Une étude d'efficacité, d'innocuité, de pharmacocinétique et de pharmacodynamique du JNJ-17299425 chez des participants ayant subi une lésion cérébrale traumatique
30 avril 2013 mis à jour par: Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.L.C.
Une étude ouverte, à dose unique et répétée pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du JNJ-17299425 chez les patients présentant une lésion cérébrale traumatique
Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (explore ce que le corps fait au médicament) et la pharmacodynamique (l'étude de l'action ou des effets d'un médicament sur le corps) de JNJ-17299425 chez des participants ayant une lésion cérébrale traumatique (blessures aiguës et chroniques du cerveau, y compris les hémisphères cérébraux, le cervelet et le tronc cérébral).
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude ouverte (toutes les personnes connaissent l'identité de l'intervention), multicentrique (menée dans plus d'un centre) et exploratoire de doses uniques et répétées, croissantes, intraveineuses (injection d'une substance dans une veine) de JNJ-17299425 chez les participants ayant subi un traumatisme crânien.
L'étude se compose de 2 parties (Partie 1 et Partie 2), et chaque partie comportera 2 étapes (Étape 1 et Étape 2).
Au stade 1 de chaque partie, seuls les soins standard seront prodigués, par sédation, analgésie et ventilation.
Si la pression intra-crânienne (PIC) dépasse 20 millimètres de mercure (mmHG) après le drainage ventriculaire, les participants entreront dans l'étape 2 de chaque partie et recevront JNJ-17299425 (dose unique dans la partie 1 et dose répétée dans la partie 2).
Au cours de la partie 1, l'innocuité et l'efficacité du JNJ-17299425 seront évaluées et au cours de la partie 2, l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique des doses répétées seront évaluées.
L'efficacité sera principalement évaluée par la réduction de l'ICP.
Des échantillons de sang seront prélevés pour une évaluation pharmacocinétique avant et après l'administration du traitement à l'étude.
La sécurité des participants sera surveillée tout au long de l'étude.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
7
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Participants ayant subi un traumatisme crânien et nécessitant une surveillance de la pression intracrânienne (PIC)
- Femmes post-ménopausées (ou lorsqu'elles sont connues pour ne pas avoir eu de menstruations depuis au moins 12 mois), ou stérilisation précédemment documentée
- Indice de masse corporelle (IMC = poids par taille carrée) : 18 à 35 kilogrammes par mètre carré inclus
- Les représentants légalement acceptables (parents ou tuteurs) doivent avoir signé un document de consentement éclairé indiquant qu'ils comprennent le but et les procédures requises pour l'étude et autorisent le participant à participer à l'étude
- Pour participer à la composante pharmacogénomique facultative de cette étude, les représentants légalement acceptables (parents ou tuteurs) doivent avoir signé le formulaire de consentement éclairé pour la recherche pharmacogénomique indiquant leur volonté de participer à la composante pharmacogénomique de l'étude (lorsque la réglementation locale le permet). Le refus de consentement pour ce composant n'exclut pas un participant de la participation à l'étude clinique
Critère d'exclusion:
- Blessure majeure (multi-traumatisme) ou maladie extérieure au système nerveux central entraînant un dysfonctionnement important des organes vitaux ou de la numération sanguine (par exemple, coagulation intravasculaire disséminée, insuffisance hépatique ou rénale grave, syndrome de détresse respiratoire aiguë, etc.)
- Participants ayant déjà reçu une thérapie spécifique de réduction de la PIC, autre que le drainage ventriculaire, avant de recevoir une dose de JNJ-17299425
- Une augmentation rapide de la PIC devrait entraîner le décès du participant
- Valeurs anormales pertinentes pour l'hématologie, la chimie clinique ou l'analyse d'urine à l'admission
- Tout antécédent important connu ou antécédent familial d'anémie, de maladie hémolytique ou auto-immune ou de thrombocytopénie
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Partie 1 : JNJ-17299425
Le JNJ-1729425 sera administré une fois sous forme d'injection intraveineuse en bolus de 1 milligramme (10 millilitres d'une solution de 0,1 milligramme/millilitre (mg/ml)) pendant 2 minutes dans la veine centrale.
