麦考酚酸 (MPA) 暴露于经霉酚酸酯 (MMF) 处理并转化为霉酚酸钠 (EC-MPS) 的肾移植受者的曲线下面积 (AUC) 的前瞻性研究 (AUC-MPA)
2015年4月1日 更新者：Valter Duro Garcia、Irmandade Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
本研究的目的是通过霉酚酸酯治疗和转化为霉酚酸钠后的肾移植受者的曲线下面积调查霉酚酸暴露。
研究概览
详细说明
越来越多的证据表明，接受霉酚酸酯 (MMF) 治疗的患者需要进行霉酚酸 (MPA) 暴露评估和剂量调整，但关于肠溶霉酚酸酯的剂量-暴露-效应关系的信息仍然有限钠 (EC-MPS) 制剂具有完全不同的物理化学性质（TETT 等人，2011 年）。
药代动力学指导的浓度-时间曲线下暴露控制面积 (AUC) 方法有助于限制患者间 MPA 暴露的变异性，并改善器官移植受者的临床结果（TETT 等人，2011 年）。
MPA 浓度-时间曲线下面积值在移植后早期介于 30 和 60 μg h/mL 之间可降低急性排斥反应的风险，并且似乎适用于服用霉酚酸钠 (MPS) 和钙调神经磷酸酶抑制剂 (GRINYÓ) 的肾同种异体移植受者等人，2009 年；SOMMERER 等人，2010 年）。
MPA 治疗药物监测的好处包括评估 MPA 和质子泵抑制剂之间的相互作用以及供体特异性抗体减少的关联。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
100
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre、Rio Grande do Sul、巴西、90020090
- Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 筛查时年龄≥18岁；
- 肾移植后第六个月以上的受试者；
- 接受吗替麦考酚酯治疗的受试者；
- 筛查时妊娠试验（尿液或血清）呈阴性的育龄妇女 (CBP)；
- CBP 的女性和有 CBP 性伴侣的男性必须同意在整个研究过程中使用医学上可接受的避孕方法。
排除标准：
- 研究者认为无法完成研究的受试者；
- 多器官移植的接受者（即先前或同时进行的非肾脏同种异体移植；
- 在入组前 4 周内使用过任何研究药物或治疗；
- 计算出的 GFR < 30ml/min（缩写 MDRD 公式）的受试者；
- 筛查白细胞总数（WBC）≤2000/mm3，血红蛋白≤10g/dL，血小板计数≤100000/mm3的受试者；
- TGO/AST、TGP/ALT 和胆红素值是参考值的三倍；
- 除充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌外，3 年内有恶性肿瘤病史；
- 已知患有人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎或丙型肝炎的受试者；
- 慢性肝功能衰竭；
- 方案中所述以外的免疫抑制疗法的计划治疗；
- 需要脱敏协议的接受者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：支持性护理
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：霉酚酸钠
Arm1（转化）：MPA AUC 低于 30mcg*h ml-1 - MPS+钙调神经磷酸酶抑制剂+泼尼松
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将对所有患者突然进行转换。
转化前一天（第 1 天）停用霉酚酸酯。
霉酚酸钠将在第 1 天以等效剂量引入。
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ACTIVE_COMPARATOR：霉酚酸酯
Arm2（维持）：MPA AUC 介于 30 至 60 mg*h ml-1 或以上 60 mg - MMF+钙调神经磷酸酶抑制剂+泼尼松
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吗替麦考酚酯的剂量将维持或调整为保持30至60 mg*h ml-1。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估肾移植受者服用 MPA AUC 低于目标水平 (30mcg*h ml-1) 的吗替麦考酚酯 (MMF) 的频率。
大体时间：基线
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评估肾移植受者服用 MPA AUC 低于目标水平 (30mcg*h ml-1) 的吗替麦考酚酯 (MMF) 的频率。
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基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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评估肾移植受者中 MPA AUC 与供体特异性抗体 (DSA) 的关联；
大体时间：基线；第 6 个月
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评估肾移植受者中 MPA AUC 与供体特异性抗体 (DSA) 的关联；
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基线；第 6 个月
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在 MPA 低于目标水平 (30mcg*h ml-1) 的患者中，通过 AUC 评估 MMF 或 EC-MPS 与质子泵抑制剂奥美拉唑之间的相互作用。
大体时间：6个月
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在 MPA 低于目标水平 (30mcg*h ml-1) 的患者中，通过 AUC 评估 MMF 或 EC-MPS 与质子泵抑制剂奥美拉唑之间的相互作用。
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6个月
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评估 MPA AUC 与通过 MDRD 公式估计的肾功能的关联。
大体时间：基线；第一天;第 2、4 和 6 个月。
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评估 MPA AUC 与通过 MDRD 公式估计的肾功能的关联。
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基线；第一天;第 2、4 和 6 个月。
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用等效剂量的吗替麦考酚酯 (MMF) 评估肾移植患者转化为霉酚酸钠 (MPS) 的 MPA_AUC。
大体时间：基线，第一天后五天，第一天后十四天，第 2、4 和 6 个月
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评估肾移植患者的 MPA_AUC，这些患者正在服用吗替麦考酚酯 (MMF) 并通过使 MPA 浓度低于 30 mcg*h ml-1 的目标水平而转为使用霉酚酸钠 (MPS)。
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基线，第一天后五天，第一天后十四天，第 2、4 和 6 个月
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评估用吗替麦考酚酯 (MMF) 维持的肾移植患者的 MPA_AUC。
大体时间：基线，第 2、4 和 6 个月
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通过使 MPA 浓度在 30-60 mcg*h ml-1 之间，评估接受霉酚酸酯 (MMF) 维持治疗的肾移植患者的 AUC_MPA
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基线，第 2、4 和 6 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 学习椅：Daniela Seelig, Physician、IRMANDADE DA SANTA CASA DE MISERICÓRIDA DE PORTO ALEGRE
- 学习椅：Fabiano Klaus, Physician、IRMANDADE DA SANTA CASA DE MISERICÓRIDA DE PORTO ALEGRE
- 研究主任：Ronivan Dal Pra, Pharmacist、Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
- 研究主任：Larissa Pacheco, Pharmacist、Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
- 研究主任：Bruna Cardoso, Pharmacist、Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
- 研究主任：Roger Kist, Trainee、Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
- 研究主任：Helen Zanetti, Pharmacist、Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Tett SE, Saint-Marcoux F, Staatz CE, Brunet M, Vinks AA, Miura M, Marquet P, Kuypers DR, van Gelder T, Cattaneo D. Mycophenolate, clinical pharmacokinetics, formulations, and methods for assessing drug exposure. Transplant Rev (Orlando). 2011 Apr;25(2):47-57. doi: 10.1016/j.trre.2010.06.001. Epub 2010 Dec 28.
- Grinyo JM, Ekberg H, Mamelok RD, Oppenheimer F, Sanchez-Plumed J, Gentil MA, Hernandez D, Kuypers DR, Brunet M. The pharmacokinetics of mycophenolate mofetil in renal transplant recipients receiving standard-dose or low-dose cyclosporine, low-dose tacrolimus or low-dose sirolimus: the Symphony pharmacokinetic substudy. Nephrol Dial Transplant. 2009 Jul;24(7):2269-76. doi: 10.1093/ndt/gfp162. Epub 2009 Apr 8.
- Sommerer C, Muller-Krebs S, Schaier M, Glander P, Budde K, Schwenger V, Mikus G, Zeier M. Pharmacokinetic and pharmacodynamic analysis of enteric-coated mycophenolate sodium: limited sampling strategies and clinical outcome in renal transplant patients. Br J Clin Pharmacol. 2010 Apr;69(4):346-57. doi: 10.1111/j.1365-2125.2009.03612.x.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年4月1日
初级完成 (实际的)
2015年3月1日
研究完成 (实际的)
2015年3月1日
研究注册日期
首次提交
2013年3月21日
首先提交符合 QC 标准的
2013年3月27日
首次发布 (估计)
2013年4月2日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年4月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年4月1日
最后验证
2015年4月1日
更多信息
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霉酚酸钠的临床试验
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