Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Atu027 Plus Gemcitabine előrehaladott vagy áttétes hasnyálmirigyrákban (Atu027-I-02) (Atu027-I-02)

2016. március 10. frissítette: Silence Therapeutics GmbH

FÁZIS Ib/IIa VIZSGÁLAT A GEMCITABIN-VAL ÉS ATU027-TEL VALÓ KOMBINÁCIÓS TERÁPIÁRA LOKÁLISAN ELŐREhaladott vagy metasztatikus hasnyálmirigy-adenocarcinomában szenvedő alanyoknál

A tanulmány célja az előrehaladott hasnyálmirigyrák-betegség új kezelési stratégiájának értékelése az új Atu027 vizsgálati gyógyszer és a standard kemoterápiás gemcitabin kombinálásával. Ennek a kombinációnak a célja a gemcitabin daganatellenes aktivitásának fokozása az Atu027-tel.

Ennek a klinikai vizsgálatnak az a célja, hogy értékelje a két Atu027 séma biztonságosságát és hatását standard gemcitabin kezeléssel kombinálva előrehaladott vagy metasztatikus hasnyálmirigy-adenokarcinómában szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

29

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

      • Berlin, Németország, 13353
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin Charité Centrum für Tumormedizin
      • Dortmund, Németország, 44137
        • Klinikum Dortmund gGmbH Medizinische Klinik Mitte
      • Freiburg, Németország, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg, Innere Medizin II
      • Herne, Németország, 44625
        • Medizinische Klinik III - Hämatologie/Onkologie Marienhospital Herne
      • Kassel, Németország, 34125
        • Klinikum Kassel GmbH Medizinischen Klinik IV;Onkologie,
      • Nürnberg, Németország, 90419
        • Klinikum Nürnberg Nord Medizinische Klinik 5
      • Regensburg, Németország, 93042
        • Klinik und Poliklinik für Innere Medizin I Universitätsklinikum Regensburg
      • Stuttgart, Németország, 70174
        • Klinikum Stuttgart Klinik Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
      • Ulm, Németország, 89061
        • Universitätsklinikum Ulm Zentrum für Innere Medizin

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

Bevezető biztonsági időszak:

  • 18 és 84 év közötti alanyok
  • Szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott vagy refrakter cholangiocelluláris karcinóma, epeúti rák, nem kissejtes tüdőkarcinóma, nyombélrák, lágyrész-szarkóma, petefészek-karcinóma vagy más nem hasnyálmirigyrákos betegség, amelyre a vizsgáló meghatározása szerint gemcitabin-kezelés javasolt.
  • Azok az alanyok, akik korábban kemoterápiában részesültek, és a szokásos gyógyító vagy palliatív ellátás nem elérhető, nem hatékony, vagy valószínűleg nem lesz hatékony
  • Nincs lehetőség sebészeti reszekcióra vagy besugárzásra gyógyító szándékban
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapot-értékelése 0-tól 2-ig
  • A várható élettartam legalább 3 hónap
  • Nincs intersticiális tüdőgyulladás vagy kiterjedt és tünetekkel járó intersticiális tüdőfibrózis
  • Alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤3,0x a normál felső határa (ULN; ≤5x ULN májmetasztázisos alanyoknál)
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 3,0 x ULN (≤ 5 x ULN olyan betegeknél, akiknél daganatos májkárosodás áll fenn)
  • Összes bilirubin ≤ 2,0 x ULN (máj metasztázis
  • A szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • Megfelelő csontvelőműködés: az alanyok abszolút granulocitaszámának legalább 1500-nak (x 10e6/L) és 100 000-nek (x 10e6/L) a vérlemezkeszámnak kell lennie a ciklus megkezdése előtt.
  • Protrombin idő – nemzetközi normalizált arány/részleges tromboplasztin idő (PT-INR/PTT)
  • A fogamzóképes korú nőknek negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük a kiinduláskor.
  • A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak hajlandónak kell lenniük a rendkívül hatékony fogamzásgátló módszerek alkalmazására a vizsgálat ideje alatt és 6 hónapig azt követően.
  • Az alanyoknak hajlandónak és képesnek kell lenniük (a vizsgáló véleménye szerint) megérteni a vizsgálati alanyra vonatkozó információkat és a beleegyező nyilatkozatot, valamint be kell tartaniuk a vizsgálati protokollt és eljárásokat.
  • Az alanyoknak hajlandónak és képesnek kell lenniük írásos, tájékozott beleegyezés megadására.

Fő rész:

  • 18 és 84 év közötti alanyok
  • Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus hasnyálmirigy-adenokarcinóma III/IV. stádiumú alanyok esetében a vizsgáló meghatározása szerint gemcitabin-kezelés javasolt
  • Nincs lehetőség sebészeti reszekcióra vagy besugárzásra gyógyító szándékban
  • Nem hematológiai, rosszindulatú szolid tumor szövettani vagy citológiai dokumentációja
  • Legalább egy mérhető elváltozás vagy értékelhető betegség, a Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1-es verziója szerint
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapot-értékelése 0-tól 2-ig
  • A várható élettartam legalább 3 hónap
  • Nincs intersticiális tüdőgyulladás vagy kiterjedt és tünetekkel járó intersticiális tüdőfibrózis
  • Alanin aminotranszferáz (ALT)
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST)
  • Összes bilirubin
  • Szérum kreatinin
  • Megfelelő csontvelőműködés: az alanyok abszolút granulocitaszámának legalább 1500-nak (x 10e6/L) és 100 000-nek (x 10e6/L) a vérlemezkeszámnak kell lennie a ciklus megkezdése előtt.
  • Protrombin idő-nemzetközi normalizált arány/részleges tromboplasztin idő (PT INR/PTT)
  • A fogamzóképes korú nőknek negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük a kiinduláskor.
  • A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak hajlandónak kell lenniük a rendkívül hatékony fogamzásgátló módszerek alkalmazására a vizsgálat ideje alatt és 6 hónapig azt követően.
  • Az alanyoknak hajlandónak és képesnek kell lenniük (a vizsgáló véleménye szerint) megérteni a vizsgálati alanyra vonatkozó információkat és a beleegyező nyilatkozatot, valamint be kell tartaniuk a vizsgálati protokollt és eljárásokat.
  • Az alanyoknak hajlandónak és képesnek kell lenniük írásos, tájékozott beleegyezés megadására.

Kizárási kritériumok:

Bevezető biztonsági időszak:

  • szívbetegség anamnézisében; pangásos szívelégtelenség >New York Heart Association (NYHA) funkcionális osztályozási rendszere, II. osztály; aktív koszorúér-betegség, szívinfarktus a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül; újonnan jelentkező angina a vizsgálatba való belépés előtt 3 hónapon belül, vagy instabil angina, vagy antiaritmiás kezelést igénylő kamrai szívritmuszavar
  • Gyengén kontrollált cukorbetegség, hemoglobin A1c (HbA1c) >=7%
  • Rosszul szabályozott magas vérnyomás, mint 150 Hgmm feletti szisztolés vérnyomás vagy 90 Hgmm feletti diasztolés vérnyomás, az optimális orvosi kezelés ellenére
  • Rosszul kontrollált rohamzavar
  • Vesedialízis alatt álló alanyok
  • Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel vagy a készítmények hatóanyagaival vagy segédanyagaival szemben
  • Terhes vagy szoptató
  • Ismert hepatitis B vagy C vagy humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés (ha dokumentálják az alany nyilvántartásában
  • Korábbi részvétel ebben a tanulmányban
  • Jelenlegi vagy korábbi (a beiratkozást követő 30 napon belüli) kezelés más vizsgált gyógyszerrel vagy részvétel egy másik klinikai vizsgálatban.
  • Az alany a vizsgáló rokona vagy közvetlenül a vizsgálónak beosztott munkatársa.
  • Az alany a szponzor alkalmazottja.
  • Az alany hatósági vagy bírósági végzés alapján történik.
  • Bármilyen egyéb ok, amely a vizsgáló szerint alkalmatlanná teszi az alanyt a részvételre

Fő rész:

  • szívbetegség anamnézisében; pangásos szívelégtelenség >New York Heart Association (NYHA) funkcionális osztályozási rendszere, II. osztály; aktív koszorúér-betegség, szívinfarktus a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül; újonnan jelentkező angina a vizsgálatba való belépés előtt 3 hónapon belül, vagy instabil angina, vagy antiaritmiás kezelést igénylő kamrai szívritmuszavar
  • Gyengén kontrollált cukorbetegség, hemoglobin A1c (HbA1c) >=8%
  • Rosszul szabályozott magas vérnyomás, mint 150 Hgmm feletti szisztolés vérnyomás vagy 90 Hgmm feletti diasztolés vérnyomás, az optimális orvosi kezelés ellenére
  • Rosszul kontrollált rohamzavar
  • Vesedialízis alatt álló alanyok
  • Rákellenes kemoterápia vagy immunterápia a vizsgálat alatt vagy az első vizsgálati kezelés előtt. Az adjuváns kezelést követően visszatérő betegségben szenvedő alanyok, akik legalább 6 hónapig nem voltak progressziómentesek.
  • Radioterápia a léziók céljára a vizsgálat során vagy a vizsgálat megkezdése előtt
  • Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel vagy a készítmények hatóanyagaival vagy segédanyagaival szemben
  • Terhes vagy szoptató
  • Ismert hepatitis B vagy C vagy humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés (ha dokumentálják az alany nyilvántartásában
  • Korábbi részvétel ebben a tanulmányban
  • Jelenlegi vagy korábbi (a beiratkozást követő 30 napon belüli) kezelés más vizsgált gyógyszerrel vagy részvétel egy másik klinikai vizsgálatban.
  • Az alany a vizsgáló rokona vagy közvetlenül a vizsgálónak beosztott munkatársa.
  • Az alany a szponzor alkalmazottja.
  • Az alany hatósági vagy bírósági végzés alapján történik.
  • Bármilyen egyéb ok, amely a vizsgáló szerint alkalmatlanná teszi az alanyt a részvételre

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Egyéb: Ólom a biztonsági időszakban
Három olyan nem hasnyálmirigyrákos betegből álló csoportot kezelnek, akiknél a hagyományos kezelési lehetőségek kudarcot vallottak. Ha a biztonsági kohorsz egyik alanya elfogadhatatlan toxicitást tapasztal, a biztonsági kohorsz hat alanyra bővül.
Az alanyokat 28 napos ciklusban kezelik Atu027-tel hetente kétszer 4 héten keresztül és gemcitabinnal hetente egyszer az első három hétben.
Kísérleti: Kezelési kar 1
Az előrehaladott hasnyálmirigyrákos betegeket kezelni fogják.

Az alanyokat 28 napos ciklusban Atu027-tel és gemcitabinnal kezeljük hetente egyszer három egymást követő héten (az 1., 8. és 15. napon). A negyedik héten nem végeznek kezelést.

A kezelést egymást követő 28 napos ciklusokban kell folytatni mindaddig, amíg elfogadhatatlan toxicitás vagy a betegség progressziója bekövetkezik.

Kísérleti: Kezelési kar 2
Az előrehaladott hasnyálmirigyrákos betegeket kezelni fogják.

Az alanyokat egy 28 napos ciklusban hetente egyszer (a 4., 11. és 18. napon) gemcitabinnal és hetente kétszer Atu027-tel (1., 4., 8., 11., 15., 18., 22. és 25. napon) kezeljük. A 28 napos kombinált ciklust egy 28 napos gemcitabin monoterápiás ciklus követi.

A kezelést egymást követő 28 napos ciklusokban kell folytatni mindaddig, amíg elfogadhatatlan toxicitás vagy a betegség progressziója bekövetkezik.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nemkívánatos eseményekkel járó alanyok száma
Időkeret: Kiindulási állapot az 1. követési látogatásig (18 hét)
Az időkeret 18 hét lesz, ha a beteget 3 ciklus után a betegség progressziója vagy toxicitás miatt visszavonják.
Kiindulási állapot az 1. követési látogatásig (18 hét)
Tárgyi fizikális vizsgálat
Időkeret: Az alaphelyzetben; később 4 hetes időközönként az utolsó ellenőrző látogatásig (1 év);
További időkeretek az 1. ágban: 8 nappal az alapvonal után. További időkeretek a 2. ágban és a biztonsági kohorszban (csak az 1. ciklusban): 4 és 15 nappal az alapvonal után.
Az alaphelyzetben; később 4 hetes időközönként az utolsó ellenőrző látogatásig (1 év);
Az alany életjeleinek és testtömegének mérése
Időkeret: Az alaphelyzetben; a kezelés vége (13 hét); később 4 hetes időközönként az utolsó ellenőrző látogatásig (1 év)

A kezelési vizit csak 13 hét után fejeződik be, ha a beteget 3 ciklus után visszavonják.

További időkeretek az 1. ágban: 8 nappal az alapvonal után. További időkeretek a 2. ágban és a biztonsági kohorszban (csak az 1. ciklusban): 4 és 15 nappal az alapvonal után.

Az alaphelyzetben; a kezelés vége (13 hét); később 4 hetes időközönként az utolsó ellenőrző látogatásig (1 év)
12 elvezetéses EKG teljesítménye
Időkeret: Az alaphelyzetben; később 4 hetes időközönként a kezelés végéig (13 hét)

A kezelési vizit csak 13 hét után fejeződik be, ha a beteget 3 ciklus után visszavonják.

További időkeretek az 1. ágban: 8 nappal az alapvonal után. További időkeretek a 2. ágban és a biztonsági kohorszban (csak az 1. ciklusban): 4 és 15 nappal az alapvonal után.

Az alaphelyzetben; később 4 hetes időközönként a kezelés végéig (13 hét)
Klinikailag jelentős laboratóriumi paraméterek értékelése a normál tartományon kívül
Időkeret: Az alaphelyzetben; a kezelés végén (13. hét, ha a beteget 3 ciklus után vonják vissza); az 1. utánkövetési látogatáson (18. hét, ha a beteget 3 ciklus után vonják vissza); minden nyomon követésnél a próba végéig (1 év)

További időkeretek az 1. karban: A kezelés alatt minden ciklus 1., 8., 15. napján.

További időkeretek a 2. karban és a biztonsági kohorszban (csak az 1. ciklus): A kezelés alatt az egyes ciklusok 1., 4., 8., 11., 15., 18., 22., 25. napján.

Az alaphelyzetben; a kezelés végén (13. hét, ha a beteget 3 ciklus után vonják vissza); az 1. utánkövetési látogatáson (18. hét, ha a beteget 3 ciklus után vonják vissza); minden nyomon követésnél a próba végéig (1 év)
Az Atu027 siRNS egyszálú (A-szál), valamint az AtuFect01 és a segítő lipid DPyPE maximális koncentrációja (Cmax), görbe alatti terület (AUC), maximális koncentrációig eltelt idő (tmax) és felezési ideje (t½)
Időkeret: A kezelés végén (13. hét, ha a beteget 3 ciklus után vonják vissza); az 1. követési viziten (18. hét, ha a beteget 3 ciklus után vonják vissza)

További időkeretek az 1. karban: A kezelés 1. és 2. ciklusa során minden ciklus 1., 8., 15. napján; a 3. ciklusban és azt követően csak az 1. napon; További időkeretek a 2. karban és a biztonsági kohorszban (csak az 1. ciklus): Az első kezelési ciklus során az 1., 4., 8., 11., 15., 18. napon; a 3. ciklusban és az azt követő páratlan ciklusokban csak az 1. napon; minden páros számú ciklusban nem vesznek mintát.

A farmakokinetikát a biztonsági csoportba tartozó alanyokban és kezelési ágonként az első 4 alanyban értékeljük.

A kezelés végén (13. hét, ha a beteget 3 ciklus után vonják vissza); az 1. követési viziten (18. hét, ha a beteget 3 ciklus után vonják vissza)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Objektív válaszadási arány
Időkeret: Kiinduláskor és 8 hetes időközönként a vizsgálat végéig (1 év)

A reakciót a RECIST 1.1-es verziója értékeli hasi mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vagy számítógépes tomográfia (CT) segítségével.

Objektív válaszról akkor beszélünk, ha az általános válasz teljes válasz (CR), részleges válasz (PR) vagy stabil betegség (SD).

Kiinduláskor és 8 hetes időközönként a vizsgálat végéig (1 év)
Progressziómentes túlélés és általános túlélés
Időkeret: A kiindulási állapottól 8 hetes időközönként a vizsgálat végéig (1 év).
A progressziómentes túlélést és a teljes túlélést az objektív válasz definíciója alapján Kaplan-Meier módszerekkel elemezzük.
A kiindulási állapottól 8 hetes időközönként a vizsgálat végéig (1 év).
ECOG teljesítmény pontszám
Időkeret: Az alaphelyzetben; a kezelés végén (13 hét, ha a beteget 3 ciklus után vonják vissza); az 1. utánkövetési látogatáson (18 hét, ha a beteget 3 ciklus után vonják vissza); minden következő utánkövetési látogatáson a próba végéig (1 év)

További időkeretek: A kezelés alatt minden ciklus 1. napján.

Az ECOG-teljesítmény állapotát és annak változását a kiindulási értékhez képest a vizit és a kezelési ág leíró módon összefoglalja. Az ECOG-teljesítmény állapotát a vizsgálat 1 éves követési időszaka során is értékelik, és az eredményeket, beleértve az alapvonal változásait is, összegzik.

Az alaphelyzetben; a kezelés végén (13 hét, ha a beteget 3 ciklus után vonják vissza); az 1. utánkövetési látogatáson (18 hét, ha a beteget 3 ciklus után vonják vissza); minden következő utánkövetési látogatáson a próba végéig (1 év)
Biomarker válasz
Időkeret: Az alaphelyzetben; a 3. ciklus 1. napján; a kezelés vége (13 hét, ha a beteget 3 ciklus után vonják vissza); 1. ellenőrző látogatás (18 hét, ha a beteget 3 ciklus után vonják vissza)
A szérumfehérje markereket és a keringő mikroRNS-t elemezni fogja, és az alapvonal változásait a kezelési kar leíró módon összefoglalja.
Az alaphelyzetben; a 3. ciklus 1. napján; a kezelés vége (13 hét, ha a beteget 3 ciklus után vonják vissza); 1. ellenőrző látogatás (18 hét, ha a beteget 3 ciklus után vonják vissza)
Tumor marker válasz
Időkeret: Az alaphelyzetben; a kezelés végén (13 hét, ha a beteget 3 ciklus után vonják vissza); az 1. utánkövetési látogatáson (18 hét, ha a beteget 3 ciklus után vonják vissza); minden következő utánkövetési látogatáson a próba végéig (1 év)
További időkeret: a 3. ciklus 1. napján és minden egyes következő második ciklus 1. napján; A tumormarkereket leíró módon összefoglaljuk minden egyes elemzett marker esetében.
Az alaphelyzetben; a kezelés végén (13 hét, ha a beteget 3 ciklus után vonják vissza); az 1. utánkövetési látogatáson (18 hét, ha a beteget 3 ciklus után vonják vissza); minden következő utánkövetési látogatáson a próba végéig (1 év)
Életminőség
Időkeret: Az alaphelyzetben; az 1. ciklus kivételével az összes ciklus 1. napján; a kezelés végén (13. hét, ha a beteget 3 ciklus után visszavonják)
Az EORTC kérdőívvel értékelt életminőség különböző skáláit és azok kiindulási értékhez viszonyított változásait a vizit és a kezelési ág leíró módon összefoglalja.
Az alaphelyzetben; az 1. ciklus kivételével az összes ciklus 1. napján; a kezelés végén (13. hét, ha a beteget 3 ciklus után visszavonják)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Dirk Strumberg, Prof.Dr.med., Medizinische Klinik III - Hämatologie/Onkologie Marienhospital Herne

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2013. március 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2015. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2016. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. március 4.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. március 7.

Első közzététel (Becslés)

2013. március 11.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2016. március 11.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. március 10.

Utolsó ellenőrzés

2016. március 1.

Több információ

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Karcinóma, hasnyálmirigy-csatorna

Klinikai vizsgálatok a Atu027 és gemcitabin ólomban a biztonsági időszakban

3
Iratkozz fel