En studie av effekt, sikkerhet, farmakokinetikk og farmakodynamikk av JNJ-17299425 hos deltakere med traumatisk hjerneskade
30. april 2013 oppdatert av: Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.L.C.
En åpen, enkelt- og gjentatt dosestudie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til JNJ-17299425 hos pasienter med traumatisk hjerneskade
Formålet med denne studien er å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk (utforsker hva kroppen gjør med legemidlet) og farmakodynamikk (studiet av virkningen eller effektene et legemiddel har på kroppen) til JNJ-17299425 hos deltakere med traumatisk hjerneskade (akutte og kroniske skader i hjernen, inkludert hjernehalvdelene, lillehjernen og hjernestammen).
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Dette er en åpen etikett (alle mennesker kjenner identiteten til intervensjonen), multisenter (gjennomført i mer enn ett senter), og utforskende studie av enkelt- og gjentatte, eskalerende, intravenøse (injeksjon av et stoff i en vene) doser av JNJ-17299425 hos deltakere med traumatisk hjerneskade.
Studiet består av 2 deler (del 1 og del 2), og hver del vil ha 2 trinn (trinn 1 og trinn 2).
I trinn 1 av hver del vil kun standardbehandling gis, gjennom sedasjon, analgesi og ventilasjon.
Hvis intrakranielt trykk (ICP) stiger til mer enn 20 millimeter kvikksølv (mmHG) etter ventrikulær drenering, vil deltakerne gå inn i trinn 2 av hver del og vil motta JNJ-17299425 (enkeltdose i del 1 og gjentatt dose i del 2).
I løpet av del 1 vil sikkerhet og effekt av JNJ-17299425 bli evaluert og under del 2 vil sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk ved gjentatte doser bli evaluert.
Effekten vil først og fremst bli evaluert ved reduksjon i ICP.
Blodprøver vil bli samlet inn for farmakokinetisk evaluering før og etter administrering av studiebehandling.
Deltakernes sikkerhet vil bli overvåket gjennom hele studien.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
7
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakere med traumatisk hodeskade og som krever overvåking av intrakranielt trykk (ICP).
- Kvinner etter overgangsalderen, (eller når det er kjent at de ikke har menstruert på minst 12 måneder), eller tidligere dokumentert sterilisering
- Kroppsmasseindeks (BMI=vekt per kvadrathøyde): 18 til 35 kilo per kvadratmeter inkludert
- Juridisk akseptable representanter (slektninger eller foresatte) må ha signert et informert samtykkedokument som indikerer at de forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og tillater deltakeren å delta i studien
- For å delta i den valgfrie farmakogenomiske komponenten av denne studien, må juridisk aksepterte representanter (slektninger eller foresatte) ha signert skjemaet for informert samtykke for farmakogenomisk forskning som indikerer vilje til å delta i den farmakogenomiske komponenten av studien (der lokale forskrifter tillater det). Avslag på samtykke for denne komponenten utelukker ikke en deltaker fra å delta i den kliniske studien
Ekskluderingskriterier:
- Større skade (multi-traume) eller sykdom utenfor sentralnervesystemet som forårsaker betydelig funksjonssvikt i vitale organer eller blodverdier (for eksempel disseminert intravaskulær koagulasjon, alvorlig lever- eller nyresvikt, akutt respiratorisk distress syndrom, etc)
- Deltakere som allerede mottok spesifikk ICP-senkende behandling, annet enn ventrikkeldrenasje, før de ble doseret med JNJ-17299425
- Rask økning av ICP forventes å resultere i deltakerens død
- Relevante unormale verdier for hematologi, klinisk kjemi eller urinanalyse ved innleggelse
- Enhver kjent betydelig historie eller familiehistorie med anemi, hemolytisk eller autoimmun sykdom eller trombocytopeni
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del 1: JNJ-17299425
JNJ-1729425 vil bli administrert én gang som 1 milligram (10 milliliter av en 0,1 milligram/milliliter (mg/ml) løsning) intravenøs bolusinjeksjon over 2 minutter i sentralvene.
Ved ingen toksisitet eller intrakraniell trykkrespons vil dosen økes til maksimalt 200 milligram (mg).
|
JNJ-17299425 vil bli administrert med en startdose på 1 milligram (10 milliliter av en 0,1 mg/ml løsning) som intravenøs bolusinjeksjon over 2 minutter i sentralvene.
|
|
Eksperimentell: Del 2: JNJ-17299425
JNJ-1729425 vil bli gjentatt én gang i en dose (som er bestemt av etterforsker i del 1) som intravenøs bolusinjeksjon over 2 minutter i sentralvene.
|
JNJ-17299425 vil bli administrert med en startdose på 1 milligram (10 milliliter av en 0,1 mg/ml løsning) som intravenøs bolusinjeksjon over 2 minutter i sentralvene.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentvis reduksjon i intrakranielt trykk (ICP)
Tidsramme: 30 minutter etter administrering av JNJ-17299425
|
ICP er definert som trykket i kraniehulen.
Det påvirkes av hjernemasse, sirkulasjonssystemet, cerebrospinalvæskedynamikk og stivhet i skallen.
Prosentvis reduksjon i ICP og reduksjon i ICP under 20 millimeter kvikksølv (mmHG) og en reduksjon på minst 15 prosent ICP vil bli evaluert.
Prosentvis reduksjon i ICP betyr ICP-verdi ved baseline minus ICP-verdi etter administrering av JNJ-17299425, delt på 100.
|
30 minutter etter administrering av JNJ-17299425
|
|
Absolutt intrakranielt trykk (ICP) reduksjon
Tidsramme: 30 minutter etter administrering av JNJ-17299425
|
Absolutt ICP-reduksjon er definert som forskjellen mellom predose ICP og laveste ICP-verdi oppnådd der ICP er trykk i kraniehulen.
|
30 minutter etter administrering av JNJ-17299425
|
|
Varighet for å oppnå ICP-reduksjon
Tidsramme: 30 minutter etter administrering av JNJ-17299425
|
Varighet for å oppnå ICP-reduksjon vil vurdere tidspunktet da ICP-verdien er mindre enn 20 mmHg, og tiden for å oppnå 50 prosent og under 50 prosent av absolutt ICP-reduksjon, og tidspunktet da laveste ICP-verdi oppnås.
Prosentvis reduksjon i ICP betyr ICP-verdi ved baseline minus ICP-verdi etter administrering av JNJ-17299425, delt på 100 og absolutt ICP-reduksjon er definert som forskjellen mellom predose ICP og laveste ICP-verdi oppnådd der ICP er trykket i kraniehulen.
|
30 minutter etter administrering av JNJ-17299425
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
JNJ-17299425 Plasmakonsentrasjon
Tidsramme: Før dose og 2, 5, 10, 30 minutter og 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24, 36, 48 og 72 timer etter administrering av JNJ-17299425
|
Plasmakonsentrasjon av JNJ-17299425 vil bli bestemt ved å samle venøse blodprøver på de definerte tidspunktene.
|
Før dose og 2, 5, 10, 30 minutter og 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24, 36, 48 og 72 timer etter administrering av JNJ-17299425
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til 24 timer etter dose (AUC [0-24])
Tidsramme: Før dose og 2, 5, 10, 30 minutter og 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24, 36, 48 og 72 timer etter administrering av første dose av JNJ-17299425, og ved førdose og 0,5 1, 2, 3 og 12 timer etter administrering av andre dose av JNJ-17299425
|
AUC (0-24) er arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra 0 til 24 timer etter dosering.
|
Før dose og 2, 5, 10, 30 minutter og 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24, 36, 48 og 72 timer etter administrering av første dose av JNJ-17299425, og ved førdose og 0,5 1, 2, 3 og 12 timer etter administrering av andre dose av JNJ-17299425
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven (AUC) fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUC[0-t]) og AUC fra tid 0 til uendelig tid (AUC ([0-uendelig])
Tidsramme: Før dose og 2, 5, 10, 30 minutter og 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24, 36, 48 og 72 timer etter administrering av første dose av JNJ-17299425, og ved førdose og 0,5 1, 2, 3 og 12 timer etter administrering av andre dose av JNJ-17299425
|
AUC (0-uendelig) beregnet ved trapesformet summering (tid t er tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon C[siste]) og AUC (uendelig) er arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 til uendelig tid, beregnet som summen av AUC(siste) og C(siste)/l(z), der C(siste) er den sist observerte kvantifiserbare konsentrasjonen.
|
Før dose og 2, 5, 10, 30 minutter og 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24, 36, 48 og 72 timer etter administrering av første dose av JNJ-17299425, og ved førdose og 0,5 1, 2, 3 og 12 timer etter administrering av andre dose av JNJ-17299425
|
|
Klarering
Tidsramme: Før dose og 2, 5, 10, 30 minutter og 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24, 36, 48 og 72 timer etter administrering av første dose av JNJ-17299425, og ved førdose og 0,5 1, 2, 3 og 12 timer etter administrering av andre dose av JNJ-17299425
|
Clearance er et kvantitativt mål på hastigheten med hvilken et medikamentsubstans fjernes fra kroppen.
|
Før dose og 2, 5, 10, 30 minutter og 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24, 36, 48 og 72 timer etter administrering av første dose av JNJ-17299425, og ved førdose og 0,5 1, 2, 3 og 12 timer etter administrering av andre dose av JNJ-17299425
|
|
Distribusjonsvolum (V[d])
Tidsramme: Før dose og 2, 5, 10, 30 minutter og 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24, 36, 48 og 72 timer etter administrering av første dose av JNJ-17299425, og ved førdose og 0,5 1, 2, 3 og 12 timer etter administrering av andre dose av JNJ-17299425
|
Distribusjonsvolum er definert som det teoretiske volumet der den totale mengden medikament må fordeles jevnt for å produsere den ønskede blodkonsentrasjonen av et medikament.
|
Før dose og 2, 5, 10, 30 minutter og 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24, 36, 48 og 72 timer etter administrering av første dose av JNJ-17299425, og ved førdose og 0,5 1, 2, 3 og 12 timer etter administrering av andre dose av JNJ-17299425
|
|
Konstant eliminasjonsrate (Lambda[z])
Tidsramme: Fordose og 2, 5, 10, 30 minutter og 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24, 36, 48 og 72 timer etter første dose og ved førdose og etter administrering av andre dose, 0,5, 1, 2, 3 og 12 timer etter andre dose av JNJ-17299425
|
Lambda(z) bestemt ved lineær regresjon av terminalpunktene til den log-lineære plasmakonsentrasjon-tid-kurven
|
Fordose og 2, 5, 10, 30 minutter og 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24, 36, 48 og 72 timer etter første dose og ved førdose og etter administrering av andre dose, 0,5, 1, 2, 3 og 12 timer etter andre dose av JNJ-17299425
|
|
Terminal halveringstid (t[1/2])
Tidsramme: Før dose og 2, 5, 10, 30 minutter og 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24, 36, 48 og 72 timer etter administrering av første dose av JNJ-17299425, og ved førdose og 0,5 1, 2, 3 og 12 timer etter administrering av andre dose av JNJ-17299425
|
Terminal halveringstid (t[(1/2]) er definert som 0,693/Lambda(z).
|
Før dose og 2, 5, 10, 30 minutter og 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24, 36, 48 og 72 timer etter administrering av første dose av JNJ-17299425, og ved førdose og 0,5 1, 2, 3 og 12 timer etter administrering av andre dose av JNJ-17299425
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Studieleder: Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.L.C Clinical Trial, Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.L.C.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. august 2007
Primær fullføring (Faktiske)
1. august 2008
Studiet fullført (Faktiske)
1. august 2008
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. mars 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
18. mars 2013
Først lagt ut (Anslag)
20. mars 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
1. mai 2013
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
30. april 2013
Sist bekreftet
1. april 2013
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CR012997
- 2007-000280-17 (EudraCT-nummer)
- 17299425TRM2001
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .