Omega-3-vetzuur bij de behandeling van pijn bij patiënten met borst- of eierstokkanker die paclitaxel krijgen

Een mechanisme dat wordt voorgesteld voor P-APS is een vroeg ontstekingsproces dat wordt gekenmerkt door activering van macrofagen in zowel de dorsale wortelganglia als de perifere zenuw die kort na paclitaxeltherapie optreedt. Morfologische veranderingen in DRG-satellietcellen zijn opgemerkt en opwaartse regulatie van pro-inflammatoire cytokines is verondersteld als vroege gebeurtenissen in de ontwikkeling van neuropathie. Daarom is het mogelijk dat door paclitaxel geïnduceerde neuropathische pijn wordt gemedieerd door pro-inflammatoire cytokines. Als P-APS en chronische neuropathie inderdaad deel uitmaken van een continuüm, zou de ontstekingsroute een redelijk doelwit voor therapie zijn. Hoewel het mechanisme van hoe paclitaxel leidt tot de ontwikkeling van neuropathie nog steeds niet wordt begrepen, wordt verondersteld dat de microtubuli-stabiliserende effecten axonaal transport verstoren. Interventie met een middel dat zowel ontstekingsremmend als neuroprotectief is, is daarom het onderzoeken waard.

Omega-3-vetzuren met lange keten, eicosapentaeenzuur (EPA) en docosahexaeenzuur (DHA), zijn gebruikelijke voedingssupplementen. Ze hebben gevestigde ontstekingsremmende eigenschappen die als basis dienen voor hun gebruik in therapeutische onderzoeken bij ontstekingsaandoeningen. De consumptie van omega-3-vetzuren kan de productie van pro-inflammatoire metabolieten verminderen. Bovendien kan het lokale mediatoren genereren die het oplossen van ontstekingen vergemakkelijken. Dus als P-APS inderdaad wordt gemedieerd door ontsteking, kan de ontstekingsremmende activiteit van omega 3-vetzuren een mechanisme zijn om P-APS te voorkomen. Bovendien kan het, gezien het gevestigde veiligheidsprofiel, een aantrekkelijk alternatief zijn voor NSAID's.

Er is gemeld dat een dosis van ten minste 2,7 g/dag EPA en DHA analgetische effecten heeft bij inflammatoire aandoeningen. De dosis van 4 g/dag is een door de FDA goedgekeurde dosis omega 3-vetzuren (Lovaza) voor de behandeling van hypertriglyceridemie en heeft een goed gedocumenteerd toxiciteitsprofiel. Op basis hiervan is voor dit onderzoek gekozen voor een dosis van 4 g/dag. Er zullen Lovaza-capsules (omega-3-zuur-ethylesters) worden gebruikt. Elke capsule van 1 gram bevat ongeveer 465 mg EPA en 375 mg DHA.