Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Prednison versus doxycycline bij de behandeling van Graves' Orbitopathie

7 december 2013 bijgewerkt door: Dan Liang, Sun Yat-sen University

Het effect van prednison versus doxycycline bij actieve, matig ernstige Graves'-orbitopathie: een gerandomiseerde, multicenter, dubbelblinde, parallel gecontroleerde studie

Het doel van deze studie is om de werkzaamheid en veiligheid van prednison te vergelijken met sub-antimicrobiële dosis doxycycline (50 mg/d) bij de behandeling van actieve matig-ernstige Graves' Orbitopathie (GO).

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De orbitopathie van Graves is een auto-immuunziekte die wordt gekenmerkt door een ontstekingsfase gevolgd door fibrose. Chirurgie om zwelling, proptosis en diplopie van het ooglid te corrigeren is effectief, maar kan pas worden uitgevoerd als de ontstekingsfase voorbij is. Om de ontstekingsfase te stoppen, zijn verschillende soorten immunosuppressieve behandelingen onderzocht. Corticosteroïden zijn de immunosuppressieve behandeling van eerste keuze, met een succesvol resultaat van 50-70% bij patiënten. Langdurig gebruik van corticosteroïden veroorzaakt echter vaak ernstige bijwerkingen.

Sub-antimicrobiële dosis doxycycline heeft bekende ontstekingsremmende effecten die los staan ​​van hun antibacteriële werkingsmechanisme. Dit werkingsmechanisme heeft geleid tot het routinematige gebruik van sub-antimicrobiële dosis doxycycline voor de behandeling van ontstekings- of auto-immuunziekten, zoals rosacea, parodontitis en multiple sclerose. Het mechanisme bestaat uit het remmen van de proliferatie van lymfocyten en de productie van koloniestimulerende factoren, inflammatoire cytokines en immunoglobulinen, factoren waarvan wordt aangenomen dat ze een rol spelen in het orbitale auto-immuunproces. Deze mechanismen maken ze in theorie tot een aantrekkelijke optie van doxycycline voor de behandeling van Graves' Orbitopathie. Bovendien werden slechts weinig bijwerkingen gemeld bij toediening van doxycycline gedurende 3 maanden aan patiënten met parodontitis of rosacea.

We stellen voor om het effect en de veiligheid van sub-antimicrobiële dosis doxycycline te vergelijken met prednison voor de behandeling van niet-zichtbedreigende, matig-ernstige, inflammatoire GO.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

146

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100730
        • Werving
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Contact:
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510060
        • Werving
        • Zhongshan Ophthalmic Center
      • Shantou, Guangdong, China, 515041
        • Werving
        • JOINT SHANTOU INTERNATIONALL EYE CENTER of Shantou University and the Chinese University of Hong Kong
        • Contact:
          • Mingzhi Zhang, MD
          • Telefoonnummer: +86-754-88393501
          • E-mail: zmz@jsiec.org
      • Shenzhen, Guangdong, China, 518040
        • Werving
        • Shenzhen Eye Hospital
        • Contact:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China, 450003
        • Werving
        • Henan Eye Institue, Henan, China
        • Contact:
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China, 410011
        • Werving
        • The second Xiangya Hospital of Central South University
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 60 jaar (VOLWASSEN)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Bevestigde diagnose van Graves' Orbitopathie (zoals gedefinieerd door Bartley en Gorman)

    • Ooglidretractie (bovenste ooglidrand op of boven de superieure corneosclerale limbus bij primaire blik zonder samentrekking van de frontalisspier) in combinatie met een van de volgende:

      • Schildklierdisfunctie of abnormale regulatie (verhoogde serumspiegel van thyroxine of triiodothyronine, verlaagde serumspiegel van schildklierstimulerend hormoon, afwezigheid van onderdrukking van de opname van radioactief jodium door de schildklier na toediening van triiodothyronine, of de aanwezigheid van schildklierstimulerende immunoglobulinen in serum)
      • Exophthalmus
      • Betrokkenheid van extraoculaire spieren (restrictieve myopathie of objectief bewijs van vergrote spieren)
      • Disfunctie van de oogzenuw (abnormale gezichtsscherpte, kleurwaarneming, pupilreactie of perimetrie die niet aan andere oorzaken kan worden toegeschreven) OF

    • Schildklierdisfunctie of abnormale regulatie in combinatie met een van de volgende:

      • Exophthalmus
      • Betrokkenheid van extraoculaire spieren
      • Disfunctie van de oogzenuw
  • Matig-ernstig GO Volgens de verklaring van EUGOGO hebben patiënten met matig-ernstig GO gewoonlijk een of meer van de volgende symptomen: dekselretractie ≥2 mm, matige of ernstige betrokkenheid van zacht weefsel, exophthalmus≥3 mm boven normaal voor ras en geslacht, wisselvallig of voortdurende diplopie.
  • Klinische activiteitsscore ≥ 3
  • Euthyroïde zijn gedurende minimaal 1 maand voor de datum van opname
  • Moet tabletten kunnen slikken
  • Er wordt schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen

Uitsluitingscriteria:

  • Orbitopathie van Milde Graves
  • Gezichtsbedreigende Graves' Orbitopathie
  • Klinische activiteitsscore < 3
  • Eerdere behandeling voor GO Orale steroïden, intraveneuze steroïden, radiotherapie
  • Zwangere vrouwtjes zoals bepaald door positieve (serum of urine) humaan choriongonadotrofine (hCG)-test bij screening of voorafgaand aan dosering, of zogende vrouwtjes
  • Ongecontroleerde diabetes of hypertensie
  • Geschiedenis van psychische / psychiatrische stoornis
  • Leverdisfunctie (Albumin (Alb), Aspartate Aminotransferase (AST), Alanine Aminotransferase (ALT) en Alkalische fosfaten moeten binnen het normale bereik liggen om in aanmerking te komen)
  • Nierinsufficiëntie (ureum- en creatininespiegels moeten binnen het normale bereik liggen)
  • Doxycycline of Prednison allergie of intolerantie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERVIERVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ACTIVE_COMPARATOR: Prednison+placebo van Doxycycline
Prednison: 50 mg/d gedurende 14 dagen, gevolgd door 40 mg/d gedurende 14 dagen, 30 mg/d gedurende 28 dagen, 20 mg/d gedurende 28 dagen, 15 mg/d gedurende 14 dagen, 10 mg/d gedurende 14 dagen dag, in totaal 16 weken; Placebo van doxycycline: toegediend gedurende 16 weken.
Geneesmiddel: Prednison+placebo van Doxycycline
Prednison: 50 mg/d gedurende 14 dagen, gevolgd door 40 mg/d gedurende 14 dagen, 30 mg/d gedurende 28 dagen, 20 mg/d gedurende 28 dagen, 15 mg/d gedurende 14 dagen, 10 mg/d gedurende 14 dagen dag, in totaal 16 weken; Placebo van doxycycline: toegediend gedurende 16 weken
Andere namen:
  • deltacortison
EXPERIMENTEEL: Doxycycline+placebo van Prednison
Doxycycline: 50 mg/dag gedurende 12 weken en placebo gedurende nog eens 4 weken; Placebo van prednison: toegediend gedurende 16 weken.
Geneesmiddel: Doxycycline+placebo van Prednison
Doxycycline: 50 mg oraal per dag gedurende 12 weken en placebo nog eens 4 weken; Placebo van prednison: toegediend gedurende 16 weken.
Andere namen:
  • Dolotard
  • Tibirox
  • Biomycine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele behandelingsrespons
Tijdsspanne: 24 weken

De algehele respons op de behandeling werd beoordeeld als: verbetering, verslechtering en geen succes.

  1. Verbetering, wanneer aan ten minste één hoofdcriterium of twee minder belangrijke criteria werd voldaan, zonder verslechtering van enig criterium in dat geobserveerde oog. Drie belangrijke criteria waren: verbetering van de graad van diplopie (verdwijning of verandering van graad); verbetering van ≥8 graden in elke richting van oogbewegingen; vermindering van drie punten of meer in CAS. Vier kleine criteria waren: verkleining van de ooglidopening met 2 mm of meer; vermindering van 2 mm of meer in proptosis; verbetering van de graad van zwelling van zacht weefsel; daling van CAS met minstens twee punten.
  2. Verslechtering, gedefinieerd als het optreden van DON, en/of verergering van zwelling van zacht weefsel, en/of verergering van diplopie, en/of een toename van ≥ 2 mm in ooglidopening, en/of een toename van ≥ 2 mm in proptosis, en /of een afname van ≥8 graden in ductie.
  3. Er werd geen succes gedefinieerd als er geen verandering was of als de veranderingen niet voldeden aan de verbetercriteria.
24 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
• Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven vragenlijsten (GO-QoL)
Tijdsspanne: 24 weken
24 weken
• Veiligheid en verdraagbaarheid zoals beoordeeld door bijwerkingen, vitale functies
Tijdsspanne: 48 weken
48 weken
• Kwantitatieve veranderingen van de rectusdiameter gemeten met een MRI-scan
Tijdsspanne: 24 weken
24 weken
Terugval
Tijdsspanne: 48 weken
48 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Liya Wang, MD, Henan Eye Institue, Henan, China
  • Hoofdonderzoeker: Luosheng Tang, MD, The second xiangya hospital of central south university, Hunan, China

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2012

Primaire voltooiing (VERWACHT)

1 januari 2016

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 januari 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 december 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 maart 2013

Eerst geplaatst (SCHATTING)

12 maart 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

10 december 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 december 2013

Laatst geverifieerd

1 december 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 5010-doxy

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Schildklier-geassocieerde oftalmopathieën

Klinische onderzoeken op Prednison+placebo van Doxycycline

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in New Zealand

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren