Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Atu027 Plus Gemcitabin ved avansert eller metastatisk bukspyttkjertelkreft (Atu027-I-02) (Atu027-I-02)

10. mars 2016 oppdatert av: Silence Therapeutics GmbH

EN FASE Ib/IIa-STUDIE AV KOMBINASJONSTERAPI MED GEMCITABINE OG ATU027 HOS FAG MED LOKALT AVANSERT ELLER METASTATISK bukspyttkjerteladenokarsinom

Hensikten med studien er å evaluere en ny behandlingsstrategi for avansert kreftsykdom i bukspyttkjertelen ved å kombinere det nye undersøkelsesmiddelet Atu027 med standard kjemoterapeutisk gemcitabin. Denne kombinasjonen tar sikte på å forbedre gemcitabins antitumoraktivitet med Atu027.

Målet med denne kliniske studien er å evaluere sikkerheten og aktiviteten til to Atu027-planer i kombinasjon med standard gemcitabinbehandling hos pasienter med avansert eller metastatisk pankreasadenokarsinom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

29

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin Charité Centrum für Tumormedizin
      • Dortmund, Tyskland, 44137
        • Klinikum Dortmund gGmbH Medizinische Klinik Mitte
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg, Innere Medizin II
      • Herne, Tyskland, 44625
        • Medizinische Klinik III - Hämatologie/Onkologie Marienhospital Herne
      • Kassel, Tyskland, 34125
        • Klinikum Kassel GmbH Medizinischen Klinik IV;Onkologie,
      • Nürnberg, Tyskland, 90419
        • Klinikum Nürnberg Nord Medizinische Klinik 5
      • Regensburg, Tyskland, 93042
        • Klinik und Poliklinik für Innere Medizin I Universitätsklinikum Regensburg
      • Stuttgart, Tyskland, 70174
        • Klinikum Stuttgart Klinik Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
      • Ulm, Tyskland, 89061
        • Universitätsklinikum Ulm Zentrum für Innere Medizin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Innledende sikkerhetsperiode:

  • Forsøkspersoner mellom 18 og 84 år
  • Histologisk eller cytologisk bekreftet avansert eller refraktært kolangiocellulært karsinom, galleveiskreft, ikke-småcellet lungekarsinom, tolvfingertarmskreft, bløtvevssarkom, eggstokkreft eller annen ikke-pankreatisk kreftsykdom indisert for gemcitabinbehandling som bestemt av utrederen
  • Personer som tidligere har mottatt kjemoterapi og standard kurativ eller palliativ behandling er ikke tilgjengelig, ikke effektiv eller sannsynligvis ikke effektiv
  • Ingen mulighet for kirurgisk reseksjon eller stråling i kurativ hensikt
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatusvurdering på 0 til 2
  • Forventet levetid på minst 3 måneder
  • Ingen interstitiell lungebetennelse eller omfattende og symptomatisk interstitiell fibrose i lungene
  • Alaninaminotransferase (ALT) ≤3,0 x øvre normalgrense (ULN; ≤5 x ULN for personer med levermetastaser)
  • Aspartataminotransferase (AST) ≤3,0 x ULN (≤5 x ULN for personer med leverpåvirkning med kreft)
  • Totalt bilirubin ≤2,0 x ULN (levermetastase
  • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN
  • Tilstrekkelig benmargsfunksjon: forsøkspersoner bør ha et absolutt granulocytttelling på minst 1500 (x 10e6/L) og blodplateantall på 100 000 (x 10e6/L) før start av en syklus.
  • Protrombintid-internasjonalt normalisert forhold/partiell tromboplastintid (PT-INR/PTT)
  • Kvinner i fertil alder må ha en negativ uringraviditetstest ved baseline.
  • Kvinner i fertil alder og menn må være villige til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder i løpet av studien og 6 måneder etter.
  • Forsøkspersonene må være villige og i stand til (etter etterforskerens mening) å forstå emneinformasjonen og skjemaet for informert samtykke og å overholde studieprotokollen og prosedyrene.
  • Forsøkspersonene må være villige og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.

Hoveddel:

  • Forsøkspersoner mellom 18 og 84 år
  • Personer med lokalt avansert eller metastatisk pankreatisk adenokarsinom stadium III/IV indisert for gemcitabinbehandling som bestemt av utforskeren
  • Ingen mulighet for kirurgisk reseksjon eller stråling i kurativ hensikt
  • Histologisk eller cytologisk dokumentasjon av ikke-hematologisk, ondartet solid svulst
  • Minst én målbar lesjon eller evaluerbar sykdom, i henhold til responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST) versjon 1.1
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatusvurdering på 0 til 2
  • Forventet levetid på minst 3 måneder
  • Ingen interstitiell lungebetennelse eller omfattende og symptomatisk interstitiell fibrose i lungene
  • Alaninaminotransferase (ALT)
  • Aspartataminotransferase (AST)
  • Totalt bilirubin
  • Serum kreatinin
  • Tilstrekkelig benmargsfunksjon: forsøkspersoner bør ha et absolutt granulocytttelling på minst 1500 (x 10e6/L) og blodplateantall på 100 000 (x 10e6/L) før start av en syklus.
  • Protrombintid-internasjonalt normalisert forhold/partiell tromboplastintid (PT INR/PTT)
  • Kvinner i fertil alder må ha en negativ uringraviditetstest ved baseline.
  • Kvinner i fertil alder og menn må være villige til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder i løpet av studien og 6 måneder etter.
  • Forsøkspersonene må være villige og i stand til (etter etterforskerens mening) å forstå emneinformasjonen og skjemaet for informert samtykke og å overholde studieprotokollen og prosedyrene.
  • Forsøkspersonene må være villige og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Innledende sikkerhetsperiode:

  • Anamnese med hjertesykdom; kongestiv hjertesvikt >New York Heart Association (NYHA) funksjonelt klassifiseringssystem Klasse II; aktiv koronararteriesykdom, hjerteinfarkt innen 6 måneder før studiestart; nyoppstått angina innen 3 måneder før studiestart eller ustabil angina, eller ventrikulære hjertearytmier som krever antiarytmisk behandling
  • Dårlig kontrollert diabetes definert som hemoglobin A1c (HbA1c) >=7 %
  • Dårlig kontrollert hypertensjon, definert som systolisk blodtrykk >150 mmHg eller diastolisk trykk >90 mmHg, til tross for optimal medisinsk behandling
  • Dårlig kontrollert anfallsforstyrrelse
  • Personer som gjennomgår nyredialyse
  • Kjent overfølsomhet overfor studiemedikamentene eller aktive stoffer eller hjelpestoffer i preparatene
  • Gravid eller ammer
  • Kjent hepatitt B eller C eller humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon (hvis dokumentert i forsøkspersonens journal
  • Tidligere deltagelse i denne studien
  • Nåværende eller tidligere (innen 30 dager etter påmelding) behandling med et annet undersøkelsesmiddel eller deltakelse i en annen klinisk studie.
  • Forsøkspersonen er en pårørende til, eller personale som rapporterer direkte til etterforskeren.
  • Subjektet er en ansatt hos sponsoren.
  • Emnet er begått under offisiell eller rettslig orden.
  • Enhver annen grunn som etterforskeren vurderer gjør forsøkspersonen uegnet til å delta

Hoveddel:

  • Anamnese med hjertesykdom; kongestiv hjertesvikt >New York Heart Association (NYHA) funksjonelt klassifiseringssystem Klasse II; aktiv koronararteriesykdom, hjerteinfarkt innen 6 måneder før studiestart; nyoppstått angina innen 3 måneder før studiestart eller ustabil angina, eller ventrikulære hjertearytmier som krever antiarytmisk behandling
  • Dårlig kontrollert diabetes definert som hemoglobin A1c (HbA1c) >=8 %
  • Dårlig kontrollert hypertensjon, definert som systolisk blodtrykk >150 mmHg eller diastolisk trykk >90 mmHg, til tross for optimal medisinsk behandling
  • Dårlig kontrollert anfallsforstyrrelse
  • Personer som gjennomgår nyredialyse
  • Antikreft kjemoterapi eller immunterapi under studien eller før første studiebehandling. Pasienter med tilbakevendende sykdom etter adjuvant behandling ikke progresjonsfri på minst 6 måneder.
  • Strålebehandling for å målrette lesjoner under studien eller før studiestart
  • Kjent overfølsomhet overfor studiemedikamentene eller aktive stoffer eller hjelpestoffer i preparatene
  • Gravid eller ammer
  • Kjent hepatitt B eller C eller humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon (hvis dokumentert i forsøkspersonens journal
  • Tidligere deltagelse i denne studien
  • Nåværende eller tidligere (innen 30 dager etter påmelding) behandling med et annet undersøkelsesmiddel eller deltakelse i en annen klinisk studie.
  • Forsøkspersonen er en pårørende til, eller personale som rapporterer direkte til etterforskeren.
  • Subjektet er en ansatt hos sponsoren.
  • Emnet er begått under offisiell eller rettslig orden.
  • Enhver annen grunn som etterforskeren vurderer gjør forsøkspersonen uegnet til å delta

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Leder i sikkerhetsperiode
Kohort av tre personer med ikke-bukspyttkjertelkreft som konvensjonelle behandlingsalternativer har sviktet, vil bli behandlet. Dersom en av forsøkspersonene i sikkerhetskohorten opplever en uakseptabel toksisitet, utvides sikkerhetskohorten til seks forsøkspersoner.
Legemiddel: Atu027 og gemcitabin i bly i sikkerhetsperioden
Pasienter vil bli behandlet i en 28-dagers syklus med Atu027 to ganger ukentlig i 4 uker og gemcitabin en gang ukentlig de første tre ukene.
Eksperimentell: Behandlingsarm 1
Personer med avansert kreft i bukspyttkjertelen vil bli behandlet.
Legemiddel: Atu027 og gemcitabin i behandlingsarm 1

Pasienter vil bli behandlet i en 28-dagers syklus med Atu027 og gemcitabin én gang ukentlig i tre påfølgende uker (på dag 1, 8 og 15). I løpet av uke fire gis ingen behandling.

Behandlingen vil fortsette i påfølgende 28-dagers sykluser inntil uakseptabel toksisitet eller sykdomsprogresjon oppstår.
Eksperimentell: Behandlingsarm 2
Personer med avansert kreft i bukspyttkjertelen vil bli behandlet.
Legemiddel: Atu027 og gemcitabin i behandlingsarm 2

Pasienter vil bli behandlet i en 28-dagers syklus med gemcitabin én gang ukentlig (på dag 4, 11 og 18) og Atu027 to ganger ukentlig (på dag 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 og 25). Den 28-dagers kombinasjonssyklusen etterfølges av en 28-dagers gemcitabin monoterapisyklus.

Behandlingen vil fortsette i påfølgende 28-dagers sykluser inntil uakseptabel toksisitet eller sykdomsprogresjon oppstår.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall forsøkspersoner med uønskede hendelser
Tidsramme: Grunnlinje til oppfølgingsbesøk 1 (18 uker)
Tidsrammen vil være 18 uker hvis pasienten vil bli trukket tilbake etter 3 sykluser på grunn av sykdomsprogresjon eller toksisitet.
Grunnlinje til oppfølgingsbesøk 1 (18 uker)
Fysisk undersøkelse
Tidsramme: Ved baseline; senere i 4 ukers intervaller til siste oppfølgingsbesøk (1 år);
Ytterligere tidsrammer i arm 1: 8 dager etter baseline. Ytterligere tidsrammer i arm 2 og sikkerhetskohort (kun syklus 1): 4 og 15 dager etter baseline.
Ved baseline; senere i 4 ukers intervaller til siste oppfølgingsbesøk (1 år);
Måling av fagets vitale tegn og kroppsvekt
Tidsramme: Ved baseline; slutt på behandlingen (13 uker); senere i 4 ukers intervaller til siste oppfølgingsbesøk (1 år)

Behandlingsbesøket avsluttes kun etter 13 uker når pasienten trekkes tilbake etter 3 sykluser.

Ytterligere tidsrammer i arm 1: 8 dager etter baseline. Ytterligere tidsrammer i arm 2 og sikkerhetskohort (kun syklus 1): 4 og 15 dager etter baseline.
Ved baseline; slutt på behandlingen (13 uker); senere i 4 ukers intervaller til siste oppfølgingsbesøk (1 år)
Ytelse av 12-avlednings EKG
Tidsramme: Ved baseline; senere i 4 ukers intervaller til slutten av behandlingen (13 uker)

Behandlingsbesøket avsluttes kun etter 13 uker når pasienten trekkes tilbake etter 3 sykluser.

Ytterligere tidsrammer i arm 1: 8 dager etter baseline. Ytterligere tidsrammer i arm 2 og sikkerhetskohort (kun syklus 1): 4 og 15 dager etter baseline.
Ved baseline; senere i 4 ukers intervaller til slutten av behandlingen (13 uker)
Vurdering av klinisk signifikante laboratorieparametre utenfor normalområdet
Tidsramme: Ved baseline; ved slutten av behandlingen (uke 13 hvis pasienten har trukket seg tilbake etter 3 sykluser); ved oppfølgingsbesøk 1 (uke 18 hvis pasienten trekkes tilbake etter 3 sykluser); ved hvert oppfølgingsbesøk til slutten av prøveperioden (1 år)

Ytterligere tidsrammer i arm 1: Under behandling på dag 1, 8, 15 i hver syklus.

Ytterligere tidsrammer i arm 2 og sikkerhetskohort (kun syklus 1): Under behandling på dag 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22, 25 i hver syklus.
Ved baseline; ved slutten av behandlingen (uke 13 hvis pasienten har trukket seg tilbake etter 3 sykluser); ved oppfølgingsbesøk 1 (uke 18 hvis pasienten trekkes tilbake etter 3 sykluser); ved hvert oppfølgingsbesøk til slutten av prøveperioden (1 år)
Maksimal konsentrasjon (Cmax), areal under kurven (AUC), tid til maksimal konsentrasjon (tmax) og halveringstid (t½) for Atu027 siRNA enkelttråden (A-streng), og av AtuFect01 og hjelpelipidet DPyPE
Tidsramme: Ved avsluttet behandling (uke 13 hvis pasienten har trukket seg tilbake etter 3 sykluser); ved oppfølgingsbesøk 1 (uke 18 hvis pasienten trekkes tilbake etter 3 sykluser)

Ytterligere tidsrammer i arm 1: Under syklus 1 og 2 av behandlingen på dag 1, 8, 15 i hver syklus; i syklus 3 og følgende bare på dag 1; Ytterligere tidsrammer i arm 2 og sikkerhetskohort (kun syklus 1): Under den første behandlingssyklusen på dag 1, 4, 8, 11, 15, 18; i syklus 3 og følgende sykluser med oddetall bare på dag 1; i alle partallssykluser tas det ingen prøver.

Farmakokinetikken vil bli vurdert i forsøkspersoner i sikkerhetskohorten og i de første 4 forsøkspersonene per behandlingsarm.
Ved avsluttet behandling (uke 13 hvis pasienten har trukket seg tilbake etter 3 sykluser); ved oppfølgingsbesøk 1 (uke 18 hvis pasienten trekkes tilbake etter 3 sykluser)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv svarprosent
Tidsramme: Ved baseline og med 8 ukers intervaller til slutten av forsøket (1 år)

Responsen vil bli vurdert av RECIST versjon 1.1 ved bruk av abdominal magnetisk resonanstomografi (MRI) eller computertomografi (CT).

En objektiv respons er definert når den totale responsen er fullstendig respons (CR), partiell respons (PR) eller stabil sykdom (SD).
Ved baseline og med 8 ukers intervaller til slutten av forsøket (1 år)
Progresjonsfri overlevelse og total overlevelse
Tidsramme: Fra baseline i 8 ukers intervaller til slutten av forsøket (1 år).
Progresjonsfri overlevelse og total overlevelse, basert på den objektive responsdefinisjonen vil bli analysert ved bruk av Kaplan-Meier metoder.
Fra baseline i 8 ukers intervaller til slutten av forsøket (1 år).
ECOG ytelsespoeng
Tidsramme: Ved baseline; ved behandlingsslutt (13 uker hvis pasienten har trukket seg tilbake etter 3 sykluser); ved oppfølgingsbesøk 1 (18 uker hvis pasienten trekkes tilbake etter 3 sykluser); ved hvert påfølgende oppfølgingsbesøk til slutten av prøveperioden (1 år)

Ytterligere tidsrammer: Under behandling på dag 1 i hver syklus.

ECOG-ytelsesstatusen, og dens endring fra baseline, vil bli oppsummert beskrivende etter besøk og behandlingsarm. ECOG-ytelsesstatusen vil også bli vurdert i løpet av den 1-årige oppfølgingsperioden av studien, og resultater inkludert endringer i baseline vil bli oppsummert.
Ved baseline; ved behandlingsslutt (13 uker hvis pasienten har trukket seg tilbake etter 3 sykluser); ved oppfølgingsbesøk 1 (18 uker hvis pasienten trekkes tilbake etter 3 sykluser); ved hvert påfølgende oppfølgingsbesøk til slutten av prøveperioden (1 år)
Biomarkørrespons
Tidsramme: Ved baseline; på dag 1 av syklus 3; slutt på behandlingen (13 uker hvis pasienten trekkes tilbake etter 3 sykluser); oppfølgingsbesøk 1 (18 uker hvis pasienten trekkes tilbake etter 3 sykluser)
Serumproteinmarkører og sirkulerende mikroRNA vil bli analysert og endringer i baseline vil bli oppsummert beskrivende etter behandlingsarm.
Ved baseline; på dag 1 av syklus 3; slutt på behandlingen (13 uker hvis pasienten trekkes tilbake etter 3 sykluser); oppfølgingsbesøk 1 (18 uker hvis pasienten trekkes tilbake etter 3 sykluser)
Tumormarkørrespons
Tidsramme: Ved baseline; ved behandlingsslutt (13 uker hvis pasienten har trukket seg tilbake etter 3 sykluser); ved oppfølgingsbesøk 1 (18 uker hvis pasienten trekkes tilbake etter 3 sykluser); ved hvert påfølgende oppfølgingsbesøk til slutten av prøveperioden (1 år)
Ytterligere tidsramme: På dag 1 i syklus 3 og dag 1 i hver påfølgende andre syklus; Tumormarkører vil bli oppsummert beskrivende for hver analyserte markør.
Ved baseline; ved behandlingsslutt (13 uker hvis pasienten har trukket seg tilbake etter 3 sykluser); ved oppfølgingsbesøk 1 (18 uker hvis pasienten trekkes tilbake etter 3 sykluser); ved hvert påfølgende oppfølgingsbesøk til slutten av prøveperioden (1 år)
Livskvalitet
Tidsramme: Ved baseline; på dag 1 av alle sykluser unntatt syklus 1; ved behandlingsslutt (uke 13 hvis pasienten har trukket seg tilbake etter 3 sykluser)
Ulike skalaer for livskvalitet vurdert med EORTC-spørreskjemaet og deres endringer fra baseline vil bli oppsummert beskrivende etter besøk og behandlingsarm.
Ved baseline; på dag 1 av alle sykluser unntatt syklus 1; ved behandlingsslutt (uke 13 hvis pasienten har trukket seg tilbake etter 3 sykluser)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Silence Therapeutics GmbH

Samarbeidspartnere

FGK Clinical Research GmbH
Granzer Regulatory Consulting & Services

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Dirk Strumberg, Prof.Dr.med., Medizinische Klinik III - Hämatologie/Onkologie Marienhospital Herne

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. januar 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. mars 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. mars 2013

Først lagt ut (Anslag)

11. mars 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

11. mars 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. mars 2016

Sist bekreftet

1. mars 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Atu027-I-02
  • 2012-004429-26 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere