Ácido graxo ômega-3 no tratamento da dor em pacientes com câncer de mama ou ovário recebendo paclitaxel
Um estudo piloto randomizado, controlado por placebo, duplo-cego de ácidos graxos ômega-3 para prevenir a síndrome de dor aguda associada ao paclitaxel
O paclitaxel, um agente quimioterapêutico amplamente utilizado, está associado a vários efeitos colaterais bem conhecidos, incluindo neuropatia (fraqueza, dormência e dor) e dores corporais generalizadas. Este último foi recentemente descrito como síndrome de dor aguda associada ao paclitaxel (P-APS) e geralmente ocorre nos primeiros três a quatro dias após a administração. Afeta cerca de 58-90% dos pacientes. Atualmente, o mecanismo da P-APS é desconhecido e não há padrão de tratamento para tratá-la. No entanto, uma intervenção com propriedades anti-inflamatórias e neuroprotetoras seria um candidato ideal para testes na prevenção de P-APS e subsequente desenvolvimento de neuropatia periférica. Estudos anteriores sugeriram que os ácidos graxos ômega-3 podem atuar como agentes neuroprotetores, e atualmente não há preocupações de segurança documentadas com seu uso combinado com paclitaxel.
Portanto, este ensaio clínico piloto randomizado determinará se os ácidos graxos ômega-3 podem tratar a dor em pacientes com câncer de mama ou ovário recebendo paclitaxel.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Um mecanismo proposto para P-APS é um processo inflamatório precoce caracterizado pela ativação de macrófagos nos gânglios da raiz dorsal e no nervo periférico ocorrendo logo após a terapia com paclitaxel. Alterações morfológicas nas células satélites DRG foram observadas e a regulação positiva de citocinas pró-inflamatórias foi hipotetizada como eventos precoces no desenvolvimento da neuropatia. Portanto, é possível que a dor neuropática induzida por paclitaxel possa ser mediada por citocinas pró-inflamatórias. Se a P-APS e a neuropatia crônica forem de fato parte de um continuum, a via inflamatória seria um alvo razoável para a terapia. Embora o mecanismo de como o paclitaxel leva ao desenvolvimento de neuropatia ainda não seja compreendido, foi levantada a hipótese de que seus efeitos estabilizadores de microtúbulos interrompam o transporte axonal. Portanto, vale a pena explorar a intervenção com um agente que é tanto anti-inflamatório quanto neuroprotetor.
Os ácidos graxos ômega-3 de cadeia longa, ácido eicosapentaenóico (EPA) e ácido docosahexaenóico (DHA), são suplementos dietéticos comuns. Eles têm propriedades anti-inflamatórias bem estabelecidas que servem de base para seu uso em ensaios terapêuticos em condições inflamatórias. O consumo de ácidos graxos ômega -3 pode atenuar a produção de metabólitos pró-inflamatórios. Além disso, pode gerar mediadores locais que facilitam a resolução da inflamação. Assim, se a P-APS for realmente mediada pela inflamação, a atividade anti-inflamatória dos ácidos graxos ômega 3 pode ser um mecanismo para prevenir a P-APS. Além disso, devido ao seu perfil de segurança bem estabelecido, pode ser uma alternativa atraente aos AINEs.
Foi relatado que uma dose de pelo menos 2,7 g/dia de EPA e DHA tem efeitos analgésicos em condições inflamatórias. A dose de 4 g/dia é uma dose aprovada pela FDA de ácidos graxos ômega 3 (Lovaza) para o tratamento de hipertrigliceridemia e tem um perfil de toxicidade bem documentado. Com base nisso, uma dose de 4 g/dia foi selecionada para este estudo. Serão utilizadas cápsulas de Lovaza (éster etílico de ácido ômega-3). Cada cápsula de 1 grama contém aproximadamente 465 mg de EPA e 375 mg de DHA.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87110
- Presbyterian Medical Group
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Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87106
- University of New Mexico Comprehensive Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com diagnóstico de câncer de mama ou câncer de ovário
- Os pacientes estão programados para receber paclitaxel semanalmente a 70-90 mg/m^2 por um período mínimo de 2 meses; 3 de 4 semanas é permitido
- Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
- Os pacientes não devem ter tomado suplementos de ácidos graxos ômega-3 no último 1 mês antes do registro e devem concordar em abster-se do uso de suplementos de ácidos graxos ômega-3 de fontes fora do estudo
- Os pacientes não devem estar em uso de anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) ou aspirina por pelo menos 1 semana antes do registro; AINEs ou aspirina são permitidos após a inscrição
- Os pacientes não devem ter recebido nenhum outro analgésico (opiáceos e tramadol) 1 semana antes do registro; analgésicos (opiáceos e tramadol) são permitidos após a inscrição
- Os pacientes devem ter a capacidade de preencher questionários sozinhos ou com assistência
- Os pacientes não devem estar em uso de medicação anticoagulante (heparina/varfarina) nos 28 dias anteriores ao registro, devido ao risco aumentado de sangramento
- O tratamento concomitante com carboplatina +/- bevacizumabe é permitido
- O tratamento concomitante com terapia direcionada ao receptor do fator de crescimento epidérmico humano (Her2 neu) é permitido
Critério de exclusão:
- Alergia conhecida a ácidos graxos ômega 3, peixe ou marisco
- Diagnóstico pré-existente de neuropatia periférica
- Diagnóstico de fibromialgia
- Terapia concomitante planejada de fator estimulador de colônia de neutrófilos
- Exposição prévia ao paclitaxel nos últimos 6 meses
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Cuidados de suporte
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço I (ácido graxo ômega-3)
Quatro cápsulas de ácidos graxos ômega-3 (a 1 grama/cápsula) são administradas oralmente diariamente. As cápsulas podem ser administradas uma vez ao dia ou na forma de 2 cápsulas duas vezes ao dia. |
Os pacientes recebem cápsulas de ácidos graxos ômega-3 por via oral, começando 1 semana antes do tratamento com paclitaxel. A administração da cápsula continua até que o paclitaxel seja descontinuado ou por 12 semanas no máximo (o que ocorrer primeiro). Cada cápsula de 1 grama contém aproximadamente 465 mg de ácido eicosapentaenóico (EPA) e 375 mg de ácido docosahexaenóico (DHA).
Outros nomes:
Os pacientes receberão, como parte do tratamento padrão, paclitaxel semanal de 70 a 90 mg/m2 por via intravenosa por no mínimo 2 meses.
O tratamento 3 de 4 semanas permite-se.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Braço II (placebo)
Quatro cápsulas de placebo (a 1 grama de celulose microcristalina/cápsula) são administradas oralmente diariamente. As cápsulas podem ser administradas uma vez ao dia ou na forma de 2 cápsulas duas vezes ao dia. |
Os pacientes receberão, como parte do tratamento padrão, paclitaxel semanal de 70 a 90 mg/m2 por via intravenosa por no mínimo 2 meses.
O tratamento 3 de 4 semanas permite-se.
Outros nomes:
Os pacientes recebem cápsulas de placebo por via oral começando 1 semana antes do tratamento com paclitaxel. A administração da cápsula continua até que o paclitaxel seja descontinuado ou por 12 semanas no máximo (o que ocorrer primeiro) |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Severidade média da dor
Prazo: Até 1 mês após o término da terapia
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As diferenças entre os grupos serão analisadas por meio de testes t ou testes de soma de classificação de Wilcoxon, conforme apropriado.
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Até 1 mês após o término da terapia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de dor ou alívio
Prazo: Até 1 mês após o término da terapia
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Será utilizado o teste exato de Fisher para a variável de incidência com intervalos de confiança de 95%.
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Até 1 mês após o término da terapia
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Zoneddy Dayao, University of New Mexico Comprehensive Cancer Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Neoplasias Genitais Femininas
- Doenças do Sistema Endócrino
- Doenças ovarianas
- Doenças anexiais
- Distúrbios Gonadais
- Neoplasias das Glândulas Endócrinas
- Neoplasias ovarianas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Paclitaxel
Outros números de identificação do estudo
- INST 1211
- NCI-2013-00443 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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