominales o tomografías computarizadas (TC). Una respuesta objetiva se define cuando la respuesta general es una respuesta completa (RC), una respuesta parcial (PR) o una enfermedad estable (SD). |
Al inicio y en intervalos de 8 semanas hasta el final del ensayo (1 año)
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Supervivencia libre de progresión y supervivencia global
Periodo de tiempo: Desde el inicio en intervalos de 8 semanas hasta el final del ensayo (1 año).
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La supervivencia libre de progresión y la supervivencia global, basadas en la definición de respuesta objetiva, se analizarán utilizando los métodos de Kaplan-Meier.
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Desde el inicio en intervalos de 8 semanas hasta el final del ensayo (1 año).
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Puntuación de rendimiento ECOG
Periodo de tiempo: En la línea de base; al final del tratamiento (13 semanas si el paciente se retira después de 3 ciclos); en la visita de seguimiento 1 (18 semanas si el paciente se retira después de 3 ciclos); en cada visita de seguimiento siguiente hasta el final del ensayo (1 año)
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Plazos adicionales: Durante el tratamiento del día 1 de cada ciclo. El estado funcional de ECOG y su cambio desde el inicio se resumirán de forma descriptiva por visita y brazo de tratamiento. El estado de rendimiento de ECOG también se evaluará durante el período de seguimiento de 1 año del estudio y se resumirán los resultados, incluidos los cambios en la línea de base. |
En la línea de base; al final del tratamiento (13 semanas si el paciente se retira después de 3 ciclos); en la visita de seguimiento 1 (18 semanas si el paciente se retira después de 3 ciclos); en cada visita de seguimiento siguiente hasta el final del ensayo (1 año)
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Respuesta de biomarcadores
Periodo de tiempo: En la línea de base; en el día 1 del ciclo 3; fin del tratamiento (13 semanas si el paciente se retira después de 3 ciclos); visita de seguimiento 1 (18 semanas si el paciente se retira después de 3 ciclos)
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Se analizarán los marcadores de proteínas séricas y el microARN circulante y los cambios en la línea de base se resumirán de forma descriptiva por brazo de tratamiento.
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En la línea de base; en el día 1 del ciclo 3; fin del tratamiento (13 semanas si el paciente se retira después de 3 ciclos); visita de seguimiento 1 (18 semanas si el paciente se retira después de 3 ciclos)
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Respuesta de marcador tumoral
Periodo de tiempo: En la línea de base; al final del tratamiento (13 semanas si el paciente se retira después de 3 ciclos); en la visita de seguimiento 1 (18 semanas si el paciente se retira después de 3 ciclos); en cada visita de seguimiento siguiente hasta el final del ensayo (1 año)
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Marco de tiempo adicional: En el día 1 del ciclo 3 y el día 1 de cada segundo ciclo siguiente; Los marcadores tumorales se resumirán de forma descriptiva para cada marcador analizado.
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En la línea de base; al final del tratamiento (13 semanas si el paciente se retira después de 3 ciclos); en la visita de seguimiento 1 (18 semanas si el paciente se retira después de 3 ciclos); en cada visita de seguimiento siguiente hasta el final del ensayo (1 año)
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Calidad de vida
Periodo de tiempo: En la línea de base; en el día 1 de todos los ciclos excepto el ciclo 1; al final del tratamiento (semana 13 si el paciente se retira después de 3 ciclos)
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Las diferentes escalas de calidad de vida evaluadas con el cuestionario EORTC y sus cambios desde el inicio se resumirán de forma descriptiva por visita y brazo de tratamiento.
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En la línea de base; en el día 1 de todos los ciclos excepto el ciclo 1; al final del tratamiento (semana 13 si el paciente se retira después de 3 ciclos)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Dirk Strumberg, Prof.Dr.med., Medizinische Klinik III - Hämatologie/Onkologie Marienhospital Herne
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de marzo de 2013
Finalización primaria (Actual)
1 de agosto de 2015
Finalización del estudio (Actual)
1 de enero de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
4 de marzo de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de marzo de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
11 de marzo de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
11 de marzo de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de marzo de 2016
Última verificación
1 de marzo de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Adenocarcinoma
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Neoplasias de glándulas endocrinas
- Enfermedades pancreáticas
- Neoplasias ductales, lobulillares y medulares
- Neoplasias pancreáticas
- Carcinoma Ductal
- Carcinoma Ductal Pancreático
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Gemcitabina
Otros números de identificación del estudio
- Atu027-I-02
- 2012-004429-26 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .