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Prednisona versus doxiciclina en el tratamiento de la orbitopatía de Graves

7 de diciembre de 2013 actualizado por: Dan Liang, Sun Yat-sen University

El efecto de la prednisona frente a la doxiciclina en la orbitopatía de Graves activa moderadamente grave: un ensayo aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, controlado en paralelo

El objetivo de este estudio es comparar la eficacia y la seguridad de la prednisona frente a la dosis subantimicrobiana de doxiciclina (50 mg/d) en el tratamiento de la Orbitopatía de Graves (OG) activa moderada-grave.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

La orbitopatía de Graves es una enfermedad autoinmune caracterizada por una fase inflamatoria seguida de fibrosis. La cirugía para corregir la hinchazón de los párpados, la proptosis y la diplopía es eficaz, pero no se puede realizar hasta que haya pasado la fase inflamatoria. Para detener la fase inflamatoria, se han investigado varios tipos de tratamientos inmunosupresores. Los corticosteroides son el tratamiento inmunosupresor de primera elección, con un resultado exitoso del 50-70% de los pacientes. Sin embargo, el uso prolongado de corticosteroides a menudo causa efectos secundarios graves.

La doxiciclina en dosis subantimicrobianas posee efectos antiinflamatorios conocidos que están separados de su modo de acción antibacteriano. Este modo de acción ha llevado al uso rutinario de doxiciclina en dosis subantimicrobianas para el tratamiento de enfermedades inflamatorias o autoinmunes, como la rosácea, la periodontitis y la esclerosis múltiple. El mecanismo es mediante la inhibición de la proliferación de linfocitos y la producción de factor estimulante de colonias, citoquinas inflamatorias e inmunoglobulinas, factores que se cree que juegan un papel en el proceso autoinmune orbitario. Estos mecanismos los convierten, en teoría, en una opción atractiva de la doxiciclina para el tratamiento de la Orbitopatía de Graves. Además, solo se informaron algunos eventos adversos cuando se administró doxiciclina durante 3 meses en pacientes con periodontitis o rosácea.

Proponemos comparar el efecto y la seguridad de la dosis subantimicrobiana de doxiciclina versus prednisona para el tratamiento de la GO inflamatoria moderada a grave que no amenaza la vista.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

146

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Miaoli Lin, md
  • Número de teléfono: 0086-20-87331537
  • Correo electrónico: linml0754@gmail.com

Ubicaciones de estudio

    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Porcelana, 100730
        • Reclutamiento
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Contacto:
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510060
        • Reclutamiento
        • Zhongshan Ophthalmic Center
      • Shantou, Guangdong, Porcelana, 515041
        • Reclutamiento
        • JOINT SHANTOU INTERNATIONALL EYE CENTER of Shantou University and the Chinese University of Hong Kong
        • Contacto:
          • Mingzhi Zhang, MD
          • Número de teléfono: +86-754-88393501
          • Correo electrónico: zmz@jsiec.org
      • Shenzhen, Guangdong, Porcelana, 518040
        • Reclutamiento
        • Shenzhen Eye Hospital
        • Contacto:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Porcelana, 450003
        • Reclutamiento
        • Henan Eye Institue, Henan, China
        • Contacto:
          • Liya wang, MD
          • Número de teléfono: 0086-13937169191
          • Correo electrónico: wangliya55@126.com
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Porcelana, 410011
        • Reclutamiento
        • The Second Xiangya Hospital of Central South University
        • Contacto:
          • Wei Xiong, MD
          • Número de teléfono: 0086-138-0846-9035
          • Correo electrónico: weixiong420@163.com

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 60 años (ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico confirmado de Orbitopatía de Graves (según la definición de Bartley y Gorman)

    • Retracción del párpado (margen del párpado superior en o por encima del limbo corneoescleral superior en la mirada primaria sin contracción del músculo frontal) en asociación con cualquiera de los siguientes:

      • Disfunción tiroidea o regulación anormal (aumento del nivel sérico de tiroxina o triyodotironina, disminución del nivel sérico de hormona estimulante de la tiroides, ausencia de supresión de la captación de yodo radiactivo en la tiroides después de la administración de triyodotironina o presencia de inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides en el suero)
      • exoftalmos
      • Compromiso de los músculos extraoculares (miopatía restrictiva o evidencia objetiva de músculos agrandados)
      • Disfunción del nervio óptico (agudeza visual anormal, visión del color, reacción pupilar o perimetría no atribuible a otras causas) O
    • Disfunción tiroidea o regulación anormal en asociación con cualquiera de los siguientes:

      • exoftalmos
      • Compromiso de los músculos extraoculares
      • Disfunción del nervio óptico
  • GO moderado-grave De acuerdo con la declaración EUGOGO, los pacientes con GO moderado-grave suelen tener uno o más de los siguientes: retracción del párpado ≥2 mm, afectación moderada o grave de los tejidos blandos, exoftalmos ≥3 mm por encima de lo normal para la raza y el sexo, inconstante o diplopía constante.
  • Puntuación de actividad clínica ≥ 3
  • Ser eutiroideo durante al menos 1 mes antes de la fecha de inclusión
  • Debe poder tragar tabletas
  • Se obtiene el consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

  • Orbitopatía leve de Graves
  • Orbitopatía de Graves que amenaza la vista
  • Puntuación de actividad clínica < 3
  • Tratamiento previo para GO Esteroides orales, esteroides intravenosos, radioterapia
  • Mujeres embarazadas según lo determinado por una prueba de gonadotropina coriónica humana (hCG) positiva (suero u orina) en la selección o antes de la dosificación, o mujeres lactantes
  • Diabetes o hipertensión no controlada
  • Antecedentes de trastorno mental/psiquiátrico
  • Disfunción hepática (los niveles de albúmina (Alb), aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) y fosfatos alcalinos deben estar dentro del rango normal para ser elegible)
  • Insuficiencia renal (los niveles de urea y creatinina deben estar dentro del rango normal)
  • Alergia o intolerancia a la doxiciclina o prednisona

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: CUADRUPLICAR

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
COMPARADOR_ACTIVO: Prednisona+placebo de Doxiciclina
Prednisona: 50 mg/d durante 14 días, seguido de 40 mg/d durante 14 días, 30 mg/d durante 28 días, 20 mg/d durante 28 días, 15 mg/d durante 14 días, 10 mg/d durante 14 día, en total 16 semanas; Placebo de doxiciclina: administrado durante 16 semanas.
Prednisona: 50 mg/d durante 14 días, seguido de 40 mg/d durante 14 días, 30 mg/d durante 28 días, 20 mg/d durante 28 días, 15 mg/d durante 14 días, 10 mg/d durante 14 día, en total 16 semanas; Placebo de doxiciclina: administrado durante 16 semanas
Otros nombres:
  • deltacortisona
EXPERIMENTAL: Doxiciclina+placebo de Prednisona
Doxiciclina: 50 mg/día durante 12 semanas y placebo durante otras 4 semanas; Placebo de prednisona: administrado durante 16 semanas.
Doxiciclina: 50 mg PO al día durante 12 semanas y placebo durante otras 4 semanas; Placebo de prednisona: administrado durante 16 semanas.
Otros nombres:
  • Dolotardo
  • Tibirox
  • Biomicina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta global al tratamiento
Periodo de tiempo: 24 semanas

La respuesta general al tratamiento se calificó como: mejoría, deterioro y ningún éxito.

  1. Mejoría, cuando se cumplió al menos un criterio mayor o dos criterios menores, en ausencia de deterioro de algún criterio en ese ojo observado. Tres criterios mayores fueron: mejoría en el grado de diplopía (desaparición o cambio de grado); mejora de ≥8 grados en cualquier dirección de los movimientos oculares; reducción de tres puntos o más en el CAS. Cuatro criterios menores fueron: reducción de 2 mm o más en la apertura del párpado; reducción de 2 mm o más en la proptosis; mejora en el grado de inflamación de los tejidos blandos; disminución de CAS en al menos dos puntos.
  2. Deterioro, definido como la aparición de DON y/o empeoramiento de la inflamación de los tejidos blandos y/o empeoramiento de la diplopía y/o un aumento de ≥2 mm en la apertura del párpado y/o un aumento de ≥2 mm en la proptosis, y /o una disminución de ≥8 grados en la ducción.
  3. No se definió éxito si no hubo cambio o los cambios no alcanzaron los criterios de mejora.
24 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
• Cuestionarios de calidad de vida relacionada con la salud (GO-QoL)
Periodo de tiempo: 24 semanas
24 semanas
• Seguridad y tolerabilidad evaluadas por eventos adversos, signos vitales
Periodo de tiempo: 48 semanas
48 semanas
• Cambios cuantitativos del diámetro del recto medidos por resonancia magnética
Periodo de tiempo: 24 semanas
24 semanas
Recaída
Periodo de tiempo: 48 semanas
48 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Liya Wang, MD, Henan Eye Institue, Henan, China
  • Investigador principal: Luosheng Tang, MD, The second xiangya hospital of central south university, Hunan, China

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de noviembre de 2012

Finalización primaria (ANTICIPADO)

1 de enero de 2016

Finalización del estudio (ANTICIPADO)

1 de enero de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de diciembre de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de marzo de 2013

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

12 de marzo de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ESTIMAR)

10 de diciembre de 2013

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de diciembre de 2013

Última verificación

1 de diciembre de 2013

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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