En cas d'absence de toxicité ou de réponse à la pression intracrânienne, la dose sera augmentée jusqu'à un maximum de 200 milligrammes (mg).
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Le JNJ-17299425 sera administré à une dose initiale de 1 milligramme (10 millilitres d'une solution à 0,1 mg/ml) sous forme d'injection intraveineuse en bolus pendant 2 minutes dans la veine centrale.
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Expérimental: Partie 2 : JNJ-17299425
JNJ-1729425 sera répété une fois à une dose (qui est déterminée par l'investigateur dans la partie 1) sous forme d'injection de bolus intraveineux pendant 2 minutes dans la veine centrale.
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Le JNJ-17299425 sera administré à une dose initiale de 1 milligramme (10 millilitres d'une solution à 0,1 mg/ml) sous forme d'injection intraveineuse en bolus pendant 2 minutes dans la veine centrale.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réduction en pourcentage de la pression intracrânienne (PIC)
Délai: 30 minutes après l'administration de JNJ-17299425
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L'ICP est défini comme la pression dans la cavité crânienne.
Il est influencé par la masse cérébrale, le système circulatoire, la dynamique du liquide céphalo-rachidien et la rigidité du crâne.
Le pourcentage de réduction de l'ICP et la réduction de l'ICP en dessous de 20 millimètres de mercure (mmHG) et une réduction d'au moins 15 % de l'ICP seront évalués.
Le pourcentage de réduction de l'ICP signifie la valeur de l'ICP à la ligne de base moins la valeur de l'ICP après l'administration de JNJ-17299425, divisée par 100.
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30 minutes après l'administration de JNJ-17299425
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Réduction de la pression intracrânienne absolue (PIC)
Délai: 30 minutes après l'administration de JNJ-17299425
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La réduction absolue de l'ICP est définie comme la différence entre l'ICP avant la dose et la valeur d'ICP la plus faible atteinte, l'ICP étant la pression dans la cavité crânienne.
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30 minutes après l'administration de JNJ-17299425
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Durée pour atteindre la réduction ICP
Délai: 30 minutes après l'administration de JNJ-17299425
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La durée pour atteindre la réduction de l'ICP évaluera le moment auquel la valeur de l'ICP est inférieure à 20 mmHg, et le temps pour atteindre 50 % et moins de 50 % de la réduction absolue de l'ICP, et l'heure à laquelle la valeur de l'ICP la plus basse est atteinte.
Le pourcentage de réduction de l'ICP signifie la valeur de l'ICP à la ligne de base moins la valeur de l'ICP après l'administration de JNJ-17299425, divisée par 100 et la réduction absolue de l'ICP est définie comme la différence entre l'ICP avant la dose et la valeur de l'ICP la plus basse obtenue où l'ICP est la pression dans la cavité crânienne.
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30 minutes après l'administration de JNJ-17299425
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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JNJ-17299425 Concentration plasmatique
Délai: Pré-dose et 2, 5, 10, 30 minutes et 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration de JNJ-17299425
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La concentration plasmatique de JNJ-17299425 sera déterminée en prélevant des échantillons de sang veineux aux moments définis.
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Pré-dose et 2, 5, 10, 30 minutes et 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration de JNJ-17299425
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de 0 à 24 heures après la dose (AUC [0-24])
Délai: Pré-dose et 2, 5, 10, 30 minutes et 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration de la première dose de JNJ-17299425, et à la pré-dose et 0,5 , 1, 2, 3 et 12 heures après l'administration de la deuxième dose de JNJ-17299425
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L'ASC (0-24) est l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps de 0 à 24 heures après l'administration.
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Pré-dose et 2, 5, 10, 30 minutes et 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration de la première dose de JNJ-17299425, et à la pré-dose et 0,5 , 1, 2, 3 et 12 heures après l'administration de la deuxième dose de JNJ-17299425
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Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps (AUC) du temps zéro à la dernière concentration quantifiable (AUC[0-t]) et AUC du temps 0 au temps infini (AUC ([0-infinity])
Délai: Pré-dose et 2, 5, 10, 30 minutes et 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration de la première dose de JNJ-17299425, et à la pré-dose et 0,5 , 1, 2, 3 et 12 heures après l'administration de la deuxième dose de JNJ-17299425
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L'ASC (0-infini) calculée par sommation trapézoïdale (le temps t est le temps de la dernière concentration quantifiable C[dernière]) et l'ASC (infini) est l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps 0 au temps infini, calculée comme la somme de AUC(last) et C(last)/l(z), où C(last) est la dernière concentration quantifiable observée.
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Pré-dose et 2, 5, 10, 30 minutes et 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration de la première dose de JNJ-17299425, et à la pré-dose et 0,5 , 1, 2, 3 et 12 heures après l'administration de la deuxième dose de JNJ-17299425
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Autorisation
Délai: Pré-dose et 2, 5, 10, 30 minutes et 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration de la première dose de JNJ-17299425, et à la pré-dose et 0,5 , 1, 2, 3 et 12 heures après l'administration de la deuxième dose de JNJ-17299425
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La clairance est une mesure quantitative de la vitesse à laquelle une substance médicamenteuse est éliminée de l'organisme.
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Pré-dose et 2, 5, 10, 30 minutes et 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration de la première dose de JNJ-17299425, et à la pré-dose et 0,5 , 1, 2, 3 et 12 heures après l'administration de la deuxième dose de JNJ-17299425
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Volume de distribution (V[j])
Délai: Pré-dose et 2, 5, 10, 30 minutes et 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration de la première dose de JNJ-17299425, et à la pré-dose et 0,5 , 1, 2, 3 et 12 heures après l'administration de la deuxième dose de JNJ-17299425
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Le volume de distribution est défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale de médicament devrait être uniformément distribuée pour produire la concentration sanguine souhaitée d'un médicament.
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Pré-dose et 2, 5, 10, 30 minutes et 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration de la première dose de JNJ-17299425, et à la pré-dose et 0,5 , 1, 2, 3 et 12 heures après l'administration de la deuxième dose de JNJ-17299425
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Constante du taux d'élimination (Lambda[z])
Délai: Pré-dose et à 2, 5, 10, 30 minutes et à 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24, 36, 48 et 72 heures après la première dose et à pré-dose et post-administration de la deuxième dose, à 0,5, 1, 2, 3 et 12 heures après la deuxième dose de JNJ-17299425
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Lambda(z) déterminé par régression linéaire des points terminaux de la courbe log-linéaire concentration plasmatique-temps
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Pré-dose et à 2, 5, 10, 30 minutes et à 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24, 36, 48 et 72 heures après la première dose et à pré-dose et post-administration de la deuxième dose, à 0,5, 1, 2, 3 et 12 heures après la deuxième dose de JNJ-17299425
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Demi-vie terminale (t[1/2])
Délai: Pré-dose et 2, 5, 10, 30 minutes et 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration de la première dose de JNJ-17299425, et à la pré-dose et 0,5 , 1, 2, 3 et 12 heures après l'administration de la deuxième dose de JNJ-17299425
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La demi-vie terminale (t[(1/2]) est définie comme 0,693/Lambda(z).
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Pré-dose et 2, 5, 10, 30 minutes et 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration de la première dose de JNJ-17299425, et à la pré-dose et 0,5 , 1, 2, 3 et 12 heures après l'administration de la deuxième dose de JNJ-17299425
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.L.C Clinical Trial, Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.L.C.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 août 2007
Achèvement primaire (Réel)
1 août 2008
Achèvement de l'étude (Réel)
1 août 2008
Dates d'inscription aux études
Première soumission
18 mars 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
18 mars 2013
Première publication (Estimation)
20 mars 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
1 mai 2013
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
30 avril 2013
Dernière vérification
1 avril 2013
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CR012997
- 2007-000280-17 (Numéro EudraCT)
- 17299425TRM2001
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