Acide gras oméga-3 dans le traitement de la douleur chez les patientes atteintes d'un cancer du sein ou de l'ovaire recevant du paclitaxel

Un mécanisme proposé pour le P-APS est un processus inflammatoire précoce caractérisé par l'activation des macrophages à la fois dans les ganglions de la racine dorsale et dans le nerf périphérique survenant peu de temps après la thérapie au paclitaxel. Des altérations morphologiques dans les cellules satellites DRG ont été notées et une régulation à la hausse des cytokines pro-inflammatoires a été émise comme hypothèse comme des événements précoces dans le développement de la neuropathie. Par conséquent, il est possible que la douleur neuropathique induite par le paclitaxel soit médiée par des cytokines pro-inflammatoires. Si le P-APS et la neuropathie chronique font effectivement partie d'un continuum, la voie inflammatoire serait une cible raisonnable pour la thérapie. Alors que le mécanisme de la façon dont le paclitaxel conduit au développement de la neuropathie n'est toujours pas compris, il a été émis l'hypothèse que ses effets de stabilisation des microtubules perturbent le transport axonal. Une intervention avec un agent à la fois anti-inflammatoire et neuroprotecteur mérite donc d'être explorée.

Les acides gras oméga-3 à longue chaîne, l'acide eicosapentaénoïque (EPA) et l'acide docosahexaénoïque (DHA), sont des compléments alimentaires courants. Ils ont des propriétés anti-inflammatoires bien établies qui servent de base à leur utilisation dans des essais thérapeutiques dans des conditions inflammatoires. La consommation d'acides gras oméga -3 peut atténuer la production de métabolites pro-inflammatoires. De plus, il peut générer des médiateurs locaux qui facilitent la résolution de l'inflammation. Ainsi, si le P-APS est effectivement médié par l'inflammation, l'activité anti-inflammatoire des acides gras oméga 3 peut être un mécanisme pour prévenir le P-APS. De plus, compte tenu de son profil d'innocuité bien établi, il peut constituer une alternative intéressante aux AINS.

Une dose d'au moins 2,7 g/jour d'EPA et de DHA a été rapportée comme ayant des effets analgésiques dans des états inflammatoires. La dose de 4 g/jour est une dose approuvée par la FDA d'acides gras oméga 3 (Lovaza) pour le traitement de l'hypertriglycéridémie et a un profil de toxicité bien documenté. Sur cette base, une dose de 4 g/jour a été choisie pour cette étude. Des capsules de Lovaza (esters éthyliques d'acides oméga-3) seront utilisées. Chaque gélule de 1 gramme contient environ 465 mg d'EPA et 375 mg de DHA.