Een prospectieve studie om de blootstelling aan mycofenolzuur (MPA) via de Area Under the Curve (AUC) te onderzoeken bij ontvangers van niertransplantaties behandeld met mycofenolaatmofetil (MMF) en na conversie naar mycofenolaatnatrium (EC-MPS) (AUC-MPA)
1 april 2015 bijgewerkt door: Valter Duro Garcia, Irmandade Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
Het doel van deze studie is het onderzoeken van de blootstelling aan mycofenolzuur via het gebied onder de curve bij ontvangers van een niertransplantatie die werden behandeld met mycofenolaatmofetil en na omzetting in mycofenolaatnatrium.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Een groeiend aantal bewijzen heeft aangetoond dat beoordeling van de blootstelling aan mycofenolaatzuur (MPA) en dosisaanpassing noodzakelijk zijn bij patiënten die worden behandeld met mycofenolaatmofetil (MMF), maar er is nog steeds beperkte informatie over de dosis-blootstelling-effectrelatie van het maagsapresistente mycofenolaat natriumformulering (EC-MPS) die heel andere fysisch-chemische eigenschappen heeft (TETT et al., 2011).
Farmacokinetisch geleide, blootstellingsgecontroleerde gebieden onder de concentratie-tijdcurve (AUC)-benaderingen zijn nuttig om de interpatiëntvariabiliteit van MPA-blootstelling te beperken en om de klinische uitkomst van ontvangers van een orgaantransplantatie te verbeteren (TETT et al., 2011).
MPA-gebied onder de concentratie-tijdcurve-waarden tussen 30 en 60 μg u/ml in de vroege post-transplantatieperiode vermindert het risico op acute afstoting en lijkt geschikt te zijn bij ontvangers van niertransplantaten die natriummycofenolaat (MPS) en calcineurineremmers (GRINYÓ) gebruiken et al., 2009; SOMMERER et al., 2010).
Een van de voordelen van therapeutische geneesmiddelmonitoring van MPA is de evaluatie van de interactie tussen MPA en protonpompremmers en de associatie van donorspecifieke antilichamenreductie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
100
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazilië, 90020090
- Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 75 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van screening;
- Proefpersonen ouder dan de zesde maand na niertransplantatie;
- Proefpersonen die mycofenolaatmofetil kregen;
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (CBP) met een negatieve zwangerschapstest bij screening (urine of serum);
- Vrouwen met CBP en mannen met seksuele partners met CBP moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken.
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersonen die naar het oordeel van de onderzoeker niet in staat zijn het onderzoek af te ronden;
- Ontvangers van een meervoudige orgaantransplantatie (d.w.z. eerdere of gelijktijdige transplantatie van een niet-niertransplantaat;
- Gebruik van een geneesmiddel of behandeling in onderzoek tot 4 weken voor inschrijving;
- Proefpersonen met een berekende GFR < 30 ml/min (afgekorte MDRD-formule);
- Proefpersonen met een screening totaal aantal witte bloedcellen (WBC) ≤ 2000/mm3, hemoglobine ≤ 10g/dL en aantal bloedplaatjes ≤ 100000/mm3;
- TGO/AST, TGP/ALT en bilirubine met drie keer hogere waarden dan de referentiewaarden;
- Geschiedenis van maligniteit binnen 3 jaar inschrijving anders dan adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid;
- Proefpersonen waarvan bekend is dat ze het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B of hepatitis C zijn;
- Chronisch leverfalen;
- Geplande behandeling met andere immunosuppressieve therapieën dan beschreven in het protocol;
- Ontvangers die desensibilisatieprotocollen nodig hadden.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: ONDERSTEUNENDE ZORG
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Mycofenolaat natrium
Arm1 (Conversie):MPA AUC onder 30mcg*uur ml-1 - MPS+calcineurineremmer+prednison
|
De conversie wordt abrupt uitgevoerd voor alle patiënten.
Mycofenolaatmofetil wordt een dag voor de dag van conversie (dag 1) stopgezet.
Mycofenolaatnatrium wordt op dag 1 geïntroduceerd met equivalente doses.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Mycofenolaat mofetil
Arm2 (gehandhaafd): MPA AUC tussen 30 en 60 mg*uur ml-1 of hoger dan 60 mg - MMF+calcineurineremmer+prednison
|
De dosis mycofenolaatmofetil wordt gehandhaafd of aangepast om 30 tot 60 mg*uur ml-1 te behouden.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evalueer de frequentie van ontvangers van een niertransplantatie die mycofenolaatmofetil (MMF) gebruiken met een MPA-AUC onder de streefwaarde (30 mcg*uur ml-1).
Tijdsspanne: Basislijn
|
Evalueer de frequentie van ontvangers van een niertransplantatie die mycofenolaatmofetil (MMF) gebruiken met een MPA-AUC onder de streefwaarde (30 mcg*uur ml-1).
|
Basislijn
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evalueer de associatie van MPA AUC bij ontvangers van een niertransplantaat met donorspecifieke antilichamen (DSA);
Tijdsspanne: Basislijn; maand 6.
|
Evalueer de associatie van MPA AUC bij ontvangers van een niertransplantaat met donorspecifieke antilichamen (DSA);
|
Basislijn; maand 6.
|
|
Evalueer de interactie tussen MMF of EC-MPS en de protonpompremmer omeprazol via de AUC bij patiënten met MPA onder het streefniveau (30mcg*uur ml-1).
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Evalueer de interactie tussen MMF of EC-MPS en de protonpompremmer omeprazol via de AUC bij patiënten met MPA onder het streefniveau (30mcg*uur ml-1).
|
6 maanden
|
|
Evalueer de associatie van MPA AUC met nierfunctie geschat door MDRD-formule.
Tijdsspanne: Basislijn; dag een; maand 2, 4 en 6.
|
Evalueer de associatie van MPA AUC met nierfunctie geschat door MDRD-formule.
|
Basislijn; dag een; maand 2, 4 en 6.
|
|
Evalueer de MPA_AUC bij niertransplantatiepatiënten die zijn omgezet naar natriummycofenolaat (MPS) met een equivalente dosis mycofenolaatmofetil (MMF).
Tijdsspanne: Baseline, vijf dagen na dag één, veertien dagen na dag één, maand 2, 4 en 6
|
Evalueer de MPA_AUC bij niertransplantatiepatiënten die mycofenolaatmofetil (MMF) gebruikten en werden omgezet naar het gebruik van natriummycofenolaat (MPS) doordat de MPA-concentratie onder het streefniveau van 30 mcg*uur ml-1 lag.
|
Baseline, vijf dagen na dag één, veertien dagen na dag één, maand 2, 4 en 6
|
|
Evalueer de MPA_AUC bij niertransplantatiepatiënten die worden onderhouden met mycofenolaatmofetil (MMF).
Tijdsspanne: basislijn, maanden 2, 4 en 6
|
Evalueer de AUC_MPA bij niertransplantatiepatiënten die worden onderhouden met mycofenolaatmofetil (MMF) door de MPA-concentratie tussen 30-60 mcg*uur ml-1 te hebben
|
basislijn, maanden 2, 4 en 6
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Daniela Seelig, Physician, IRMANDADE DA SANTA CASA DE MISERICÓRIDA DE PORTO ALEGRE
- Studie stoel: Fabiano Klaus, Physician, IRMANDADE DA SANTA CASA DE MISERICÓRIDA DE PORTO ALEGRE
- Studie directeur: Ronivan Dal Pra, Pharmacist, Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
- Studie directeur: Larissa Pacheco, Pharmacist, Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
- Studie directeur: Bruna Cardoso, Pharmacist, Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
- Studie directeur: Roger Kist, Trainee, Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
- Studie directeur: Helen Zanetti, Pharmacist, Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Tett SE, Saint-Marcoux F, Staatz CE, Brunet M, Vinks AA, Miura M, Marquet P, Kuypers DR, van Gelder T, Cattaneo D. Mycophenolate, clinical pharmacokinetics, formulations, and methods for assessing drug exposure. Transplant Rev (Orlando). 2011 Apr;25(2):47-57. doi: 10.1016/j.trre.2010.06.001. Epub 2010 Dec 28.
- Grinyo JM, Ekberg H, Mamelok RD, Oppenheimer F, Sanchez-Plumed J, Gentil MA, Hernandez D, Kuypers DR, Brunet M. The pharmacokinetics of mycophenolate mofetil in renal transplant recipients receiving standard-dose or low-dose cyclosporine, low-dose tacrolimus or low-dose sirolimus: the Symphony pharmacokinetic substudy. Nephrol Dial Transplant. 2009 Jul;24(7):2269-76. doi: 10.1093/ndt/gfp162. Epub 2009 Apr 8.
- Sommerer C, Muller-Krebs S, Schaier M, Glander P, Budde K, Schwenger V, Mikus G, Zeier M. Pharmacokinetic and pharmacodynamic analysis of enteric-coated mycophenolate sodium: limited sampling strategies and clinical outcome in renal transplant patients. Br J Clin Pharmacol. 2010 Apr;69(4):346-57. doi: 10.1111/j.1365-2125.2009.03612.x.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 april 2013
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 maart 2015
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 maart 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
21 maart 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
27 maart 2013
Eerst geplaatst (SCHATTING)
2 april 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
3 april 2015
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
1 april 2015
Laatst geverifieerd
1 april 2015
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CERL080
- CERL080ABR08T (ANDER: NOVARTIS)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .