Een onderzoek naar werkzaamheid, veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van JNJ-17299425 bij deelnemers met traumatisch hersenletsel
30 april 2013 bijgewerkt door: Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.L.C.
Een open-label onderzoek met enkelvoudige en herhaalde dosis om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van JNJ-17299425 te beoordelen bij patiënten met traumatisch hersenletsel
Het doel van deze studie is om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (onderzoekt wat het lichaam met het medicijn doet) en farmacodynamiek (de studie van de werking of effecten die een medicijn op het lichaam heeft) van JNJ-17299425 te evalueren bij deelnemers met traumatisch hersenletsel. (acuut en chronisch letsel aan de hersenen, inclusief de hersenhelften, het cerebellum en de hersenstam).
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een open-label (alle mensen kennen de identiteit van de interventie), multicenter (uitgevoerd in meer dan één centrum) en verkennend onderzoek van enkelvoudige en herhaalde, escalerende, intraveneuze (injectie van een stof in een ader) doses van JNJ-17299425 bij deelnemers met traumatisch hersenletsel.
De studie bestaat uit 2 delen (Deel 1 en Deel 2), en elk deel heeft 2 fasen (Fase 1 en Fase 2).
In fase 1 van elk onderdeel wordt alleen standaardzorg gegeven, door middel van sedatie, analgesie en beademing.
Als de intracraniale druk (ICP) na ventriculaire drainage stijgt tot meer dan 20 millimeter kwik (mmHG), gaan deelnemers naar fase 2 van elk deel en ontvangen ze JNJ-17299425 (enkele dosis in deel 1 en herhaalde dosis in deel 2).
Tijdens deel 1 zullen de veiligheid en werkzaamheid van JNJ-17299425 worden geëvalueerd en tijdens deel 2 zullen de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van herhaalde doses worden geëvalueerd.
De werkzaamheid zal voornamelijk worden beoordeeld aan de hand van een verlaging van de ICP.
Er zullen bloedmonsters worden afgenomen voor farmacokinetische evaluatie vóór en na toediening van de onderzoeksbehandeling.
De veiligheid van de deelnemers zal tijdens het onderzoek worden gecontroleerd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
7
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemers met traumatisch hoofdletsel en die intracraniale druk (ICP) monitoring nodig hebben
- Vrouwen na de menopauze (of wanneer bekend is dat ze gedurende ten minste 12 maanden niet hebben gemenstrueerd), of eerder gedocumenteerde sterilisatie
- Body Mass Index (BMI=weight per square height): 18 tot en met 35 kilogram per vierkante meter
- Wettelijk aanvaardbare vertegenwoordigers (familieleden of voogden) moeten een document met geïnformeerde toestemming hebben ondertekend waarin staat dat zij het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpen en dat zij de deelnemer toestaan deel te nemen aan het onderzoek
- Om deel te nemen aan de optionele farmacogenomische component van deze studie, moeten wettelijk aanvaardbare vertegenwoordigers (familieleden of voogden) het formulier voor geïnformeerde toestemming voor farmacogenomisch onderzoek hebben ondertekend, waarmee zij aangeven bereid te zijn deel te nemen aan de farmacogenomische component van de studie (waar lokale regelgeving dit toestaat). Weigering van toestemming voor dit onderdeel sluit een deelnemer niet uit van deelname aan de klinische studie
Uitsluitingscriteria:
- Ernstig letsel (multitrauma) of ziekte buiten het centrale zenuwstelsel die een significante disfunctie van vitale organen of bloedcellen veroorzaakt (bijvoorbeeld gedissemineerde intravasculaire stolling, ernstig lever- of nierfalen, acute respiratory distress syndrome, enz.)
- Deelnemers die al specifieke ICP-verlagende therapie kregen, anders dan ventriculaire drainage, voordat ze werden gedoseerd met JNJ-17299425
- Snelle toename van ICP zal naar verwachting resulteren in de dood van de deelnemer
- Relevante afwijkende waarden voor hematologie, klinische chemie of urineonderzoek bij opname
- Elke bekende significante voorgeschiedenis of familiegeschiedenis van bloedarmoede, hemolytische of auto-immuunziekte of trombocytopenie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel 1: JNJ-17299425
JNJ-1729425 zal eenmaal worden toegediend als 1 milligram (10 milliliter van een 0,1 milligram/milliliter (mg/ml) oplossing) intraveneuze bolusinjectie gedurende 2 minuten in de centrale ader.
Als er geen toxiciteit of intracraniale drukrespons optreedt, wordt de dosis verhoogd tot maximaal 200 milligram (mg).
|
JNJ-17299425 zal worden toegediend met een startdosis van 1 milligram (10 milliliter van een 0,1 mg/ml oplossing) als intraveneuze bolusinjectie gedurende 2 minuten in de centrale ader.
|
|
Experimenteel: Deel 2: JNJ-17299425
JNJ-1729425 zal eenmaal worden herhaald in een dosis (die wordt bepaald door de onderzoeker in deel 1) als intraveneuze bolusinjectie gedurende 2 minuten in de centrale ader.
|
JNJ-17299425 zal worden toegediend met een startdosis van 1 milligram (10 milliliter van een 0,1 mg/ml oplossing) als intraveneuze bolusinjectie gedurende 2 minuten in de centrale ader.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage vermindering van intracraniële druk (ICP)
Tijdsspanne: 30 minuten na toediening van JNJ-17299425
|
De ICP wordt gedefinieerd als de druk in de schedelholte.
Het wordt beïnvloed door de hersenmassa, de bloedsomloop, de dynamiek van de cerebrospinale vloeistof en de stijfheid van de schedel.
Percentage verlaging van ICP en verlaging van ICP onder 20 millimeter kwik (mmHG) en een verlaging van ten minste 15 procent ICP zullen worden geëvalueerd.
Procentuele vermindering van ICP betekent ICP-waarde bij baseline minus ICP-waarde na toediening van JNJ-17299425, gedeeld door 100.
|
30 minuten na toediening van JNJ-17299425
|
|
Absolute verlaging van de intracraniële druk (ICP).
Tijdsspanne: 30 minuten na toediening van JNJ-17299425
|
Absolute ICP-reductie wordt gedefinieerd als het verschil tussen ICP vóór de dosis en de laagste bereikte ICP-waarde, waarbij ICP de druk in de schedelholte is.
|
30 minuten na toediening van JNJ-17299425
|
|
Duur om ICP-reductie te bereiken
Tijdsspanne: 30 minuten na toediening van JNJ-17299425
|
De duur om ICP-reductie te bereiken, beoordeelt het tijdstip waarop de ICP-waarde lager is dan 20 mmHg, en de tijd om 50 procent en minder dan 50 procent van de absolute ICP-reductie te bereiken, en de tijd waarop de laagste ICP-waarde wordt bereikt.
Percentage vermindering van ICP betekent ICP-waarde bij baseline minus ICP-waarde na toediening van JNJ-17299425, gedeeld door 100 en absolute ICP-vermindering wordt gedefinieerd als het verschil tussen ICP vóór de dosis en de laagste bereikte ICP-waarde waarbij ICP de druk in de schedelholte is.
|
30 minuten na toediening van JNJ-17299425
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
JNJ-17299425 Plasmaconcentratie
Tijdsspanne: Voor dosis en 2, 5, 10, 30 minuten en 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24, 36, 48 en 72 uur na toediening van JNJ-17299425
|
De plasmaconcentratie van JNJ-17299425 wordt bepaald door veneuze bloedmonsters te nemen op de gedefinieerde tijdstippen.
|
Voor dosis en 2, 5, 10, 30 minuten en 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24, 36, 48 en 72 uur na toediening van JNJ-17299425
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot 24 uur na dosis (AUC [0-24])
Tijdsspanne: Voor de dosis en 2, 5, 10, 30 minuten en 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24, 36, 48 en 72 uur na toediening van de eerste dosis JNJ-17299425, en voor de dosis en 0,5 , 1, 2, 3 en 12 uur na toediening van de tweede dosis JNJ-17299425
|
De AUC (0-24) is de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van 0 tot 24 uur na toediening.
|
Voor de dosis en 2, 5, 10, 30 minuten en 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24, 36, 48 en 72 uur na toediening van de eerste dosis JNJ-17299425, en voor de dosis en 0,5 , 1, 2, 3 en 12 uur na toediening van de tweede dosis JNJ-17299425
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) van tijd nul tot laatste kwantificeerbare concentratie (AUC[0-t]) en AUC van tijd 0 tot oneindige tijd (AUC ([0-oneindigheid])
Tijdsspanne: Voor de dosis en 2, 5, 10, 30 minuten en 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24, 36, 48 en 72 uur na toediening van de eerste dosis JNJ-17299425, en voor de dosis en 0,5 , 1, 2, 3 en 12 uur na toediening van de tweede dosis JNJ-17299425
|
De AUC (0-oneindig) berekend door trapeziumvormige optelling (tijd t is de tijd van de laatste kwantificeerbare concentratie C[last]) en AUC (oneindig) is de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot oneindige tijd, berekend als de som van AUC(last) en C(last)/l(z), waarin C(last) de laatst waargenomen kwantificeerbare concentratie is.
|
Voor de dosis en 2, 5, 10, 30 minuten en 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24, 36, 48 en 72 uur na toediening van de eerste dosis JNJ-17299425, en voor de dosis en 0,5 , 1, 2, 3 en 12 uur na toediening van de tweede dosis JNJ-17299425
|
|
Opruiming
Tijdsspanne: Voor de dosis en 2, 5, 10, 30 minuten en 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24, 36, 48 en 72 uur na toediening van de eerste dosis JNJ-17299425, en voor de dosis en 0,5 , 1, 2, 3 en 12 uur na toediening van de tweede dosis JNJ-17299425
|
Klaring is een kwantitatieve maat voor de snelheid waarmee een geneesmiddelsubstantie uit het lichaam wordt verwijderd.
|
Voor de dosis en 2, 5, 10, 30 minuten en 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24, 36, 48 en 72 uur na toediening van de eerste dosis JNJ-17299425, en voor de dosis en 0,5 , 1, 2, 3 en 12 uur na toediening van de tweede dosis JNJ-17299425
|
|
Distributievolume (V[d])
Tijdsspanne: Voor de dosis en 2, 5, 10, 30 minuten en 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24, 36, 48 en 72 uur na toediening van de eerste dosis JNJ-17299425, en voor de dosis en 0,5 , 1, 2, 3 en 12 uur na toediening van de tweede dosis JNJ-17299425
|
Distributievolume wordt gedefinieerd als het theoretische volume waarin de totale hoeveelheid geneesmiddel gelijkmatig moet worden verdeeld om de gewenste bloedconcentratie van een geneesmiddel te produceren.
|
Voor de dosis en 2, 5, 10, 30 minuten en 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24, 36, 48 en 72 uur na toediening van de eerste dosis JNJ-17299425, en voor de dosis en 0,5 , 1, 2, 3 en 12 uur na toediening van de tweede dosis JNJ-17299425
|
|
Eliminatiesnelheidsconstante (Lambda[z])
Tijdsspanne: Voor de dosis en 2, 5, 10, 30 minuten en 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24, 36, 48 en 72 uur na de eerste dosis en voor en na toediening van de tweede dosis, op 0,5, 1, 2, 3 en 12 uur na de tweede dosis JNJ-17299425
|
Lambda(z) bepaald door lineaire regressie van de eindpunten van de log-lineaire plasmaconcentratie-tijdcurve
|
Voor de dosis en 2, 5, 10, 30 minuten en 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24, 36, 48 en 72 uur na de eerste dosis en voor en na toediening van de tweede dosis, op 0,5, 1, 2, 3 en 12 uur na de tweede dosis JNJ-17299425
|
|
Terminale halfwaardetijd (t[1/2])
Tijdsspanne: Voor de dosis en 2, 5, 10, 30 minuten en 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24, 36, 48 en 72 uur na toediening van de eerste dosis JNJ-17299425, en voor de dosis en 0,5 , 1, 2, 3 en 12 uur na toediening van de tweede dosis JNJ-17299425
|
De terminale halfwaardetijd (t[(1/2]) is gedefinieerd als 0,693/Lambda(z).
|
Voor de dosis en 2, 5, 10, 30 minuten en 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24, 36, 48 en 72 uur na toediening van de eerste dosis JNJ-17299425, en voor de dosis en 0,5 , 1, 2, 3 en 12 uur na toediening van de tweede dosis JNJ-17299425
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Studie directeur: Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.L.C Clinical Trial, Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.L.C.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 augustus 2007
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 augustus 2008
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 augustus 2008
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
18 maart 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
18 maart 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
20 maart 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
1 mei 2013
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
30 april 2013
Laatst geverifieerd
1 april 2013
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CR012997
- 2007-000280-17 (EudraCT-nummer)
- 17299425TRM2001
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .