Atu027 Plus Gemcitabina nel carcinoma pancreatico avanzato o metastatico (Atu027-I-02) (Atu027-I-02)
10 marzo 2016 aggiornato da: Silence Therapeutics GmbH
UNO STUDIO DI FASE Ib/IIa DELLA TERAPIA DI COMBINAZIONE CON GEMCITABINA E ATU027 IN SOGGETTI CON ADENOCARCINOMA PANCREATICO LOCALMENTE AVANZATO O METASTATICO
Lo scopo dello studio è valutare una nuova strategia terapeutica per la malattia del cancro pancreatico avanzato combinando il nuovo medicinale sperimentale Atu027 con la gemcitabina chemioterapica standard. Questa combinazione mira a migliorare l'attività antitumorale della gemcitabina con Atu027.
Gli obiettivi di questo studio clinico sono valutare la sicurezza e l'attività di due programmi Atu027 in combinazione con il trattamento standard con gemcitabina in pazienti con adenocarcinoma pancreatico avanzato o metastatico.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
29
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Berlin, Germania, 13353
- Charité - Universitätsmedizin Berlin Charité Centrum für Tumormedizin
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Dortmund, Germania, 44137
- Klinikum Dortmund gGmbH Medizinische Klinik Mitte
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Freiburg, Germania, 79106
- Universitätsklinikum Freiburg, Innere Medizin II
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Herne, Germania, 44625
- Medizinische Klinik III - Hämatologie/Onkologie Marienhospital Herne
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Kassel, Germania, 34125
- Klinikum Kassel GmbH Medizinischen Klinik IV;Onkologie,
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Nürnberg, Germania, 90419
- Klinikum Nürnberg Nord Medizinische Klinik 5
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Regensburg, Germania, 93042
- Klinik und Poliklinik für Innere Medizin I Universitätsklinikum Regensburg
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Stuttgart, Germania, 70174
- Klinikum Stuttgart Klinik Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
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Ulm, Germania, 89061
- Universitätsklinikum Ulm Zentrum für Innere Medizin
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 14 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
Periodo di sicurezza iniziale:
- Soggetti di età compresa tra i 18 e gli 84 anni
- Carcinoma colangiocellulare avanzato o refrattario confermato istologicamente o citologicamente, carcinoma del tratto biliare, carcinoma polmonare non a piccole cellule, carcinoma duodenale, sarcoma dei tessuti molli, carcinoma ovarico o altra malattia tumorale non pancreatica indicata per il trattamento con gemcitabina come determinato dallo sperimentatore
- Soggetti che hanno precedentemente ricevuto la chemioterapia e le cure curative o palliative standard non sono disponibili, non sono efficaci o è improbabile che siano efficaci
- Nessuna opzione per resezione chirurgica o radioterapia a scopo curativo
- Valutazione dello stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2
- Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
- Nessuna polmonite interstiziale o fibrosi interstiziale estesa e sintomatica del polmone
- Alanina aminotransferasi (ALT) ≤3,0 x limite superiore della norma (ULN; ≤5 x ULN per soggetti con metastasi epatiche)
- Aspartato aminotransferasi (AST) ≤3,0 x ULN (≤5 x ULN per soggetti con coinvolgimento epatico con cancro)
- Bilirubina totale ≤2,0 x ULN (metastasi epatiche
- Creatinina sierica ≤1,5 x ULN
- Adeguata funzionalità del midollo osseo: i soggetti devono avere una conta assoluta dei granulociti di almeno 1.500 (x 10e6/L) e una conta piastrinica di 100.000 (x 10e6/L) prima dell'inizio di un ciclo.
- Tempo di protrombina-rapporto internazionale normalizzato/tempo di tromboplastina parziale (PT-INR/PTT)
- Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo al basale.
- Le donne in età fertile e gli uomini devono essere disposti a utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante il corso dello studio e 6 mesi dopo.
- I soggetti devono essere disposti e in grado (secondo l'opinione dello sperimentatore) di comprendere le informazioni sul soggetto e il modulo di consenso informato e di rispettare il protocollo e le procedure dello studio.
- I soggetti devono essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto.
Parte principale:
- Soggetti di età compresa tra i 18 e gli 84 anni
- Soggetti con adenocarcinoma pancreatico localmente avanzato o metastatico stadio III/IV indicato per il trattamento con gemcitabina come determinato dallo sperimentatore
- Nessuna opzione per resezione chirurgica o radioterapia a scopo curativo
- Documentazione istologica o citologica di tumore solido maligno non ematologico
- Almeno una lesione misurabile o malattia valutabile, secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1
- Valutazione dello stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2
- Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
- Nessuna polmonite interstiziale o fibrosi interstiziale estesa e sintomatica del polmone
- Alanina aminotransferasi (ALT)
- Aspartato aminotransferasi (AST)
- Bilirubina totale
- Siero di creatinina
- Adeguata funzionalità del midollo osseo: i soggetti devono avere una conta assoluta dei granulociti di almeno 1.500 (x 10e6/L) e una conta piastrinica di 100.000 (x 10e6/L) prima dell'inizio di un ciclo.
- Rapporto normalizzato internazionale tempo di protrombina/tempo di tromboplastina parziale (PT INR/PTT)
- Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo al basale.
- Le donne in età fertile e gli uomini devono essere disposti a utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante il corso dello studio e 6 mesi dopo.
- I soggetti devono essere disposti e in grado (secondo l'opinione dello sperimentatore) di comprendere le informazioni sul soggetto e il modulo di consenso informato e di rispettare il protocollo e le procedure dello studio.
- I soggetti devono essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto.
Criteri di esclusione:
Periodo di sicurezza iniziale:
- Storia di malattie cardiache; insufficienza cardiaca congestizia >Classe II del sistema di classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA); malattia coronarica attiva, infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio; angina di nuova insorgenza entro 3 mesi prima dell'ingresso nello studio o angina instabile o aritmie cardiache ventricolari che richiedono una terapia antiaritmica
- Diabete scarsamente controllato definito come emoglobina A1c (HbA1c) >=7%
- Ipertensione scarsamente controllata, definita come pressione arteriosa sistolica >150 mmHg o pressione diastolica >90 mmHg, nonostante una gestione medica ottimale
- Disturbo convulsivo scarsamente controllato
- Soggetti sottoposti a dialisi renale
- Ipersensibilità nota ai farmaci in studio o ai principi attivi o agli eccipienti delle preparazioni
- Incinta o allattamento
- Infezione nota da virus dell'epatite B o C o da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (se documentata nella cartella clinica del soggetto
- Precedente partecipazione a questo studio
- Trattamento in corso o precedente (entro 30 giorni dall'arruolamento) con un altro farmaco sperimentale o partecipazione a un altro studio clinico.
- Il soggetto è un parente o uno staff che riferisce direttamente all'investigatore.
- Il soggetto è un dipendente dello sponsor.
- Il soggetto è impegnato su ordine ufficiale o giudiziario.
- Qualsiasi altra ragione che l'investigatore consideri rende il soggetto inadatto a partecipare
Parte principale:
- Storia di malattie cardiache; insufficienza cardiaca congestizia >Classe II del sistema di classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA); malattia coronarica attiva, infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio; angina di nuova insorgenza entro 3 mesi prima dell'ingresso nello studio o angina instabile o aritmie cardiache ventricolari che richiedono una terapia antiaritmica
- Diabete scarsamente controllato definito come emoglobina A1c (HbA1c) >=8%
- Ipertensione scarsamente controllata, definita come pressione arteriosa sistolica >150 mmHg o pressione diastolica >90 mmHg, nonostante una gestione medica ottimale
- Disturbo convulsivo scarsamente controllato
- Soggetti sottoposti a dialisi renale
- Chemioterapia o immunoterapia antitumorale durante lo studio o prima del primo trattamento in studio. Soggetti con recidiva di malattia dopo trattamento adiuvante non liberi da progressione per almeno 6 mesi.
- Radioterapia per colpire le lesioni durante lo studio o prima dell'inizio dello studio
- Ipersensibilità nota ai farmaci in studio o ai principi attivi o agli eccipienti delle preparazioni
- Incinta o allattamento
- Infezione nota da virus dell'epatite B o C o da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (se documentata nella cartella clinica del soggetto
- Precedente partecipazione a questo studio
- Trattamento in corso o precedente (entro 30 giorni dall'arruolamento) con un altro farmaco sperimentale o partecipazione a un altro studio clinico.
- Il soggetto è un parente o uno staff che riferisce direttamente all'investigatore.
- Il soggetto è un dipendente dello sponsor.
- Il soggetto è impegnato su ordine ufficiale o giudiziario.
- Qualsiasi altra ragione che l'investigatore consideri rende il soggetto inadatto a partecipare
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Altro: Piombo nel periodo di sicurezza
Verrà trattata una coorte di tre soggetti con carcinoma non pancreatico per i quali le opzioni terapeutiche convenzionali hanno fallito.
Se uno dei soggetti nella coorte di sicurezza sperimenta una tossicità inaccettabile, la coorte di sicurezza viene ampliata a sei soggetti.
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I soggetti saranno trattati in un ciclo di 28 giorni con Atu027 due volte alla settimana per 4 settimane e gemcitabina una volta alla settimana per le prime tre settimane.
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Sperimentale: Braccio di trattamento 1
Verranno trattati soggetti con carcinoma pancreatico avanzato.
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I soggetti saranno trattati in un ciclo di 28 giorni con Atu027 e gemcitabina una volta alla settimana per tre settimane consecutive (nei giorni 1, 8 e 15). Durante la quarta settimana non viene somministrato alcun trattamento. Il trattamento verrà continuato in cicli consecutivi di 28 giorni fino a quando non si verificherà una tossicità inaccettabile o una progressione della malattia. |
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Sperimentale: Braccio di trattamento 2
Verranno trattati soggetti con carcinoma pancreatico avanzato.
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I soggetti saranno trattati in un ciclo di 28 giorni con gemcitabina una volta alla settimana (nei giorni 4, 11 e 18) e Atu027 due volte alla settimana (nei giorni 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 e 25). Il ciclo di combinazione di 28 giorni è seguito da un ciclo di monoterapia con gemcitabina di 28 giorni. Il trattamento verrà continuato in cicli consecutivi di 28 giorni fino a quando non si verificherà una tossicità inaccettabile o una progressione della malattia. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di soggetti con eventi avversi
Lasso di tempo: Basale fino alla visita di follow-up 1 (18 settimane)
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Il periodo di tempo sarà di 18 settimane se il paziente verrà ritirato dopo 3 cicli a causa della progressione della malattia o della tossicità.
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Basale fino alla visita di follow-up 1 (18 settimane)
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Soggetto esame fisico
Lasso di tempo: Alla base; successivamente a intervalli di 4 settimane fino all'ultima visita di controllo (1 anno);
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Intervalli di tempo aggiuntivi nel braccio 1: 8 giorni dopo il basale.
Intervalli di tempo aggiuntivi nel braccio 2 e nella coorte di sicurezza (solo ciclo 1): 4 e 15 giorni dopo il basale.
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Alla base; successivamente a intervalli di 4 settimane fino all'ultima visita di controllo (1 anno);
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Misurazione dei segni vitali e del peso corporeo del soggetto
Lasso di tempo: Alla base; fine del trattamento (13 settimane); successivamente a intervalli di 4 settimane fino all'ultima visita di controllo (1 anno)
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La visita di fine trattamento avverrà dopo 13 settimane solo quando il paziente viene ritirato dopo 3 cicli. Intervalli di tempo aggiuntivi nel braccio 1: 8 giorni dopo il basale. Intervalli di tempo aggiuntivi nel braccio 2 e nella coorte di sicurezza (solo ciclo 1): 4 e 15 giorni dopo il basale. |
Alla base; fine del trattamento (13 settimane); successivamente a intervalli di 4 settimane fino all'ultima visita di controllo (1 anno)
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Prestazioni dell'ECG a 12 derivazioni
Lasso di tempo: Alla base; successivamente a intervalli di 4 settimane fino alla fine del trattamento (13 settimane)
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La visita di fine trattamento avverrà dopo 13 settimane solo quando il paziente viene ritirato dopo 3 cicli. Intervalli di tempo aggiuntivi nel braccio 1: 8 giorni dopo il basale. Intervalli di tempo aggiuntivi nel braccio 2 e nella coorte di sicurezza (solo ciclo 1): 4 e 15 giorni dopo il basale. |
Alla base; successivamente a intervalli di 4 settimane fino alla fine del trattamento (13 settimane)
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Valutazione di parametri di laboratorio clinicamente significativi al di fuori del range normale
Lasso di tempo: Alla base; alla fine del trattamento (settimana 13 se il paziente si è ritirato dopo 3 cicli); alla visita di follow-up 1 (settimana 18 se il paziente si è ritirato dopo 3 cicli); ad ogni visita di follow-up fino alla fine della sperimentazione (1 anno)
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Intervalli di tempo aggiuntivi nel braccio 1: durante il trattamento nei giorni 1, 8, 15 di ogni ciclo. Intervalli di tempo aggiuntivi nel braccio 2 e nella coorte di sicurezza (solo ciclo 1): durante il trattamento nei giorni 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22, 25 di ogni ciclo. |
Alla base; alla fine del trattamento (settimana 13 se il paziente si è ritirato dopo 3 cicli); alla visita di follow-up 1 (settimana 18 se il paziente si è ritirato dopo 3 cicli); ad ogni visita di follow-up fino alla fine della sperimentazione (1 anno)
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Concentrazione massima (Cmax), area sotto la curva (AUC), tempo alla concentrazione massima (tmax) ed emivita (t½) del singolo filamento di siRNA Atu027 (filamento A) e di AtuFect01 e del lipide helper DPyPE
Lasso di tempo: Alla fine del trattamento (settimana 13 se il paziente si è ritirato dopo 3 cicli); alla visita di follow-up 1 (settimana 18 se il paziente si è ritirato dopo 3 cicli)
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Intervalli di tempo aggiuntivi nel braccio 1: durante i cicli 1 e 2 di trattamento nei giorni 1, 8, 15 di ogni ciclo; nel ciclo 3 e seguenti solo il giorno 1; Intervalli di tempo aggiuntivi nel braccio 2 e nella coorte di sicurezza (solo ciclo 1): durante il primo ciclo di trattamento nei giorni 1, 4, 8, 11, 15, 18; nel ciclo 3 e nei successivi cicli dispari solo il giorno 1; in tutti i cicli pari non vengono prelevati campioni. La farmacocinetica sarà valutata nei soggetti della coorte di sicurezza e nei primi 4 soggetti per braccio di trattamento. |
Alla fine del trattamento (settimana 13 se il paziente si è ritirato dopo 3 cicli); alla visita di follow-up 1 (settimana 18 se il paziente si è ritirato dopo 3 cicli)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: Al basale e a intervalli di 8 settimane fino alla fine dello studio (1 anno)
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La risposta sarà valutata da RECIST versione 1.1 utilizzando scansioni di risonanza magnetica addominale (MRI) o tomografia computerizzata (TC). Una risposta obiettiva è definita quando la risposta globale è una risposta completa (CR), una risposta parziale (PR) o una malattia stabile (SD). |
Al basale e a intervalli di 8 settimane fino alla fine dello studio (1 anno)
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Sopravvivenza libera da progressione e sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dal basale a intervalli di 8 settimane fino alla fine dello studio (1 anno).
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La sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale, basate sulla definizione della risposta obiettiva, saranno analizzate utilizzando i metodi di Kaplan-Meier.
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Dal basale a intervalli di 8 settimane fino alla fine dello studio (1 anno).
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Punteggio delle prestazioni ECOG
Lasso di tempo: Alla base; alla fine del trattamento (13 settimane se il paziente si è ritirato dopo 3 cicli); alla visita di follow-up 1 (18 settimane se il paziente si è ritirato dopo 3 cicli); ad ogni visita di follow-up successiva fino alla fine della sperimentazione (1 anno)
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Intervalli di tempo aggiuntivi: durante il trattamento il giorno 1 di ogni ciclo. Il performance status ECOG e la sua variazione rispetto al basale saranno riassunti in modo descrittivo per visita e braccio di trattamento. Lo stato delle prestazioni ECOG sarà valutato anche durante il periodo di follow-up di 1 anno dello studio e saranno riassunti i risultati, comprese le modifiche al basale. |
Alla base; alla fine del trattamento (13 settimane se il paziente si è ritirato dopo 3 cicli); alla visita di follow-up 1 (18 settimane se il paziente si è ritirato dopo 3 cicli); ad ogni visita di follow-up successiva fino alla fine della sperimentazione (1 anno)
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Risposta del biomarcatore
Lasso di tempo: Alla base; al giorno 1 del ciclo 3; fine del trattamento (13 settimane se il paziente si è ritirato dopo 3 cicli); visita di follow-up 1 (18 settimane se il paziente si è ritirato dopo 3 cicli)
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Saranno analizzati i marcatori delle proteine sieriche e il microRNA circolante e le modifiche al basale saranno riassunte in modo descrittivo per braccio di trattamento.
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Alla base; al giorno 1 del ciclo 3; fine del trattamento (13 settimane se il paziente si è ritirato dopo 3 cicli); visita di follow-up 1 (18 settimane se il paziente si è ritirato dopo 3 cicli)
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Risposta del marcatore tumorale
Lasso di tempo: Alla base; alla fine del trattamento (13 settimane se il paziente si è ritirato dopo 3 cicli); alla visita di follow-up 1 (18 settimane se il paziente si è ritirato dopo 3 cicli); ad ogni visita di follow-up successiva fino alla fine della sperimentazione (1 anno)
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Intervallo di tempo aggiuntivo: al giorno 1 del ciclo 3 e al giorno 1 di ogni secondo ciclo successivo; I marcatori tumorali saranno riassunti in modo descrittivo per ciascun marcatore analizzato.
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Alla base; alla fine del trattamento (13 settimane se il paziente si è ritirato dopo 3 cicli); alla visita di follow-up 1 (18 settimane se il paziente si è ritirato dopo 3 cicli); ad ogni visita di follow-up successiva fino alla fine della sperimentazione (1 anno)
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Qualità della vita
Lasso di tempo: Alla base; al giorno 1 di tutti i cicli tranne il ciclo 1; alla fine del trattamento (settimana 13 se il paziente si è ritirato dopo 3 cicli)
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Le diverse scale di qualità della vita valutate con il questionario EORTC e le loro modifiche rispetto al basale saranno riassunte in modo descrittivo per visita e braccio di trattamento.
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Alla base; al giorno 1 di tutti i cicli tranne il ciclo 1; alla fine del trattamento (settimana 13 se il paziente si è ritirato dopo 3 cicli)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Dirk Strumberg, Prof.Dr.med., Medizinische Klinik III - Hämatologie/Onkologie Marienhospital Herne
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 marzo 2013
Completamento primario (Effettivo)
1 agosto 2015
Completamento dello studio (Effettivo)
1 gennaio 2016
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
4 marzo 2013
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
7 marzo 2013
Primo Inserito (Stima)
11 marzo 2013
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
11 marzo 2016
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
10 marzo 2016
Ultimo verificato
1 marzo 2016
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Adenocarcinoma
- Carcinoma
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Malattie del sistema endocrino
- Neoplasie dell'apparato digerente
- Neoplasie delle ghiandole endocrine
- Malattie pancreatiche
- Neoplasie duttali, lobulari e midollari
- Neoplasie pancreatiche
- Carcinoma duttale
- Carcinoma, duttale pancreatico
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Inibitori enzimatici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Gemcitabina
Altri numeri di identificazione dello studio
- Atu027-I-02
- 2012-004429-26 (Numero EudraCT)
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
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