Une étude prospective pour étudier l'exposition à l'acide mycophénolique (MPA) à travers l'aire sous la courbe (AUC) chez les receveurs de greffes rénales traités avec du mycophénolate mofétil (MMF) et après conversion en mycophénolate sodique (EC-MPS) (AUC-MPA)
1 avril 2015 mis à jour par: Valter Duro Garcia, Irmandade Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
Le but de cette étude est d'étudier l'exposition à l'acide mycophénolique à travers l'aire sous la courbe chez les greffés rénaux traités avec du mycophénolate mofétil et après conversion en mycophénolate sodique.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Un nombre croissant de preuves a montré qu'une évaluation de l'exposition à l'acide mycophénolate (MPA) et un ajustement posologique sont nécessaires chez les patients traités par mycophénolate mofétil (MMF), mais il existe encore peu d'informations sur la relation dose-exposition-effet du mycophénolate à enrobage entérique. formulation de sodium (EC-MPS) qui a des propriétés physico-chimiques assez différentes (TETT et al., 2011).
Les approches d'aire sous la courbe concentration-temps (AUC) guidées par la pharmacocinétique sont utiles pour limiter la variabilité interpatient de l'exposition au MPA et pour améliorer les résultats cliniques des receveurs de greffe d'organe (TETT et al., 2011).
L'aire du MPA sous la courbe concentration-temps des valeurs comprises entre 30 et 60 μg h/mL au début de la période post-transplantation réduit le risque de rejets aigus et semble être appropriée chez les receveurs d'allogreffe rénale prenant du mycophénolate sodique (MPS) et des inhibiteurs de la calcineurine (GRINYÓ et al., 2009 ; SOMMERER et al., 2010).
Parmi les avantages du suivi thérapeutique des médicaments du MPA figurent l'évaluation de l'interaction entre le MPA et les inhibiteurs de la pompe à protons et l'association de la réduction des anticorps spécifiques au donneur.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
100
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brésil, 90020090
- Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 75 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥ 18 ans au moment du dépistage ;
- Sujets au-dessus du sixième mois après la transplantation rénale ;
- Sujets recevant du mycophénolate mofétil ;
- Femmes en âge de procréer (CBP) avec un test de grossesse négatif au dépistage (urine ou sérum);
- Les femmes du CBP et les hommes ayant des partenaires sexuels du CBP doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable tout au long de l'étude.
Critère d'exclusion:
- Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, ne sont pas en mesure de terminer l'étude ;
- Les receveurs d'une greffe d'organes multiples (c.-à-d. transplantation antérieure ou simultanée d'une allogreffe non rénale ;
- Utilisation de tout médicament ou traitement expérimental jusqu'à 4 semaines avant l'inscription ;
- Sujets avec un DFG calculé < 30 ml/min (formule MDRD abrégée) ;
- Sujets avec un nombre total de globules blancs (WBC) de dépistage ≤ 2000/mm3, une hémoglobine ≤ 10g/dL et une numération plaquettaire ≤ 100000/mm3 ;
- TGO/AST, TGP/ALT et bilirubine avec des valeurs trois fois supérieures aux valeurs de référence ;
- Antécédents de malignité dans les 3 ans d'inscription autre qu'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité ;
- Sujets connus pour être infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B ou l'hépatite C ;
- Insuffisance hépatique chronique;
- Traitement prévu avec des thérapies immunosuppressives autres que celles décrites dans le protocole ;
- Bénéficiaires nécessitant des protocoles de désensibilisation.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: SUPPORTIVE_CARE
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
EXPÉRIMENTAL: Mycophénolate de sodium
Arm1(Conversion):MPA ASC inférieure à 30mcg*h ml-1 - MPS+Inhibiteur de la calcineurine+prednisone
|
La conversion sera effectuée brusquement pour tous les patients.
Le mycophénolate mofétil sera arrêté un jour avant le jour de la conversion (jour 1).
Le mycophénolate de sodium sera introduit le jour 1 à doses équivalentes.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Mycophénolate mofétil
Groupe 2 (maintenu) : ASC du MPA entre 30 et 60 mg*h ml-1 ou supérieure à 60 mg - MMF + inhibiteur de la calcineurine + prednisone
|
La dose de mycophénolate mofétil sera maintenue ou ajustée pour conserver 30 à 60 mg*h ml-1.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Évaluer la fréquence des greffés rénaux prenant du mycophénolate mofétil (MMF) avec une ASC du MPA inférieure au niveau cible (30 mcg*h ml-1).
Délai: Ligne de base
|
Évaluer la fréquence des greffés rénaux prenant du mycophénolate mofétil (MMF) avec une ASC du MPA inférieure au niveau cible (30 mcg*h ml-1).
|
Ligne de base
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Évaluer l'association de l'AUC du MPA chez les greffés rénaux avec des anticorps spécifiques du donneur (DSA) ;
Délai: Base de référence ; mois 6.
|
Évaluer l'association de l'AUC du MPA chez les greffés rénaux avec des anticorps spécifiques du donneur (DSA) ;
|
Base de référence ; mois 6.
|
|
Évaluer l'interaction entre le MMF ou l'EC-MPS et l'oméprazole, un inhibiteur de la pompe à protons, via l'ASC chez les patients dont l'AMP est inférieure au niveau cible (30 mcg*h ml-1).
Délai: 6 mois
|
Évaluer l'interaction entre le MMF ou l'EC-MPS et l'oméprazole, un inhibiteur de la pompe à protons, via l'ASC chez les patients dont l'AMP est inférieure au niveau cible (30 mcg*h ml-1).
|
6 mois
|
|
Évaluer l'association de l'AUC du MPA avec la fonction rénale estimée par la formule MDRD.
Délai: Base de référence ; jour un; mois 2, 4 et 6.
|
Évaluer l'association de l'AUC du MPA avec la fonction rénale estimée par la formule MDRD.
|
Base de référence ; jour un; mois 2, 4 et 6.
|
|
Évaluer le MPA_AUC chez les patients transplantés rénaux convertis au mycophénolate sodique (MPS) avec une dose équivalente de mycophénolate mofétil (MMF).
Délai: Au départ, cinq jours après le premier jour, quatorze jours après le premier jour, mois 2, 4 et 6
|
Évaluer le MPA_AUC chez les patients transplantés rénaux qui prenaient du mofétilmycophénolate (MMF) et qui ont été convertis à l'utilisation du mycophénolate sodique (MPS) en ayant la concentration de MPA inférieure au niveau cible de 30 mcg*h ml-1.
|
Au départ, cinq jours après le premier jour, quatorze jours après le premier jour, mois 2, 4 et 6
|
|
Évaluer le MPA_AUC chez les patients transplantés rénaux maintenus avec du mycophénolate mofétil (MMF).
Délai: ligne de base, mois 2, 4 et 6
|
Évaluer l'AUC_MPA chez les patients transplantés rénaux maintenus avec du mycophénolate mofétil (MMF) en ayant la concentration de MPA entre 30 et 60 mcg*h ml-1
|
ligne de base, mois 2, 4 et 6
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Daniela Seelig, Physician, IRMANDADE DA SANTA CASA DE MISERICÓRIDA DE PORTO ALEGRE
- Chaise d'étude: Fabiano Klaus, Physician, IRMANDADE DA SANTA CASA DE MISERICÓRIDA DE PORTO ALEGRE
- Directeur d'études: Ronivan Dal Pra, Pharmacist, Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
- Directeur d'études: Larissa Pacheco, Pharmacist, Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
- Directeur d'études: Bruna Cardoso, Pharmacist, Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
- Directeur d'études: Roger Kist, Trainee, Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
- Directeur d'études: Helen Zanetti, Pharmacist, Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Tett SE, Saint-Marcoux F, Staatz CE, Brunet M, Vinks AA, Miura M, Marquet P, Kuypers DR, van Gelder T, Cattaneo D. Mycophenolate, clinical pharmacokinetics, formulations, and methods for assessing drug exposure. Transplant Rev (Orlando). 2011 Apr;25(2):47-57. doi: 10.1016/j.trre.2010.06.001. Epub 2010 Dec 28.
- Grinyo JM, Ekberg H, Mamelok RD, Oppenheimer F, Sanchez-Plumed J, Gentil MA, Hernandez D, Kuypers DR, Brunet M. The pharmacokinetics of mycophenolate mofetil in renal transplant recipients receiving standard-dose or low-dose cyclosporine, low-dose tacrolimus or low-dose sirolimus: the Symphony pharmacokinetic substudy. Nephrol Dial Transplant. 2009 Jul;24(7):2269-76. doi: 10.1093/ndt/gfp162. Epub 2009 Apr 8.
- Sommerer C, Muller-Krebs S, Schaier M, Glander P, Budde K, Schwenger V, Mikus G, Zeier M. Pharmacokinetic and pharmacodynamic analysis of enteric-coated mycophenolate sodium: limited sampling strategies and clinical outcome in renal transplant patients. Br J Clin Pharmacol. 2010 Apr;69(4):346-57. doi: 10.1111/j.1365-2125.2009.03612.x.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 avril 2013
Achèvement primaire (RÉEL)
1 mars 2015
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 mars 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
21 mars 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
27 mars 2013
Première publication (ESTIMATION)
2 avril 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
3 avril 2015
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
1 avril 2015
Dernière vérification
1 avril 2015
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CERL080
- CERL080ABR08T (AUTRE: NOVARTIS)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .