Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Atu027 Plus Gemcitabine bij gevorderde of uitgezaaide alvleesklierkanker (Atu027-I-02) (Atu027-I-02)

10 maart 2016 bijgewerkt door: Silence Therapeutics GmbH

EEN FASE Ib/IIa-ONDERZOEK NAAR COMBINATIETHERAPIE MET GEMCITABINE EN ATU027 BIJ PROEFPERSONEN MET LOKAAL GEAVANCEERDE OF METASTATISCHE PANCREATADENOCARCINOMA

Het doel van de studie is het evalueren van een nieuwe behandelingsstrategie voor gevorderde alvleesklierkanker door het nieuwe onderzoeksgeneesmiddel Atu027 te combineren met het standaard chemotherapeuticum gemcitabine. Deze combinatie is gericht op het versterken van de antitumoractiviteit van gemcitabine met Atu027.

De doelstellingen van deze klinische studie zijn het evalueren van de veiligheid en activiteit van twee Atu027-schema's in combinatie met standaardbehandeling met gemcitabine bij patiënten met gevorderd of gemetastaseerd pancreasadenocarcinoom.

Studie Overzicht

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

29

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

      • Berlin, Duitsland, 13353
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin Charité Centrum für Tumormedizin
      • Dortmund, Duitsland, 44137
        • Klinikum Dortmund gGmbH Medizinische Klinik Mitte
      • Freiburg, Duitsland, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg, Innere Medizin II
      • Herne, Duitsland, 44625
        • Medizinische Klinik III - Hämatologie/Onkologie Marienhospital Herne
      • Kassel, Duitsland, 34125
        • Klinikum Kassel GmbH Medizinischen Klinik IV;Onkologie,
      • Nürnberg, Duitsland, 90419
        • Klinikum Nürnberg Nord Medizinische Klinik 5
      • Regensburg, Duitsland, 93042
        • Klinik und Poliklinik für Innere Medizin I Universitätsklinikum Regensburg
      • Stuttgart, Duitsland, 70174
        • Klinikum Stuttgart Klinik Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
      • Ulm, Duitsland, 89061
        • Universitätsklinikum Ulm Zentrum für Innere Medizin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 82 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Inleidende veiligheidsperiode:

  • Proefpersonen tussen de 18 en 84 jaar
  • Histologisch of cytologisch bevestigd gevorderd of refractair cholangiocellulair carcinoom, galwegkanker, niet-kleincellig longcarcinoom, twaalfvingerige darmkanker, wekedelensarcoom, ovariumcarcinoom of een andere niet-pancreaskankerziekte geïndiceerd voor behandeling met gemcitabine zoals bepaald door de onderzoeker
  • Proefpersonen die eerder chemotherapie hebben gekregen en standaard curatieve of palliatieve zorg is niet beschikbaar, niet effectief of waarschijnlijk niet effectief
  • Geen optie voor chirurgische resectie of bestraling in curatieve opzet
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) beoordeling van de prestatiestatus van 0 tot 2
  • Levensverwachting van minimaal 3 maanden
  • Geen interstitiële pneumonie of uitgebreide en symptomatische interstitiële fibrose van de long
  • Alanineaminotransferase (ALAT) ≤3,0 x bovengrens van normaal (ULN; ≤5 x ULN voor proefpersonen met levermetastasen)
  • Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3,0 x ULN (≤ 5 x ULN voor personen met leverbetrokkenheid bij kanker)
  • Totaal bilirubine ≤2,0 x ULN (levermetastasen
  • Serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN
  • Adequate beenmergfunctie: proefpersonen moeten een absoluut aantal granulocyten hebben van ten minste 1500 (x 10e6/l) en een aantal bloedplaatjes van 100.000 (x 10e6/l) voordat een cyclus begint.
  • Protrombinetijd-internationaal genormaliseerde ratio/partiële tromboplastinetijd (PT-INR/PTT)
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bij baseline een negatieve urine-zwangerschapstest hebben.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten bereid zijn zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de studie en 6 maanden daarna.
  • Proefpersonen moeten bereid en in staat zijn (naar de mening van de onderzoeker) om de proefpersooninformatie en het geïnformeerde toestemmingsformulier te begrijpen en zich te houden aan het onderzoeksprotocol en de procedures.
  • Proefpersonen moeten bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Grootste deel:

  • Proefpersonen tussen de 18 en 84 jaar
  • Proefpersonen met lokaal gevorderd of gemetastaseerd pancreasadenocarcinoom stadium III/IV geïndiceerd voor behandeling met gemcitabine zoals bepaald door de onderzoeker
  • Geen optie voor chirurgische resectie of bestraling in curatieve opzet
  • Histologische of cytologische documentatie van niet-hematologische, kwaadaardige solide tumor
  • Ten minste één meetbare laesie of evalueerbare ziekte, volgens de Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) versie 1.1
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) beoordeling van de prestatiestatus van 0 tot 2
  • Levensverwachting van minimaal 3 maanden
  • Geen interstitiële pneumonie of uitgebreide en symptomatische interstitiële fibrose van de long
  • Alanine-aminotransferase (ALT)
  • Aspartaataminotransferase (AST)
  • Totaal bilirubine
  • Serumcreatinine
  • Adequate beenmergfunctie: proefpersonen moeten een absoluut aantal granulocyten hebben van ten minste 1500 (x 10e6/l) en een aantal bloedplaatjes van 100.000 (x 10e6/l) voordat een cyclus begint.
  • Protrombinetijd-internationaal genormaliseerde ratio/partiële tromboplastinetijd (PT INR/PTT)
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bij baseline een negatieve urine-zwangerschapstest hebben.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten bereid zijn zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de studie en 6 maanden daarna.
  • Proefpersonen moeten bereid en in staat zijn (naar de mening van de onderzoeker) om de proefpersooninformatie en het geïnformeerde toestemmingsformulier te begrijpen en zich te houden aan het onderzoeksprotocol en de procedures.
  • Proefpersonen moeten bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

Inleidende veiligheidsperiode:

  • Geschiedenis van hartaandoeningen; congestief hartfalen > New York Heart Association (NYHA) functioneel classificatiesysteem Klasse II; actieve coronaire hartziekte, myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie; nieuw optredende angina pectoris binnen 3 maanden voorafgaand aan het begin van de studie of onstabiele angina pectoris, of ventriculaire hartritmestoornissen die anti-aritmische therapie vereisen
  • Slecht gecontroleerde diabetes gedefinieerd als hemoglobine A1c (HbA1c) >=7%
  • Slecht gecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als systolische bloeddruk >150 mmHg of diastolische druk >90 mmHg, ondanks optimale medische behandeling
  • Slecht gecontroleerde aanvalsstoornis
  • Proefpersonen die nierdialyse ondergaan
  • Bekende overgevoeligheid voor de onderzoeksgeneesmiddelen of werkzame stoffen of hulpstoffen van de preparaten
  • Zwanger of borstvoeding
  • Bekende infectie met hepatitis B of C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (indien gedocumenteerd in het dossier van de patiënt
  • Eerdere deelname aan dit onderzoek
  • Huidige of eerdere (binnen 30 dagen na inschrijving) behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel of deelname aan een andere klinische studie.
  • Proefpersoon is een familielid van, of personeel dat rechtstreeks rapporteert aan de onderzoeker.
  • Betrokkene is een werknemer van de sponsor.
  • Onderwerp is gepleegd op officieel of gerechtelijk bevel.
  • Elke andere reden die de onderzoeker beschouwt, maakt de proefpersoon ongeschikt om deel te nemen

Grootste deel:

