- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01808638
Atu027 Plus Gemcitabine bij gevorderde of uitgezaaide alvleesklierkanker (Atu027-I-02) (Atu027-I-02)
EEN FASE Ib/IIa-ONDERZOEK NAAR COMBINATIETHERAPIE MET GEMCITABINE EN ATU027 BIJ PROEFPERSONEN MET LOKAAL GEAVANCEERDE OF METASTATISCHE PANCREATADENOCARCINOMA
Het doel van de studie is het evalueren van een nieuwe behandelingsstrategie voor gevorderde alvleesklierkanker door het nieuwe onderzoeksgeneesmiddel Atu027 te combineren met het standaard chemotherapeuticum gemcitabine. Deze combinatie is gericht op het versterken van de antitumoractiviteit van gemcitabine met Atu027.
De doelstellingen van deze klinische studie zijn het evalueren van de veiligheid en activiteit van twee Atu027-schema's in combinatie met standaardbehandeling met gemcitabine bij patiënten met gevorderd of gemetastaseerd pancreasadenocarcinoom.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Berlin, Duitsland, 13353
- Charité - Universitätsmedizin Berlin Charité Centrum für Tumormedizin
-
Dortmund, Duitsland, 44137
- Klinikum Dortmund gGmbH Medizinische Klinik Mitte
-
Freiburg, Duitsland, 79106
- Universitätsklinikum Freiburg, Innere Medizin II
-
Herne, Duitsland, 44625
- Medizinische Klinik III - Hämatologie/Onkologie Marienhospital Herne
-
Kassel, Duitsland, 34125
- Klinikum Kassel GmbH Medizinischen Klinik IV;Onkologie,
-
Nürnberg, Duitsland, 90419
- Klinikum Nürnberg Nord Medizinische Klinik 5
-
Regensburg, Duitsland, 93042
- Klinik und Poliklinik für Innere Medizin I Universitätsklinikum Regensburg
-
Stuttgart, Duitsland, 70174
- Klinikum Stuttgart Klinik Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
-
Ulm, Duitsland, 89061
- Universitätsklinikum Ulm Zentrum für Innere Medizin
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Inleidende veiligheidsperiode:
- Proefpersonen tussen de 18 en 84 jaar
- Histologisch of cytologisch bevestigd gevorderd of refractair cholangiocellulair carcinoom, galwegkanker, niet-kleincellig longcarcinoom, twaalfvingerige darmkanker, wekedelensarcoom, ovariumcarcinoom of een andere niet-pancreaskankerziekte geïndiceerd voor behandeling met gemcitabine zoals bepaald door de onderzoeker
- Proefpersonen die eerder chemotherapie hebben gekregen en standaard curatieve of palliatieve zorg is niet beschikbaar, niet effectief of waarschijnlijk niet effectief
- Geen optie voor chirurgische resectie of bestraling in curatieve opzet
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) beoordeling van de prestatiestatus van 0 tot 2
- Levensverwachting van minimaal 3 maanden
- Geen interstitiële pneumonie of uitgebreide en symptomatische interstitiële fibrose van de long
- Alanineaminotransferase (ALAT) ≤3,0 x bovengrens van normaal (ULN; ≤5 x ULN voor proefpersonen met levermetastasen)
- Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3,0 x ULN (≤ 5 x ULN voor personen met leverbetrokkenheid bij kanker)
- Totaal bilirubine ≤2,0 x ULN (levermetastasen
- Serumcreatinine ≤1,5 x ULN
- Adequate beenmergfunctie: proefpersonen moeten een absoluut aantal granulocyten hebben van ten minste 1500 (x 10e6/l) en een aantal bloedplaatjes van 100.000 (x 10e6/l) voordat een cyclus begint.
- Protrombinetijd-internationaal genormaliseerde ratio/partiële tromboplastinetijd (PT-INR/PTT)
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bij baseline een negatieve urine-zwangerschapstest hebben.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten bereid zijn zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de studie en 6 maanden daarna.
- Proefpersonen moeten bereid en in staat zijn (naar de mening van de onderzoeker) om de proefpersooninformatie en het geïnformeerde toestemmingsformulier te begrijpen en zich te houden aan het onderzoeksprotocol en de procedures.
- Proefpersonen moeten bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
Grootste deel:
- Proefpersonen tussen de 18 en 84 jaar
- Proefpersonen met lokaal gevorderd of gemetastaseerd pancreasadenocarcinoom stadium III/IV geïndiceerd voor behandeling met gemcitabine zoals bepaald door de onderzoeker
- Geen optie voor chirurgische resectie of bestraling in curatieve opzet
- Histologische of cytologische documentatie van niet-hematologische, kwaadaardige solide tumor
- Ten minste één meetbare laesie of evalueerbare ziekte, volgens de Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) versie 1.1
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) beoordeling van de prestatiestatus van 0 tot 2
- Levensverwachting van minimaal 3 maanden
- Geen interstitiële pneumonie of uitgebreide en symptomatische interstitiële fibrose van de long
- Alanine-aminotransferase (ALT)
- Aspartaataminotransferase (AST)
- Totaal bilirubine
- Serumcreatinine
- Adequate beenmergfunctie: proefpersonen moeten een absoluut aantal granulocyten hebben van ten minste 1500 (x 10e6/l) en een aantal bloedplaatjes van 100.000 (x 10e6/l) voordat een cyclus begint.
- Protrombinetijd-internationaal genormaliseerde ratio/partiële tromboplastinetijd (PT INR/PTT)
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bij baseline een negatieve urine-zwangerschapstest hebben.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten bereid zijn zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de studie en 6 maanden daarna.
- Proefpersonen moeten bereid en in staat zijn (naar de mening van de onderzoeker) om de proefpersooninformatie en het geïnformeerde toestemmingsformulier te begrijpen en zich te houden aan het onderzoeksprotocol en de procedures.
- Proefpersonen moeten bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
Uitsluitingscriteria:
Inleidende veiligheidsperiode:
- Geschiedenis van hartaandoeningen; congestief hartfalen > New York Heart Association (NYHA) functioneel classificatiesysteem Klasse II; actieve coronaire hartziekte, myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie; nieuw optredende angina pectoris binnen 3 maanden voorafgaand aan het begin van de studie of onstabiele angina pectoris, of ventriculaire hartritmestoornissen die anti-aritmische therapie vereisen
- Slecht gecontroleerde diabetes gedefinieerd als hemoglobine A1c (HbA1c) >=7%
- Slecht gecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als systolische bloeddruk >150 mmHg of diastolische druk >90 mmHg, ondanks optimale medische behandeling
- Slecht gecontroleerde aanvalsstoornis
- Proefpersonen die nierdialyse ondergaan
- Bekende overgevoeligheid voor de onderzoeksgeneesmiddelen of werkzame stoffen of hulpstoffen van de preparaten
- Zwanger of borstvoeding
- Bekende infectie met hepatitis B of C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (indien gedocumenteerd in het dossier van de patiënt
- Eerdere deelname aan dit onderzoek
- Huidige of eerdere (binnen 30 dagen na inschrijving) behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel of deelname aan een andere klinische studie.
- Proefpersoon is een familielid van, of personeel dat rechtstreeks rapporteert aan de onderzoeker.
- Betrokkene is een werknemer van de sponsor.
- Onderwerp is gepleegd op officieel of gerechtelijk bevel.
- Elke andere reden die de onderzoeker beschouwt, maakt de proefpersoon ongeschikt om deel te nemen
Grootste deel:
- Geschiedenis van hartaandoeningen; congestief hartfalen > New York Heart Association (NYHA) functioneel classificatiesysteem Klasse II; actieve coronaire hartziekte, myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie; nieuw optredende angina pectoris binnen 3 maanden voorafgaand aan het begin van de studie of onstabiele angina pectoris, of ventriculaire hartritmestoornissen die anti-aritmische therapie vereisen
- Slecht gecontroleerde diabetes gedefinieerd als hemoglobine A1c (HbA1c) >=8%
- Slecht gecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als systolische bloeddruk >150 mmHg of diastolische druk >90 mmHg, ondanks optimale medische behandeling
- Slecht gecontroleerde aanvalsstoornis
- Proefpersonen die nierdialyse ondergaan
- Chemotherapie of immunotherapie tegen kanker tijdens de studie of vóór de eerste studiebehandeling. Proefpersonen met recidiverende ziekte na adjuvante behandeling die niet progressievrij is gedurende ten minste 6 maanden.
- Radiotherapie om laesies aan te pakken tijdens het onderzoek of voor aanvang van het onderzoek
- Bekende overgevoeligheid voor de onderzoeksgeneesmiddelen of werkzame stoffen of hulpstoffen van de preparaten
- Zwanger of borstvoeding
- Bekende infectie met hepatitis B of C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (indien gedocumenteerd in het dossier van de patiënt
- Eerdere deelname aan dit onderzoek
- Huidige of eerdere (binnen 30 dagen na inschrijving) behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel of deelname aan een andere klinische studie.
- Proefpersoon is een familielid van, of personeel dat rechtstreeks rapporteert aan de onderzoeker.
- Betrokkene is een werknemer van de sponsor.
- Onderwerp is gepleegd op officieel of gerechtelijk bevel.
- Elke andere reden die de onderzoeker beschouwt, maakt de proefpersoon ongeschikt om deel te nemen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Ander: Lood in veiligheidsperiode
Cohort van drie proefpersonen met niet-pancreaskanker voor wie conventionele behandelingsopties hebben gefaald, zal worden behandeld.
Als een van de proefpersonen in het veiligheidscohort een onaanvaardbare toxiciteit ervaart, wordt het veiligheidscohort uitgebreid tot zes proefpersonen.
|
Proefpersonen zullen worden behandeld in een cyclus van 28 dagen met Atu027 tweemaal per week gedurende 4 weken en gemcitabine eenmaal per week gedurende de eerste drie weken.
|
Experimenteel: Behandelarm 1
Onderwerpen met gevorderde alvleesklierkanker zullen worden behandeld.
|
Proefpersonen zullen worden behandeld in een cyclus van 28 dagen met Atu027 en gemcitabine eenmaal per week gedurende drie opeenvolgende weken (op dag 1, 8 en 15). Tijdens week vier wordt er niet behandeld. De behandeling zal worden voortgezet in opeenvolgende cycli van 28 dagen totdat onaanvaardbare toxiciteit of ziekteprogressie optreedt. |
Experimenteel: Behandelarm 2
Onderwerpen met gevorderde alvleesklierkanker zullen worden behandeld.
|
Proefpersonen zullen worden behandeld in een cyclus van 28 dagen met gemcitabine eenmaal per week (op dag 4, 11 en 18) en Atu027 tweemaal per week (op dag 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 en 25). De 28-daagse combinatiecyclus wordt gevolgd door een 28-daagse gemcitabine-monotherapiecyclus. De behandeling zal worden voortgezet in opeenvolgende cycli van 28 dagen totdat onaanvaardbare toxiciteit of ziekteprogressie optreedt. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Aantal proefpersonen met bijwerkingen
Tijdsspanne: Baseline tot vervolgbezoek 1 (18 weken)
|
Het tijdsbestek is 18 weken als de patiënt na 3 cycli wordt teruggetrokken vanwege ziekteprogressie of toxiciteit.
|
Baseline tot vervolgbezoek 1 (18 weken)
|
Onderwerp lichamelijk onderzoek
Tijdsspanne: Bij aanvang; later in intervallen van 4 weken tot het laatste controlebezoek (1 jaar);
|
Extra tijdframes in arm 1: 8 dagen na baseline.
Aanvullende tijdsbestekken in arm 2 en veiligheidscohort (alleen cyclus 1): 4 en 15 dagen na baseline.
|
Bij aanvang; later in intervallen van 4 weken tot het laatste controlebezoek (1 jaar);
|
Meten van onderwerp vitale functies en lichaamsgewicht
Tijdsspanne: Bij aanvang; einde van de behandeling (13 weken); later in intervallen van 4 weken tot laatste controlebezoek (1 jaar)
|
Het einde van het behandelingsbezoek is pas na 13 weken wanneer de patiënt na 3 cycli wordt teruggetrokken. Extra tijdframes in arm 1: 8 dagen na baseline. Aanvullende tijdsbestekken in arm 2 en veiligheidscohort (alleen cyclus 1): 4 en 15 dagen na baseline. |
Bij aanvang; einde van de behandeling (13 weken); later in intervallen van 4 weken tot laatste controlebezoek (1 jaar)
|
Prestaties van 12-afleidingen ECG
Tijdsspanne: Bij aanvang; later in intervallen van 4 weken tot het einde van de behandeling (13 weken)
|
Het einde van het behandelingsbezoek is pas na 13 weken wanneer de patiënt na 3 cycli wordt teruggetrokken. Extra tijdframes in arm 1: 8 dagen na baseline. Aanvullende tijdsbestekken in arm 2 en veiligheidscohort (alleen cyclus 1): 4 en 15 dagen na baseline. |
Bij aanvang; later in intervallen van 4 weken tot het einde van de behandeling (13 weken)
|
Beoordeling van klinisch significante laboratoriumparameters buiten het normale bereik
Tijdsspanne: Bij aanvang; aan het einde van de behandeling (week 13 als de patiënt zich na 3 cycli terugtrok); bij vervolgbezoek 1 (week 18 als patiënt zich na 3 cycli terugtrok); bij elk vervolgbezoek tot het einde van de studie (1 jaar)
|
Aanvullende tijdsbestekken in arm 1: Tijdens de behandeling op dag 1, 8, 15 van elke cyclus. Aanvullende tijdsbestekken in arm 2 en veiligheidscohort (alleen cyclus 1): tijdens de behandeling op dag 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22, 25 van elke cyclus. |
Bij aanvang; aan het einde van de behandeling (week 13 als de patiënt zich na 3 cycli terugtrok); bij vervolgbezoek 1 (week 18 als patiënt zich na 3 cycli terugtrok); bij elk vervolgbezoek tot het einde van de studie (1 jaar)
|
Maximale concentratie (Cmax), oppervlakte onder de curve (AUC), tijd tot maximale concentratie (tmax) en halfwaardetijd (t½) van de Atu027 siRNA enkele streng (A-streng), en van AtuFect01 en het helperlipide DPyPE
Tijdsspanne: Aan het einde van de behandeling (week 13 als de patiënt zich na 3 cycli terugtrok); bij vervolgbezoek 1 (week 18 als patiënt zich na 3 cycli terugtrok)
|
Aanvullende tijdsbestekken in arm 1: tijdens cyclus 1 en 2 van de behandeling op dag 1, 8, 15 van elke cyclus; in cyclus 3 en volgende alleen op dag 1; Aanvullende tijdsbestekken in arm 2 en veiligheidscohort (alleen cyclus 1): Tijdens de eerste behandelingscyclus op dag 1, 4, 8, 11, 15, 18; in cyclus 3 en volgende oneven genummerde cycli alleen op dag 1; in alle even genummerde cycli worden geen monsters genomen. De farmacokinetiek zal worden beoordeeld bij proefpersonen van het veiligheidscohort en bij de eerste 4 proefpersonen per behandelingsarm. |
Aan het einde van de behandeling (week 13 als de patiënt zich na 3 cycli terugtrok); bij vervolgbezoek 1 (week 18 als patiënt zich na 3 cycli terugtrok)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: Bij baseline en in intervallen van 8 weken tot het einde van de studie (1 jaar)
|
De respons wordt beoordeeld door RECIST versie 1.1 met behulp van abdominale magnetische resonantie beeldvorming (MRI) of computertomografie (CT) scans. Een objectieve respons wordt gedefinieerd wanneer de totale respons complete respons (CR), partiële respons (PR) of stabiele ziekte (SD) is. |
Bij baseline en in intervallen van 8 weken tot het einde van de studie (1 jaar)
|
Progressievrije overleving en algehele overleving
Tijdsspanne: Vanaf baseline in intervallen van 8 weken tot het einde van de studie (1 jaar).
|
Progressievrije overleving en totale overleving, gebaseerd op de objectieve responsdefinitie, zullen worden geanalyseerd met behulp van Kaplan-Meier-methoden.
|
Vanaf baseline in intervallen van 8 weken tot het einde van de studie (1 jaar).
|
ECOG-prestatiescore
Tijdsspanne: Bij aanvang; aan het einde van de behandeling (13 weken als de patiënt zich na 3 cycli terugtrok); bij vervolgbezoek 1 (18 weken als patiënt zich na 3 cycli terugtrok); bij elk volgend vervolgbezoek tot het einde van de studie (1 jaar)
|
Aanvullende tijdsbestekken: tijdens de behandeling op dag 1 van elke cyclus. De ECOG-prestatiestatus, en de verandering ervan ten opzichte van de uitgangswaarde, wordt beschrijvend samengevat per bezoek en behandelgroep. De ECOG-prestatiestatus zal ook worden beoordeeld tijdens de follow-upperiode van 1 jaar van het onderzoek en de resultaten, inclusief veranderingen ten opzichte van de basislijn, zullen worden samengevat. |
Bij aanvang; aan het einde van de behandeling (13 weken als de patiënt zich na 3 cycli terugtrok); bij vervolgbezoek 1 (18 weken als patiënt zich na 3 cycli terugtrok); bij elk volgend vervolgbezoek tot het einde van de studie (1 jaar)
|
Biomarker-reactie
Tijdsspanne: Bij aanvang; op dag 1 van cyclus 3; einde van de behandeling (13 weken als de patiënt zich na 3 cycli terugtrok); vervolgbezoek 1 (18 weken als patiënt zich terugtrekt na 3 cycli)
|
Serumeiwitmarkers en circulerend microRNA zullen worden geanalyseerd en veranderingen ten opzichte van de basislijn zullen beschrijvend worden samengevat per behandelingsarm.
|
Bij aanvang; op dag 1 van cyclus 3; einde van de behandeling (13 weken als de patiënt zich na 3 cycli terugtrok); vervolgbezoek 1 (18 weken als patiënt zich terugtrekt na 3 cycli)
|
Reactie van tumormarker
Tijdsspanne: Bij aanvang; aan het einde van de behandeling (13 weken als de patiënt zich na 3 cycli terugtrok); bij vervolgbezoek 1 (18 weken als patiënt zich na 3 cycli terugtrok); bij elk volgend vervolgbezoek tot het einde van de studie (1 jaar)
|
Aanvullend tijdsbestek: Op dag 1 van cyclus 3 en dag 1 van elke volgende tweede cyclus; Tumormarkers zullen beschrijvend worden samengevat voor elke geanalyseerde marker.
|
Bij aanvang; aan het einde van de behandeling (13 weken als de patiënt zich na 3 cycli terugtrok); bij vervolgbezoek 1 (18 weken als patiënt zich na 3 cycli terugtrok); bij elk volgend vervolgbezoek tot het einde van de studie (1 jaar)
|
Kwaliteit van het leven
Tijdsspanne: Bij aanvang; op dag 1 van alle cycli behalve cyclus 1; aan het einde van de behandeling (week 13 als de patiënt zich na 3 cycli terugtrok)
|
Verschillende schalen van kwaliteit van leven beoordeeld met de EORTC-vragenlijst en hun veranderingen ten opzichte van baseline zullen beschrijvend worden samengevat per bezoek en behandelingsarm.
|
Bij aanvang; op dag 1 van alle cycli behalve cyclus 1; aan het einde van de behandeling (week 13 als de patiënt zich na 3 cycli terugtrok)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Dirk Strumberg, Prof.Dr.med., Medizinische Klinik III - Hämatologie/Onkologie Marienhospital Herne
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Adenocarcinoom
- Carcinoom
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Endocriene systeemziekten
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Endocriene klierneoplasmata
- Alvleesklier Ziekten
- Neoplasmata, ductaal, lobulair en medullair
- Pancreasneoplasmata
- Carcinoom, ductaal
- Carcinoom, ductaal pancreas
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Enzymremmers
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Gemcitabine
Andere studie-ID-nummers
- Atu027-I-02
- 2012-004429-26 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Carcinoom, ductaal pancreas
-
Hospices Civils de LyonWervingKwaadaardige tumoren als Chordoma, Adenoid Cystic Carcinoma en SarcoomFrankrijk
-
Andrei IagaruNiet meer beschikbaarCarcinoïde tumoren | Eilandcel (Pancreatic NET) | Andere neuro-endocriene tumorenVerenigde Staten
-
CG Oncology, Inc.BeëindigdCarcinoom in Situ | Overgangscelcarcinoom | Blaaskanker | Carcinoma in situ gelijktijdig met papillaire tumorenVerenigde Staten