En studie av effekt, säkerhet, farmakokinetik och farmakodynamik av JNJ-17299425 hos deltagare med traumatisk hjärnskada
30 april 2013 uppdaterad av: Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.L.C.
En studie med öppen etikett, enkeldos och upprepad dos för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och farmakodynamiken hos JNJ-17299425 hos patienter med traumatisk hjärnskada
Syftet med denna studie är att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik (utforskar vad kroppen gör med läkemedlet) och farmakodynamik (studien av verkan eller effekter ett läkemedel har på kroppen) av JNJ-17299425 hos deltagare med traumatisk hjärnskada (akuta och kroniska skador på hjärnan, inklusive hjärnhalvorna, lillhjärnan och hjärnstammen).
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Detta är en öppen märkning (alla människor känner till interventionens identitet), multicenter (som genomförs i mer än ett center), och utforskande studie av enstaka och upprepade, eskalerande, intravenösa (injektion av ett ämne i en ven) doser av JNJ-17299425 hos deltagare med traumatisk hjärnskada.
Studien består av 2 delar (del 1 och del 2), och varje del kommer att ha 2 steg (steg 1 och steg 2).
I steg 1 av varje del ges endast standardvård, genom sedering, analgesi och ventilation.
Om det intrakraniella trycket (ICP) stiger till mer än 20 millimeter kvicksilver (mmHG) efter ventrikulär dränering, kommer deltagarna att gå in i steg 2 av varje del och kommer att få JNJ-17299425 (enkeldos i del 1 och upprepad dos i del 2).
Under del 1 kommer säkerhet och effekt av JNJ-17299425 att utvärderas och under del 2 kommer säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik för upprepade doser att utvärderas.
Effektiviteten kommer i första hand att utvärderas genom minskning av ICP.
Blodprover kommer att samlas in för farmakokinetisk utvärdering vid före och efter administrering av studiebehandlingen.
Deltagarnas säkerhet kommer att övervakas under hela studien.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
7
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagare med traumatisk huvudskada och som kräver övervakning av intrakraniellt tryck (ICP).
- Kvinnor efter klimakteriet (eller när man vet att de inte har haft mens på minst 12 månader), eller tidigare dokumenterad sterilisering
- Body Mass Index (BMI=vikt per kvadrathöjd): 18 till 35 kilogram per kvadratmeter inklusive
- Juridiskt godtagbara representanter (släktingar eller vårdnadshavare) måste ha undertecknat ett informerat samtycke som anger att de förstår syftet med och procedurerna som krävs för studien och tillåter deltagaren att delta i studien
- För att delta i den valfria farmakogenomiska komponenten i denna studie måste juridiskt godtagbara representanter (släktingar eller vårdnadshavare) ha undertecknat formuläret för informerat samtycke för farmakogenomisk forskning som indikerar villighet att delta i studiens farmakogenomiska komponent (där lokala bestämmelser tillåter). Att vägra att samtycka till denna komponent utesluter inte en deltagare från deltagande i den kliniska studien
Exklusions kriterier:
- Stor skada (multitrauma) eller sjukdom utanför det centrala nervsystemet som orsakar betydande dysfunktion i vitala organ eller blodvärden (till exempel spridd intravaskulär koagulation, allvarlig lever- eller njursvikt, akut andnödssyndrom, etc)
- Deltagare som redan fått specifik ICP-sänkande behandling, annan än ventrikulär dränage, innan de doserades med JNJ-17299425
- Snabb ökning av ICP förväntas leda till att deltagaren dör
- Relevanta onormala värden för hematologi, klinisk kemi eller urinanalys vid inläggning
- Någon känd betydande historia eller familjehistoria av anemi, hemolytisk eller autoimmun sjukdom eller trombocytopeni
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Del 1: JNJ-17299425
JNJ-1729425 kommer att administreras en gång som 1 milligram (10 milliliter av en 0,1 milligram/milliliter (mg/ml) lösning) intravenös bolusinjektion under 2 minuter i central ven.
I händelse av ingen toxicitet eller intrakraniellt trycksvar, kommer dosen att ökas till maximalt 200 milligram (mg).
|
JNJ-17299425 kommer att administreras med en startdos på 1 milligram (10 milliliter av en 0,1 mg/ml lösning) som intravenös bolusinjektion under 2 minuter i central ven.
|
|
Experimentell: Del 2: JNJ-17299425
JNJ-1729425 kommer att upprepas en gång i en dos (som bestäms av utredaren i del 1) som intravenös bolusinjektion under 2 minuter i central ven.
|
JNJ-17299425 kommer att administreras med en startdos på 1 milligram (10 milliliter av en 0,1 mg/ml lösning) som intravenös bolusinjektion under 2 minuter i central ven.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentuell minskning av intrakraniellt tryck (ICP)
Tidsram: 30 minuter efter administrering av JNJ-17299425
|
ICP definieras som trycket i kranialhålan.
Det påverkas av hjärnans massa, cirkulationssystemet, cerebrospinalvätskans dynamik och skallens stelhet.
Procentuell minskning av ICP och minskning av ICP under 20 millimeter kvicksilver (mmHG) och en minskning på minst 15 procent ICP kommer att utvärderas.
Procentuell minskning av ICP betyder ICP-värde vid baslinje minus ICP-värde efter administrering av JNJ-17299425, dividerat med 100.
|
30 minuter efter administrering av JNJ-17299425
|
|
Reduktion av absolut intrakraniellt tryck (ICP).
Tidsram: 30 minuter efter administrering av JNJ-17299425
|
Absolut ICP-reduktion definieras som skillnaden mellan pre-dos ICP och lägsta uppnådda ICP-värde där ICP är trycket i kranialhålan.
|
30 minuter efter administrering av JNJ-17299425
|
|
Varaktighet För att uppnå ICP-minskning
Tidsram: 30 minuter efter administrering av JNJ-17299425
|
Varaktighet för att uppnå ICP-reduktion kommer att bedöma tiden då ICP-värdet är mindre än 20 mmHg, och tiden för att uppnå 50 procent och under 50 procent av absolut ICP-reduktion, och tidpunkten då lägsta ICP-värdet uppnås.
Procentuell minskning av ICP betyder ICP-värde vid baslinje minus ICP-värde efter administrering av JNJ-17299425, dividerat med 100 och absolut ICP-reduktion definieras som skillnaden mellan ICP före dos och lägsta uppnått ICP-värde där ICP är trycket i kranialhålan.
|
30 minuter efter administrering av JNJ-17299425
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
JNJ-17299425 Plasmakoncentration
Tidsram: Fördos och 2, 5, 10, 30 minuter och 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24, 36, 48 och 72 timmar efter administrering av JNJ-17299425
|
Plasmakoncentrationen av JNJ-17299425 kommer att bestämmas genom insamling av venösa blodprover vid de definierade tidpunkterna.
|
Fördos och 2, 5, 10, 30 minuter och 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24, 36, 48 och 72 timmar efter administrering av JNJ-17299425
|
|
Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid 0 till 24 timmar efter dos (AUC [0-24])
Tidsram: Fördos och 2, 5, 10, 30 minuter och 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24, 36, 48 och 72 timmar efter administrering av första dosen av JNJ-17299425, och vid fördos och 0,5 1, 2, 3 och 12 timmar efter administrering av andra dosen av JNJ-17299425
|
AUC (0-24) är arean under plasmakoncentration-tid-kurvan från 0 till 24 timmar efter dosering.
|
Fördos och 2, 5, 10, 30 minuter och 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24, 36, 48 och 72 timmar efter administrering av första dosen av JNJ-17299425, och vid fördos och 0,5 1, 2, 3 och 12 timmar efter administrering av andra dosen av JNJ-17299425
|
|
Area under plasmakoncentration-tidskurvan (AUC) från tid noll till senaste kvantifierbara koncentration (AUC[0-t]) och AUC från tid 0 till oändlig tid (AUC ([0-oändlighet])
Tidsram: Fördos och 2, 5, 10, 30 minuter och 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24, 36, 48 och 72 timmar efter administrering av första dosen av JNJ-17299425, och vid fördos och 0,5 1, 2, 3 och 12 timmar efter administrering av andra dosen av JNJ-17299425
|
AUC (0-oändlighet) beräknad genom trapetsformad summering (tid t är tiden för den sista kvantifierbara koncentrationen C[last]) och AUC (oändlighet) är arean under plasmakoncentration-tidkurvan från tid 0 till oändlig tid, beräknad som summan av AUC(last) och C(last)/l(z), där C(last) är den senast observerade kvantifierbara koncentrationen.
|
Fördos och 2, 5, 10, 30 minuter och 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24, 36, 48 och 72 timmar efter administrering av första dosen av JNJ-17299425, och vid fördos och 0,5 1, 2, 3 och 12 timmar efter administrering av andra dosen av JNJ-17299425
|
|
Undanröjning
Tidsram: Fördos och 2, 5, 10, 30 minuter och 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24, 36, 48 och 72 timmar efter administrering av första dosen av JNJ-17299425, och vid fördos och 0,5 1, 2, 3 och 12 timmar efter administrering av andra dosen av JNJ-17299425
|
Clearance är ett kvantitativt mått på den hastighet med vilken en läkemedelssubstans avlägsnas från kroppen.
|
Fördos och 2, 5, 10, 30 minuter och 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24, 36, 48 och 72 timmar efter administrering av första dosen av JNJ-17299425, och vid fördos och 0,5 1, 2, 3 och 12 timmar efter administrering av andra dosen av JNJ-17299425
|
|
Distributionsvolym (V[d])
Tidsram: Fördos och 2, 5, 10, 30 minuter och 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24, 36, 48 och 72 timmar efter administrering av första dosen av JNJ-17299425, och vid fördos och 0,5 1, 2, 3 och 12 timmar efter administrering av andra dosen av JNJ-17299425
|
Distributionsvolymen definieras som den teoretiska volymen i vilken den totala mängden läkemedel skulle behöva fördelas jämnt för att producera den önskade blodkoncentrationen av ett läkemedel.
|
Fördos och 2, 5, 10, 30 minuter och 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24, 36, 48 och 72 timmar efter administrering av första dosen av JNJ-17299425, och vid fördos och 0,5 1, 2, 3 och 12 timmar efter administrering av andra dosen av JNJ-17299425
|
|
Elimineringshastighet konstant (Lambda[z])
Tidsram: Fördos och 2, 5, 10, 30 minuter och 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24, 36, 48 och 72 timmar efter den första dosen och vid före och efter administrering av den andra dosen, 0,5, 1, 2, 3 och 12 timmar efter andra dosen av JNJ-17299425
|
Lambda(z) bestäms genom linjär regression av slutpunkterna för den log-linjära plasmakoncentration-tid-kurvan
|
Fördos och 2, 5, 10, 30 minuter och 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24, 36, 48 och 72 timmar efter den första dosen och vid före och efter administrering av den andra dosen, 0,5, 1, 2, 3 och 12 timmar efter andra dosen av JNJ-17299425
|
|
Terminal halveringstid (t[1/2])
Tidsram: Fördos och 2, 5, 10, 30 minuter och 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24, 36, 48 och 72 timmar efter administrering av första dosen av JNJ-17299425, och vid fördos och 0,5 1, 2, 3 och 12 timmar efter administrering av andra dosen av JNJ-17299425
|
Terminal halveringstid (t[(1/2]) definieras som 0,693/Lambda(z).
|
Fördos och 2, 5, 10, 30 minuter och 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24, 36, 48 och 72 timmar efter administrering av första dosen av JNJ-17299425, och vid fördos och 0,5 1, 2, 3 och 12 timmar efter administrering av andra dosen av JNJ-17299425
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Studierektor: Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.L.C Clinical Trial, Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.L.C.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 augusti 2007
Primärt slutförande (Faktisk)
1 augusti 2008
Avslutad studie (Faktisk)
1 augusti 2008
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
18 mars 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
18 mars 2013
Första postat (Uppskatta)
20 mars 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
1 maj 2013
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
30 april 2013
Senast verifierad
1 april 2013
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CR012997
- 2007-000280-17 (EudraCT-nummer)
- 17299425TRM2001
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .