Acido grasso omega-3 nel trattamento del dolore nei pazienti con carcinoma mammario o ovarico trattati con paclitaxel

Un meccanismo proposto per P-APS è un processo infiammatorio precoce caratterizzato dall'attivazione dei macrofagi sia nei gangli della radice dorsale che nel nervo periferico che si verifica poco dopo la terapia con paclitaxel. Sono state notate alterazioni morfologiche nelle cellule satellite DRG e la sovraregolazione delle citochine proinfiammatorie è stata ipotizzata come eventi precoci nello sviluppo della neuropatia. Pertanto, è possibile che il dolore neuropatico indotto da paclitaxel possa essere mediato da citochine pro-infiammatorie. Se la P-APS e la neuropatia cronica fanno effettivamente parte di un continuum, il percorso infiammatorio sarebbe un obiettivo ragionevole per la terapia. Mentre il meccanismo con cui il paclitaxel porta allo sviluppo della neuropatia non è ancora chiaro, è stato ipotizzato che i suoi effetti di stabilizzazione dei microtubuli interrompano il trasporto assonale. Vale quindi la pena esplorare l'intervento con un agente che sia sia antinfiammatorio che neuroprotettivo.

Gli acidi grassi omega-3 a catena lunga, l'acido eicosapentaenoico (EPA) e l'acido docosaesaenoico (DHA), sono comuni integratori alimentari. Hanno proprietà antinfiammatorie ben consolidate che servono come base per il loro uso negli studi terapeutici in condizioni infiammatorie. Il consumo di acidi grassi Omega -3 può attenuare la produzione di metaboliti pro-infiammatori. Inoltre, può generare mediatori locali che facilitano la risoluzione dell'infiammazione. Pertanto, se la P-APS è effettivamente mediata dall'infiammazione, l'attività antinfiammatoria degli acidi grassi omega 3 potrebbe essere un meccanismo per prevenire la P-APS. Inoltre, dato il suo comprovato profilo di sicurezza, potrebbe essere un'interessante alternativa ai FANS.

È stato riportato che una dose di almeno 2,7 g/giorno di EPA e DHA ha effetti analgesici in condizioni infiammatorie. La dose di 4 g/giorno è una dose approvata dalla FDA di acidi grassi omega 3 (Lovaza) per il trattamento dell'ipertrigliceridemia e ha un profilo di tossicità ben documentato. Sulla base di ciò, per questo studio è stata selezionata una dose di 4 g/giorno. Verranno utilizzate capsule di Lovaza (esteri etilici dell'acido omega-3). Ogni capsula da 1 grammo contiene circa 465 mg di EPA e 375 mg di DHA.