Omega-3-fettsyre i behandling av smerter hos pasienter med bryst- eller eggstokkreft som får paklitaksel
En pilot randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind studie av omega-3 fettsyrer for å forhindre paklitakselassosiert akutt smertesyndrom
Paclitaxel, et mye brukt kjemoterapeutisk middel, er assosiert med flere velkjente bivirkninger, inkludert nevropati (svakhet, nummenhet og smerte) og generaliserte kroppssmerter. Sistnevnte har nylig blitt beskrevet som paklitaksel-assosiert akutt smertesyndrom (P-APS) og forekommer ofte de første tre til fire dagene etter administrering. Det påvirker omtrent 58-90% av pasientene. Foreløpig er mekanismen til P-APS ukjent, og det er ingen standard for omsorg for å behandle den. Imidlertid vil en intervensjon med både antiinflammatoriske og nevrobeskyttende egenskaper være en ideell kandidat for testing i forebygging av P-APS og påfølgende utvikling av perifer nevropati. Tidligere studier har antydet at omega-3-fettsyrer kan fungere som nevrobeskyttende midler, og det er foreløpig ingen dokumenterte sikkerhetsproblemer med deres kombinert bruk med paklitaksel.
Derfor vil denne randomiserte kliniske pilotstudien avgjøre om omega-3-fettsyrer kan behandle smerte hos pasienter med bryst- eller eggstokkreft som får paklitaksel.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
En mekanisme foreslått for P-APS er en tidlig inflammatorisk prosess preget av makrofagaktivering i både dorsale rotganglier og perifer nerve som oppstår kort tid etter paklitakselbehandling. Morfologiske endringer i DRG-satellittceller har blitt notert og oppregulering av proinflammatoriske cytokiner har blitt antatt som tidlige hendelser i utviklingen av nevropati. Derfor er det mulig at paklitaksel-indusert nevropatisk smerte kan formidles av pro-inflammatoriske cytokiner. Hvis P-APS og kronisk nevropati faktisk er en del av et kontinuum, vil den inflammatoriske banen være et rimelig mål for terapi. Mens mekanismen for hvordan paklitaksel fører til utvikling av nevropati fortsatt ikke er forstått, har det blitt antatt at dets mikrotubuli-stabiliserende effekter forstyrrer aksonal transport. Intervensjon med et middel som er både antiinflammatorisk og nevrobeskyttende er derfor verdt å utforske.
Langkjedede omega-3 fettsyrer eikosapentaensyre (EPA) og dokosaheksaensyre (DHA), er vanlige kosttilskudd. De har veletablerte antiinflammatoriske egenskaper som tjener som grunnlag for deres bruk i terapeutiske forsøk ved inflammatoriske tilstander. Inntak av omega-3 fettsyrer kan dempe produksjonen av pro-inflammatoriske metabolitter. I tillegg kan det generere lokale mediatorer som letter oppløsning av betennelse. Således, hvis P-APS faktisk er mediert av betennelse, kan den antiinflammatoriske aktiviteten til omega 3-fettsyrer være en mekanisme for å forhindre P-APS. I tillegg, gitt sin veletablerte sikkerhetsprofil, kan det være et attraktivt alternativ til NSAID.
En dose på minst 2,7 g/dag av EPA og DHA har blitt rapportert å ha smertestillende effekter ved inflammatoriske tilstander. Dosen på 4 g/dag er en FDA-godkjent dose av omega 3-fettsyrer (Lovaza) for behandling av hypertriglyseridemi og har en godt dokumentert toksisitetsprofil. På bakgrunn av dette ble en dose på 4 g/dag valgt for denne studien. Lovaza (omega-3-syre etylestere) kapsler vil bli brukt. Hver 1-grams kapsel inneholder ca. 465 mg EPA og 375 mg DHA.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87110
- Presbyterian Medical Group
-
Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87106
- University of New Mexico Comprehensive Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter har diagnosen brystkreft eller eggstokkreft
- Pasienter er planlagt å få ukentlig paklitaksel ved 70-90 mg/m^2 i minimum 2 måneder; 3 av 4 uker er tillatt
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0, 1 eller 2
- Pasienter må ikke ha tatt omega-3-fettsyretilskudd i løpet av den siste 1 måneden før registrering og må godta å avstå fra bruk av omega-3-fettsyretilskudd fra kilder utenfor studien
- Pasienter må ikke ta ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDS) eller aspirin i minst 1 uke før registrering; NSAID eller aspirin er tillatt etter påmelding
- Pasienter skal ikke ha fått andre smertestillende midler (opiater og tramadol) 1 uke før registrering; smertestillende midler (opiater og tramadol) er tillatt etter påmelding
- Pasienter må ha mulighet til å fylle ut spørreskjemaer selv eller med assistanse
- Pasienter må ikke ta antikoagulasjonsmedisin (heparin/warfarin) innen 28 dager før registrering, på grunn av økt blødningsrisiko
- Samtidig behandling med karboplatin +/- bevacizumab er tillatt
- Samtidig behandling med målrettet behandling med human epidermal vekstfaktorreseptor (Her2 neu) er tillatt
Ekskluderingskriterier:
- Kjent allergi mot omega 3 fettsyrer, fisk eller skalldyr
- Eksisterende diagnose av perifer nevropati
- Diagnose av fibromyalgi
- Samtidig planlagt nøytrofil kolonistimulerende faktorterapi
- Tidligere eksponering for paklitaksel i løpet av de siste 6 månedene
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Støttende omsorg
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm I (Omega-3 fettsyre)
Fire Omega-3 fettsyrekapsler (ved 1 gram/kapsel) administreres oralt daglig. Kapslene kan administreres enten en gang daglig eller som 2 kapsler to ganger daglig. |
Pasienter får omega-3 fettsyrekapsler oralt fra 1 uke før paklitakselbehandling. Kapseladministrasjonen fortsetter til paklitaksel seponeres eller i maksimalt 12 uker (avhengig av hva som kommer først). Hver 1-grams kapsel inneholder ca. 465 mg eikosapentaensyre (EPA) og 375 mg dokosaheksaensyre (DHA).
Andre navn:
Pasienter vil motta, som en del av standardbehandlingen, ukentlig paklitaksel ved 70 til 90 mg/m2 intravenøst i minimum 2 måneder.
Behandling 3 av 4 uker er tillatt.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Arm II (placebo)
Fire placebokapsler (ved 1 gram mikrokrystallinsk cellulose/kapsel) administreres oralt daglig. Kapslene kan administreres enten en gang daglig eller som 2 kapsler to ganger daglig. |
Pasienter vil motta, som en del av standardbehandlingen, ukentlig paklitaksel ved 70 til 90 mg/m2 intravenøst i minimum 2 måneder.
Behandling 3 av 4 uker er tillatt.
Andre navn:
Pasienter får placebokapsler oralt fra 1 uke før paklitakselbehandling. Kapseladministrasjonen fortsetter til paklitaksel seponeres eller i maksimalt 12 uker (avhengig av hva som kommer først) |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig alvorlighetsgrad av smerte
Tidsramme: Inntil 1 måned etter avsluttet terapi
|
Forskjeller mellom grupper vil analyseres via t-tester eller Wilcoxon rangsum-tester etter behov.
|
Inntil 1 måned etter avsluttet terapi
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av smerte eller lindring
Tidsramme: Inntil 1 måned etter avsluttet terapi
|
Fishers eksakte test vil bli brukt for insidensvariabelen med 95 % konfidensintervall.
|
Inntil 1 måned etter avsluttet terapi
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Zoneddy Dayao, University of New Mexico Comprehensive Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Genitale neoplasmer, kvinnelige
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Sykdommer i eggstokkene
- Adnexal sykdommer
- Gonadal lidelser
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Neoplasmer i eggstokkene
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Paklitaksel
Andre studie-ID-numre
- INST 1211
- NCI-2013-00443 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .