Omega-3-fettsyra vid behandling av smärta hos patienter med bröst- eller äggstockscancer som får paklitaxel
En pilot randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind studie av omega-3-fettsyror för att förhindra paklitaxelassocierat akut smärtsyndrom
Paklitaxel, ett allmänt använt kemoterapeutiskt medel, är associerat med flera välkända biverkningar inklusive neuropati (svaghet, domningar och smärta) och generaliserad värk i kroppen. Det senare har nyligen beskrivits som paklitaxelassocierat akut smärtsyndrom (P-APS) och uppträder ofta under de första tre till fyra dagarna efter administrering. Det drabbar cirka 58-90% av patienterna. För närvarande är mekanismen för P-APS okänd, och det finns ingen standard för vård för att behandla den. En intervention med både antiinflammatoriska och neuroprotektiva egenskaper skulle dock vara en idealisk kandidat för testning för att förhindra P-APS och efterföljande utveckling av perifer neuropati. Tidigare studier har föreslagit att omega-3-fettsyror kan fungera som neuroprotektiva medel, och det finns för närvarande inga dokumenterade säkerhetsproblem med deras kombinerade användning med paklitaxel.
Därför kommer denna randomiserade kliniska pilotstudie att avgöra om omega-3-fettsyror kan behandla smärta hos patienter med bröst- eller äggstockscancer som får paklitaxel.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
En mekanism som föreslagits för P-APS är en tidig inflammatorisk process som kännetecknas av makrofagaktivering i både dorsalrotsganglierna och perifer nerv som inträffar kort efter paklitaxelbehandling. Morfologiska förändringar i DRG-satellitceller har noterats och uppreglering av proinflammatoriska cytokiner har antagits som tidiga händelser i utvecklingen av neuropati. Därför är det möjligt att paklitaxel-inducerad neuropatisk smärta kan förmedlas av pro-inflammatoriska cytokiner. Om P-APS och kronisk neuropati verkligen är en del av ett kontinuum, skulle den inflammatoriska vägen vara ett rimligt mål för terapi. Även om mekanismen för hur paklitaxel leder till utvecklingen av neuropati fortfarande inte är klarlagd, har det antagits att dess mikrotubuli-stabiliserande effekter stör axonal transport. Intervention med ett medel som är både antiinflammatoriskt och neuroskyddande är därför värt att utforska.
Långkedjiga omega-3-fettsyror eikosapentaensyra (EPA) och dokosahexaensyra (DHA), är vanliga kosttillskott. De har väl etablerade antiinflammatoriska egenskaper som fungerar som grunden för deras användning i terapeutiska försök vid inflammatoriska tillstånd. Konsumtion av omega -3-fettsyror kan dämpa produktionen av pro-inflammatoriska metaboliter. Dessutom kan det generera lokala mediatorer som underlättar upplösning av inflammation. Således, om P-APS verkligen medieras av inflammation, kan den antiinflammatoriska aktiviteten av omega 3-fettsyror vara en mekanism för att förhindra P-APS. Med tanke på dess väletablerade säkerhetsprofil kan det dessutom vara ett attraktivt alternativ till NSAID.
En dos på minst 2,7 g/dag av EPA och DHA har rapporterats ha analgetiska effekter vid inflammatoriska tillstånd. Dosen på 4 g/dag är en FDA-godkänd dos av omega 3-fettsyror (Lovaza) för behandling av hypertriglyceridemi och har en väldokumenterad toxicitetsprofil. På basis av detta valdes en dos på 4 g/dag för denna studie. Lovaza (omega-3-syra etylestrar) kapslar kommer att användas. Varje 1-grams kapsel innehåller cirka 465 mg EPA och 375 mg DHA.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna, 87110
- Presbyterian Medical Group
-
Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna, 87106
- University of New Mexico Comprehensive Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter har diagnosen bröstcancer eller äggstockscancer
- Patienterna är schemalagda att få paklitaxel varje vecka med 70-90 mg/m^2 i minst 2 månader; 3 av 4 veckor är tillåtna
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på 0, 1 eller 2
- Patienter får inte ha tagit omega-3-fettsyratillskott under den senaste månaden före registreringen och måste gå med på att avstå från att använda omega-3-fettsyratillskott från källor utanför studien
- Patienter får inte ta icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAIDS) eller acetylsalicylsyra i minst 1 vecka före registrering; NSAID eller acetylsalicylsyra är tillåtna efter inskrivning
- Patienter får inte ha fått några andra analgetika (opiater och tramadol) 1 vecka före registreringen; analgetika (opiater och tramadol) är tillåtna efter inskrivning
- Patienterna måste ha möjlighet att fylla i frågeformulär på egen hand eller med hjälp
- Patienter får inte ta antikoagulantia (heparin/warfarin) inom 28 dagar före registrering på grund av ökad risk för blödning
- Samtidig behandling med karboplatin +/- bevacizumab är tillåten
- Samtidig behandling med målinriktad behandling med human epidermal tillväxtfaktorreceptor (Her2 neu) är tillåten
Exklusions kriterier:
- Känd allergi mot omega 3-fettsyror, fisk eller skaldjur
- Redan existerande diagnos av perifer neuropati
- Diagnos av fibromyalgi
- Samtidig planerad neutrofilkolonistimulerande faktorterapi
- Tidigare exponering för paklitaxel under de senaste 6 månaderna
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Stödjande vård
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm I (Omega-3 fettsyra)
Fyra Omega-3-fettsyrakapslar (vid 1 gram/kapsel) administreras oralt dagligen. Kapslarna kan administreras antingen en gång dagligen eller som 2 kapslar två gånger dagligen. |
Patienter får omega-3-fettsyrakapslar oralt med början 1 vecka före behandling med paklitaxel. Kapseladministrationen fortsätter tills paklitaxel avbryts eller i högst 12 veckor (beroende på vilket som inträffar först). Varje 1-grams kapsel innehåller cirka 465 mg eikosapentaensyra (EPA) och 375 mg dokosahexaensyra (DHA).
Andra namn:
Patienterna kommer att få, som en del av sin standardvård, paklitaxel veckovis i 70 till 90 mg/m2 intravenöst i minst 2 månader.
Behandling 3 av 4 veckor är tillåten.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Arm II (placebo)
Fyra placebokapslar (vid 1 gram mikrokristallin cellulosa/kapsel) administreras oralt dagligen. Kapslarna kan administreras antingen en gång dagligen eller som 2 kapslar två gånger dagligen. |
Patienterna kommer att få, som en del av sin standardvård, paklitaxel veckovis i 70 till 90 mg/m2 intravenöst i minst 2 månader.
Behandling 3 av 4 veckor är tillåten.
Andra namn:
Patienterna får placebokapslar oralt med början 1 vecka före behandling med paklitaxel. Kapseladministration fortsätter tills paklitaxel avbryts eller i högst 12 veckor (beroende på vilket som inträffar först) |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Genomsnittlig smärta
Tidsram: Upp till 1 månad efter avslutad behandling
|
Skillnader mellan grupper kommer att analyseras via t-tester eller Wilcoxon ranksummetester efter behov.
|
Upp till 1 månad efter avslutad behandling
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av smärta eller lindring
Tidsram: Upp till 1 månad efter avslutad behandling
|
Fishers exakta test kommer att användas för incidensvariabeln med 95 % konfidensintervall.
|
Upp till 1 månad efter avslutad behandling
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Zoneddy Dayao, University of New Mexico Comprehensive Cancer Center
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer
- Urogenitala neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Genitala neoplasmer, hona
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Ovariella sjukdomar
- Adnexala sjukdomar
- Gonadal sjukdomar
- Neoplasmer i endokrina körtel
- Ovariella neoplasmer
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antineoplastiska medel
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiska medel
- Mitosmodulatorer
- Antineoplastiska medel, fytogena
- Paklitaxel
Andra studie-ID-nummer
- INST 1211
- NCI-2013-00443 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .