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Prednisone versus doxycycline dans le traitement de l'orbitopathie de Graves

7 décembre 2013 mis à jour par: Dan Liang, Sun Yat-sen University

L'effet de la prednisone par rapport à la doxycycline dans l'orbitopathie de Graves active et modérément sévère : un essai randomisé, multicentrique, en double aveugle et contrôlé en parallèle

Le but de cette étude est de comparer l'efficacité et l'innocuité de la prednisone par rapport à la doxycycline à dose sous-antimicrobienne (50 mg/j) dans le traitement de l'orbitopathie de Graves active modérée à sévère (GO).

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'orbitopathie de Basedow est une maladie auto-immune caractérisée par une phase inflammatoire suivie de fibrose. La chirurgie pour corriger le gonflement des paupières, la proptose et la diplopie est efficace, mais ne peut être effectuée qu'une fois la phase inflammatoire passée. Pour arrêter la phase inflammatoire, plusieurs types de traitements immunosuppresseurs ont été étudiés. Les corticostéroïdes sont le traitement immunosuppresseur de premier choix, avec une réussite de 50 à 70 % chez les patients. Cependant, l'utilisation prolongée de corticostéroïdes provoque souvent des effets secondaires graves.

La doxycycline à dose sous-antimicrobienne possède des effets anti-inflammatoires connus qui sont distincts de son mode d'action antibactérien. Ce mode d'action a conduit à l'utilisation systématique de la doxycycline à dose sub-antimicrobienne pour le traitement de maladies inflammatoires ou auto-immunes, telles que la rosacée, la parodontite et la sclérose en plaques. Le mécanisme consiste à inhiber la prolifération des lymphocytes et la production de facteurs de stimulation des colonies, de cytokines inflammatoires et d'immunoglobulines, facteurs censés jouer un rôle dans le processus auto-immun orbital. Ces mécanismes en font, en théorie, une option intéressante de la doxycycline pour le traitement de l'orbitopathie de Graves. De plus, seuls quelques événements indésirables ont été rapportés lorsque la doxycycline était administrée pendant 3 mois chez des patients atteints de parodontite ou de rosacée.

Nous proposons de comparer l'effet et l'innocuité de la doxycycline à dose sous-antimicrobienne par rapport à la prednisone pour le traitement des GO inflammatoires modérées à sévères ne menaçant pas la vue.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

146

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine, 100730
        • Recrutement
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Contact:
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510060
        • Recrutement
        • Zhongshan Ophthalmic Center
      • Shantou, Guangdong, Chine, 515041
        • Recrutement
        • JOINT SHANTOU INTERNATIONALL EYE CENTER of Shantou University and the Chinese University of Hong Kong
        • Contact:
          • Mingzhi Zhang, MD
          • Numéro de téléphone: +86-754-88393501
          • E-mail: zmz@jsiec.org
      • Shenzhen, Guangdong, Chine, 518040
        • Recrutement
        • Shenzhen Eye Hospital
        • Contact:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Chine, 450003
        • Recrutement
        • Henan Eye Institue, Henan, China
        • Contact:
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Chine, 410011
        • Recrutement
        • The Second Xiangya Hospital of Central South University
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 60 ans (ADULTE)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic confirmé d'orbitopathie de Graves (telle que définie par Bartley et Gorman)

    • Rétraction de la paupière (bord de la paupière supérieure au niveau ou au-dessus du limbe cornéoscléral supérieur dans le regard primaire sans contraction du muscle frontal) en association avec l'un des éléments suivants :

      • Dysfonctionnement thyroïdien ou régulation anormale (augmentation du taux sérique de thyroxine ou de triiodothyronine, diminution du taux sérique d'hormone stimulant la thyroïde, absence de suppression de l'absorption d'iode radioactif thyroïdien après l'administration de triiodothyronine ou présence d'immunoglobulines stimulant la thyroïde dans le sérum)
      • Exophtalmie
      • Atteinte des muscles extraoculaires (myopathie restrictive ou preuve objective d'hypertrophie musculaire)
      • Dysfonctionnement du nerf optique (acuité visuelle anormale, vision des couleurs, réaction pupillaire ou périmétrie non attribuable à d'autres causes) OU

    • Dysfonctionnement thyroïdien ou régulation anormale en association avec l'un des éléments suivants :

      • Exophtalmie
      • Atteinte des muscles extraoculaires
      • Dysfonctionnement du nerf optique
  • GO modéré à sévère Selon la déclaration EUGOGO, les patients atteints de GO modéré à sévère présentent généralement un ou plusieurs des éléments suivants : rétraction de la paupière ≥ 2 mm, atteinte modérée ou sévère des tissus mous, exophtalmie ≥ 3 mm au-dessus de la normale pour la race et le sexe, inconstante ou diplopie constante.
  • Score d'activité clinique ≥ 3
  • Être euthyroïdien depuis au moins 1 mois avant la date d'inclusion
  • Doit être capable d'avaler des comprimés
  • Le consentement éclairé écrit est obtenu

Critère d'exclusion:

  • Orbitopathie de Graves légère
  • Orbitopathie de Graves menaçant la vue
  • Score d'activité clinique < 3
  • Traitement antérieur pour GO Stéroïdes oraux, stéroïdes intraveineux, radiothérapie
  • Femmes enceintes déterminées par un test positif à la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) (sérum ou urine) lors du dépistage ou avant l'administration, ou femmes allaitantes
  • Diabète ou hypertension non contrôlés
  • Antécédents de troubles mentaux / psychiatriques
  • Dysfonctionnement hépatique (les niveaux d'albumine (Alb), d'aspartate aminotransférase (AST), d'alanine aminotransférase (ALT) et de phosphates alcalins doivent être dans la plage normale pour être éligibles)
  • Insuffisance rénale (les niveaux d'urée et de créatinine doivent être dans la plage normale)
  • Allergie ou intolérance à la doxycycline ou à la prednisone

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: QUADRUPLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
ACTIVE_COMPARATOR: Prednisone + placebo de Doxycycline
Prednisone : 50 mg/j pendant 14 jours, suivi de 40 mg/j pendant 14 jours, 30 mg/j pendant 28 jours, 20 mg/j pendant 28 jours, 15 mg/j pendant 14 jours, 10 mg/j pendant 14 jours jour, au total 16 semaines; Placebo de doxycycline : administré pendant 16 semaines.
Médicament: Prednisone + placebo de Doxycycline
Prednisone : 50 mg/j pendant 14 jours, suivi de 40 mg/j pendant 14 jours, 30 mg/j pendant 28 jours, 20 mg/j pendant 28 jours, 15 mg/j pendant 14 jours, 10 mg/j pendant 14 jours jour, au total 16 semaines; Placebo de doxycycline : administré pendant 16 semaines
Autres noms:
  • deltacortisone
EXPÉRIMENTAL: Doxycycline + placebo de Prednisone
Doxycycline : 50 mg/j pendant 12 semaines, et placebo pendant encore 4 semaines ; Placebo de prednisone : administré pendant 16 semaines.
Médicament: Doxycycline + placebo de Prednisone
Doxycycline : 50 mg PO par jour pendant 12 semaines, et placebo pendant encore 4 semaines ; Placebo de prednisone : administré pendant 16 semaines.
Autres noms:
  • Dolotard
  • Tibirox
  • Biomycine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse globale au traitement
Délai: 24 semaines

La réponse globale au traitement a été notée comme suit : amélioration, détérioration et aucun succès.

  1. Amélioration, lorsqu'au moins un critère majeur ou deux critères mineurs ont été atteints, en l'absence de détérioration de tout critère dans cet œil observé. Trois critères majeurs étaient : amélioration du grade de diplopie (disparition ou changement de grade) ; amélioration de ≥8 degrés dans toutes les directions des mouvements oculaires ; réduction de trois points ou plus au CAS. Quatre critères mineurs étaient les suivants : réduction de 2 mm ou plus de l'ouverture des paupières ; réduction de 2 mm ou plus de l'exophtalmie ; amélioration du degré de gonflement des tissus mous ; diminution du CAS d'au moins deux points.
  2. Détérioration, définie comme l'apparition de DON, et/ou aggravation du gonflement des tissus mous, et/ou aggravation de la diplopie, et/ou une augmentation de ≥2 mm de l'ouverture de la paupière et/ou une augmentation de ≥2 mm de l'exophtalmie, et /ou une diminution de ≥8 degrés en duction.
  3. Aucun succès n'a été défini s'il n'y avait pas de changement ou si les changements n'atteignaient pas les critères d'amélioration.
24 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
• Questionnaires sur la qualité de vie liée à la santé (GO-QoL)
Délai: 24 semaines
24 semaines
• Innocuité et tolérabilité évaluées par les événements indésirables, les signes vitaux
Délai: 48 semaines
48 semaines
• Changements quantitatifs du diamètre du rectus mesurés par IRM
Délai: 24 semaines
24 semaines
Rechute
Délai: 48 semaines
48 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sun Yat-sen University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Liya Wang, MD, Henan Eye Institue, Henan, China
  • Chercheur principal: Luosheng Tang, MD, The second xiangya hospital of central south university, Hunan, China

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2012

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

1 janvier 2016

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

1 janvier 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 décembre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 mars 2013

Première publication (ESTIMATION)

12 mars 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

10 décembre 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 décembre 2013

Dernière vérification

1 décembre 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 5010-doxy

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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