  • Geschiedenis van hartaandoeningen; congestief hartfalen > New York Heart Association (NYHA) functioneel classificatiesysteem Klasse II; actieve coronaire hartziekte, myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie; nieuw optredende angina pectoris binnen 3 maanden voorafgaand aan het begin van de studie of onstabiele angina pectoris, of ventriculaire hartritmestoornissen die anti-aritmische therapie vereisen
  • Slecht gecontroleerde diabetes gedefinieerd als hemoglobine A1c (HbA1c) >=8%
  • Slecht gecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als systolische bloeddruk >150 mmHg of diastolische druk >90 mmHg, ondanks optimale medische behandeling
  • Slecht gecontroleerde aanvalsstoornis
  • Proefpersonen die nierdialyse ondergaan
  • Chemotherapie of immunotherapie tegen kanker tijdens de studie of vóór de eerste studiebehandeling. Proefpersonen met recidiverende ziekte na adjuvante behandeling die niet progressievrij is gedurende ten minste 6 maanden.
  • Radiotherapie om laesies aan te pakken tijdens het onderzoek of voor aanvang van het onderzoek
  • Bekende overgevoeligheid voor de onderzoeksgeneesmiddelen of werkzame stoffen of hulpstoffen van de preparaten
  • Zwanger of borstvoeding
  • Bekende infectie met hepatitis B of C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (indien gedocumenteerd in het dossier van de patiënt
  • Eerdere deelname aan dit onderzoek
  • Huidige of eerdere (binnen 30 dagen na inschrijving) behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel of deelname aan een andere klinische studie.
  • Proefpersoon is een familielid van, of personeel dat rechtstreeks rapporteert aan de onderzoeker.
  • Betrokkene is een werknemer van de sponsor.
  • Onderwerp is gepleegd op officieel of gerechtelijk bevel.
  • Elke andere reden die de onderzoeker beschouwt, maakt de proefpersoon ongeschikt om deel te nemen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Lood in veiligheidsperiode
Cohort van drie proefpersonen met niet-pancreaskanker voor wie conventionele behandelingsopties hebben gefaald, zal worden behandeld. Als een van de proefpersonen in het veiligheidscohort een onaanvaardbare toxiciteit ervaart, wordt het veiligheidscohort uitgebreid tot zes proefpersonen.
Proefpersonen zullen worden behandeld in een cyclus van 28 dagen met Atu027 tweemaal per week gedurende 4 weken en gemcitabine eenmaal per week gedurende de eerste drie weken.
Experimenteel: Behandelarm 1
Onderwerpen met gevorderde alvleesklierkanker zullen worden behandeld.

Proefpersonen zullen worden behandeld in een cyclus van 28 dagen met Atu027 en gemcitabine eenmaal per week gedurende drie opeenvolgende weken (op dag 1, 8 en 15). Tijdens week vier wordt er niet behandeld.

De behandeling zal worden voortgezet in opeenvolgende cycli van 28 dagen totdat onaanvaardbare toxiciteit of ziekteprogressie optreedt.

Experimenteel: Behandelarm 2
Onderwerpen met gevorderde alvleesklierkanker zullen worden behandeld.

Proefpersonen zullen worden behandeld in een cyclus van 28 dagen met gemcitabine eenmaal per week (op dag 4, 11 en 18) en Atu027 tweemaal per week (op dag 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 en 25). De 28-daagse combinatiecyclus wordt gevolgd door een 28-daagse gemcitabine-monotherapiecyclus.

De behandeling zal worden voortgezet in opeenvolgende cycli van 28 dagen totdat onaanvaardbare toxiciteit of ziekteprogressie optreedt.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal proefpersonen met bijwerkingen
Tijdsspanne: Baseline tot vervolgbezoek 1 (18 weken)
Het tijdsbestek is 18 weken als de patiënt na 3 cycli wordt teruggetrokken vanwege ziekteprogressie of toxiciteit.
Baseline tot vervolgbezoek 1 (18 weken)
Onderwerp lichamelijk onderzoek
Tijdsspanne: Bij aanvang; later in intervallen van 4 weken tot het laatste controlebezoek (1 jaar);
Extra tijdframes in arm 1: 8 dagen na baseline. Aanvullende tijdsbestekken in arm 2 en veiligheidscohort (alleen cyclus 1): 4 en 15 dagen na baseline.
Bij aanvang; later in intervallen van 4 weken tot het laatste controlebezoek (1 jaar);
Meten van onderwerp vitale functies en lichaamsgewicht
Tijdsspanne: Bij aanvang; einde van de behandeling (13 weken); later in intervallen van 4 weken tot laatste controlebezoek (1 jaar)

Het einde van het behandelingsbezoek is pas na 13 weken wanneer de patiënt na 3 cycli wordt teruggetrokken.

Extra tijdframes in arm 1: 8 dagen na baseline. Aanvullende tijdsbestekken in arm 2 en veiligheidscohort (alleen cyclus 1): 4 en 15 dagen na baseline.

Bij aanvang; einde van de behandeling (13 weken); later in intervallen van 4 weken tot laatste controlebezoek (1 jaar)
Prestaties van 12-afleidingen ECG
Tijdsspanne: Bij aanvang; later in intervallen van 4 weken tot het einde van de behandeling (13 weken)

Het einde van het behandelingsbezoek is pas na 13 weken wanneer de patiënt na 3 cycli wordt teruggetrokken.

Extra tijdframes in arm 1: 8 dagen na baseline. Aanvullende tijdsbestekken in arm 2 en veiligheidscohort (alleen cyclus 1): 4 en 15 dagen na baseline.

Bij aanvang; later in intervallen van 4 weken tot het einde van de behandeling (13 weken)
Beoordeling van klinisch significante laboratoriumparameters buiten het normale bereik
Tijdsspanne: Bij aanvang; aan het einde van de behandeling (week 13 als de patiënt zich na 3 cycli terugtrok); bij vervolgbezoek 1 (week 18 als patiënt zich na 3 cycli terugtrok); bij elk vervolgbezoek tot het einde van de studie (1 jaar)

Aanvullende tijdsbestekken in arm 1: Tijdens de behandeling op dag 1, 8, 15 van elke cyclus.

Aanvullende tijdsbestekken in arm 2 en veiligheidscohort (alleen cyclus 1): tijdens de behandeling op dag 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22, 25 van elke cyclus.

Bij aanvang; aan het einde van de behandeling (week 13 als de patiënt zich na 3 cycli terugtrok); bij vervolgbezoek 1 (week 18 als patiënt zich na 3 cycli terugtrok); bij elk vervolgbezoek tot het einde van de studie (1 jaar)
Maximale concentratie (Cmax), oppervlakte onder de curve (AUC), tijd tot maximale concentratie (tmax) en halfwaardetijd (t½) van de Atu027 siRNA enkele streng (A-streng), en van AtuFect01 en het helperlipide DPyPE
Tijdsspanne: Aan het einde van de behandeling (week 13 als de patiënt zich na 3 cycli terugtrok); bij vervolgbezoek 1 (week 18 als patiënt zich na 3 cycli terugtrok)

Aanvullende tijdsbestekken in arm 1: tijdens cyclus 1 en 2 van de behandeling op dag 1, 8, 15 van elke cyclus; in cyclus 3 en volgende alleen op dag 1; Aanvullende tijdsbestekken in arm 2 en veiligheidscohort (alleen cyclus 1): Tijdens de eerste behandelingscyclus op dag 1, 4, 8, 11, 15, 18; in cyclus 3 en volgende oneven genummerde cycli alleen op dag 1; in alle even genummerde cycli worden geen monsters genomen.

De farmacokinetiek zal worden beoordeeld bij proefpersonen van het veiligheidscohort en bij de eerste 4 proefpersonen per behandelingsarm.

Aan het einde van de behandeling (week 13 als de patiënt zich na 3 cycli terugtrok); bij vervolgbezoek 1 (week 18 als patiënt zich na 3 cycli terugtrok)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: Bij baseline en in intervallen van 8 weken tot het einde van de studie (1 jaar)

De respons wordt beoordeeld door RECIST versie 1.1 met behulp van abdominale magnetische resonantie beeldvorming (MRI) of computertomografie (CT) scans.

Een objectieve respons wordt gedefinieerd wanneer de totale respons complete respons (CR), partiële respons (PR) of stabiele ziekte (SD) is.

Bij baseline en in intervallen van 8 weken tot het einde van de studie (1 jaar)
Progressievrije overleving en algehele overleving
Tijdsspanne: Vanaf baseline in intervallen van 8 weken tot het einde van de studie (1 jaar).
Progressievrije overleving en totale overleving, gebaseerd op de objectieve responsdefinitie, zullen worden geanalyseerd met behulp van Kaplan-Meier-methoden.
Vanaf baseline in intervallen van 8 weken tot het einde van de studie (1 jaar).
ECOG-prestatiescore
Tijdsspanne: Bij aanvang; aan het einde van de behandeling (13 weken als de patiënt zich na 3 cycli terugtrok); bij vervolgbezoek 1 (18 weken als patiënt zich na 3 cycli terugtrok); bij elk volgend vervolgbezoek tot het einde van de studie (1 jaar)

Aanvullende tijdsbestekken: tijdens de behandeling op dag 1 van elke cyclus.

De ECOG-prestatiestatus, en de verandering ervan ten opzichte van de uitgangswaarde, wordt beschrijvend samengevat per bezoek en behandelgroep. De ECOG-prestatiestatus zal ook worden beoordeeld tijdens de follow-upperiode van 1 jaar van het onderzoek en de resultaten, inclusief veranderingen ten opzichte van de basislijn, zullen worden samengevat.

Bij aanvang; aan het einde van de behandeling (13 weken als de patiënt zich na 3 cycli terugtrok); bij vervolgbezoek 1 (18 weken als patiënt zich na 3 cycli terugtrok); bij elk volgend vervolgbezoek tot het einde van de studie (1 jaar)
Biomarker-reactie
Tijdsspanne: Bij aanvang; op dag 1 van cyclus 3; einde van de behandeling (13 weken als de patiënt zich na 3 cycli terugtrok); vervolgbezoek 1 (18 weken als patiënt zich terugtrekt na 3 cycli)
Serumeiwitmarkers en circulerend microRNA zullen worden geanalyseerd en veranderingen ten opzichte van de basislijn zullen beschrijvend worden samengevat per behandelingsarm.
Bij aanvang; op dag 1 van cyclus 3; einde van de behandeling (13 weken als de patiënt zich na 3 cycli terugtrok); vervolgbezoek 1 (18 weken als patiënt zich terugtrekt na 3 cycli)
Reactie van tumormarker
Tijdsspanne: Bij aanvang; aan het einde van de behandeling (13 weken als de patiënt zich na 3 cycli terugtrok); bij vervolgbezoek 1 (18 weken als patiënt zich na 3 cycli terugtrok); bij elk volgend vervolgbezoek tot het einde van de studie (1 jaar)
Aanvullend tijdsbestek: Op dag 1 van cyclus 3 en dag 1 van elke volgende tweede cyclus; Tumormarkers zullen beschrijvend worden samengevat voor elke geanalyseerde marker.
Bij aanvang; aan het einde van de behandeling (13 weken als de patiënt zich na 3 cycli terugtrok); bij vervolgbezoek 1 (18 weken als patiënt zich na 3 cycli terugtrok); bij elk volgend vervolgbezoek tot het einde van de studie (1 jaar)
Kwaliteit van het leven
Tijdsspanne: Bij aanvang; op dag 1 van alle cycli behalve cyclus 1; aan het einde van de behandeling (week 13 als de patiënt zich na 3 cycli terugtrok)
Verschillende schalen van kwaliteit van leven beoordeeld met de EORTC-vragenlijst en hun veranderingen ten opzichte van baseline zullen beschrijvend worden samengevat per bezoek en behandelingsarm.
Bij aanvang; op dag 1 van alle cycli behalve cyclus 1; aan het einde van de behandeling (week 13 als de patiënt zich na 3 cycli terugtrok)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Dirk Strumberg, Prof.Dr.med., Medizinische Klinik III - Hämatologie/Onkologie Marienhospital Herne

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 maart 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 maart 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

11 maart 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

11 maart 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 maart 2016

Laatst geverifieerd

1 maart 2016

Meer informatie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Carcinoom, ductaal pancreas

3
Abonneren