Проспективное исследование воздействия микофеноловой кислоты (МФК) через площадь под кривой (AUC) у реципиентов почечных трансплантатов, получавших микофенолят мофетил (MMF) и после перехода на микофенолят натрия (EC-MPS) (AUC-MPA)
1 апреля 2015 г. обновлено: Valter Duro Garcia, Irmandade Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
Целью данного исследования является изучение воздействия микофеноловой кислоты через площадь под кривой у реципиентов почечных трансплантатов, получавших микофенолата мофетил, и после перехода на микофенолат натрия.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Растущее количество данных показало, что оценка воздействия микофеноловой кислоты (МФК) и коррекция дозировки необходимы у пациентов, получающих микофенолата мофетил (ММФ), но все еще имеется ограниченная информация о взаимосвязи между дозой, воздействием и эффектом микофенолата, покрытого кишечнорастворимой оболочкой. натрия (EC-MPS), который имеет совершенно другие физико-химические свойства (TETT et al., 2011).
Подходы с фармакокинетически контролируемой экспозицией под кривой «концентрация-время» (AUC) полезны для ограничения вариабельности воздействия МФК у разных пациентов и улучшения клинических исходов у реципиентов трансплантированных органов (TETT et al., 2011).
Площадь МФК под значениями кривой «концентрация-время» между 30 и 60 мкг ч/мл в раннем посттрансплантационном периоде снижает риск острого отторжения и, по-видимому, подходит для реципиентов почечного аллотрансплантата, принимающих микофенолат натрия (МПС) и ингибиторы кальциневрина (ГРИНЬЮ). и др., 2009; СОММЕРЕР и др., 2010).
Среди преимуществ терапевтического лекарственного мониторинга МПА - оценка взаимодействия между МФК и ингибиторами протонной помпы и ассоциация снижения донор-специфических антител.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
100
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Бразилия, 90020090
- Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет на момент скрининга;
- Субъекты старше шестого месяца после трансплантации почки;
- Субъекты, получающие микофенолата мофетил;
- Женщины детородного возраста (CBP) с отрицательным тестом на беременность при скрининге (моча или сыворотка);
- Женщины CBP и мужчины с сексуальными партнерами CBP должны согласиться использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции на протяжении всего исследования.
Критерий исключения:
- Субъекты, которые, по мнению исследователя, не в состоянии завершить исследование;
- Реципиенты множественной трансплантации органов (т. е. предшествующая или одновременная трансплантация непочечного аллотрансплантата;
- Использование любого исследуемого препарата или лечения за 4 недели до регистрации;
- Субъекты с рассчитанной СКФ <30 мл/мин (сокращенная формула MDRD);
- Субъекты с скрининговым общим количеством лейкоцитов (WBC) ≤ 2000/мм3, гемоглобином ≤ 10 г/дл и количеством тромбоцитов ≤ 100000/мм3;
- ТГО/АСТ, ТГП/АЛТ и билирубин со значениями, в 3 раза превышающими референсные значения;
- Злокачественное новообразование в анамнезе в течение 3 лет, кроме адекватно леченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи;
- Субъекты, о которых известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатитом В или гепатитом С;
- Хроническая печеночная недостаточность;
- Запланированное лечение иммуносупрессивной терапией, отличной от описанной в протоколе;
- Реципиенты, которым требовались протоколы десенсибилизации.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ПОДДЕРЖИВАЮЩАЯ ТЕРАПИЯ
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Микофенолат натрия
Группа 1 (конверсия): AUC МФК ниже 30 мкг*ч мл-1 — МФС + ингибитор кальциневрина + преднизолон
|
Преобразование будет выполнено резко для всех пациентов.
Микофенолата мофетил будет прекращен за один день до дня конверсии (день 1).
Микофенолат натрия будет введен в 1-й день в эквивалентных дозах.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Микофенолата мофетил
Группа 2 (поддерживаемая): AUC МФК от 30 до 60 мг*ч/мл или выше 60 мг — ММФ + ингибитор кальциневрина + преднизолон
|
Доза микофенолата мофетила будет сохранена или скорректирована, чтобы сохранить от 30 до 60 мг*ч мл-1.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оцените частоту приема микофенолата мофетила (ММФ) реципиентов почечных трансплантатов с AUC МФК ниже целевого уровня (30 мкг*ч мл-1).
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Оцените частоту приема микофенолата мофетила (ММФ) реципиентов почечных трансплантатов с AUC МФК ниже целевого уровня (30 мкг*ч мл-1).
|
Базовый уровень
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить связь MPA AUC у реципиентов почечного трансплантата с донорскими специфическими антителами (DSA);
Временное ограничение: Базовый уровень; месяц 6.
|
Оценить связь MPA AUC у реципиентов почечного трансплантата с донорскими специфическими антителами (DSA);
|
Базовый уровень; месяц 6.
|
|
Оценить взаимодействие между MMF или EC-MPS и ингибитором протонной помпы омепразолом через AUC у пациентов с МПА ниже целевого уровня (30 мкг*ч мл-1).
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Оценить взаимодействие между MMF или EC-MPS и ингибитором протонной помпы омепразолом через AUC у пациентов с МПА ниже целевого уровня (30 мкг*ч мл-1).
|
6 месяцев
|
|
Оцените связь AUC МФК с функцией почек, рассчитанной по формуле MDRD.
Временное ограничение: Базовый уровень; день первый; 2, 4 и 6 месяцев.
|
Оцените связь AUC МФК с функцией почек, рассчитанной по формуле MDRD.
|
Базовый уровень; день первый; 2, 4 и 6 месяцев.
|
|
Оцените MPA_AUC у пациентов с почечным трансплантатом, переведенных на микофенолят натрия (MPS) с эквивалентной дозой микофенолата мофетила (MMF).
Временное ограничение: Исходный уровень, пять дней после первого дня, четырнадцать дней после первого дня, месяцы 2, 4 и 6
|
Оцените MPA_AUC у пациентов с трансплантацией почки, которые принимали микофенолата мофетил (MMF) и были переведены на использование микофенолата натрия (MPS) при концентрации MPA ниже целевого уровня 30 мкг*ч мл-1.
|
Исходный уровень, пять дней после первого дня, четырнадцать дней после первого дня, месяцы 2, 4 и 6
|
|
Оцените MPA_AUC у пациентов с почечным трансплантатом, поддерживаемых микофенолата мофетилом (ММФ).
Временное ограничение: исходный уровень, месяцы 2, 4 и 6
|
Оцените AUC_MPA у пациентов с почечным трансплантатом, поддерживаемых микофенолата мофетилом (MMF), при концентрации MPA в пределах 30-60 мкг*ч мл-1.
|
исходный уровень, месяцы 2, 4 и 6
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Daniela Seelig, Physician, IRMANDADE DA SANTA CASA DE MISERICÓRIDA DE PORTO ALEGRE
- Учебный стул: Fabiano Klaus, Physician, IRMANDADE DA SANTA CASA DE MISERICÓRIDA DE PORTO ALEGRE
- Директор по исследованиям: Ronivan Dal Pra, Pharmacist, Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
- Директор по исследованиям: Larissa Pacheco, Pharmacist, Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
- Директор по исследованиям: Bruna Cardoso, Pharmacist, Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
- Директор по исследованиям: Roger Kist, Trainee, Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
- Директор по исследованиям: Helen Zanetti, Pharmacist, Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Tett SE, Saint-Marcoux F, Staatz CE, Brunet M, Vinks AA, Miura M, Marquet P, Kuypers DR, van Gelder T, Cattaneo D. Mycophenolate, clinical pharmacokinetics, formulations, and methods for assessing drug exposure. Transplant Rev (Orlando). 2011 Apr;25(2):47-57. doi: 10.1016/j.trre.2010.06.001. Epub 2010 Dec 28.
- Grinyo JM, Ekberg H, Mamelok RD, Oppenheimer F, Sanchez-Plumed J, Gentil MA, Hernandez D, Kuypers DR, Brunet M. The pharmacokinetics of mycophenolate mofetil in renal transplant recipients receiving standard-dose or low-dose cyclosporine, low-dose tacrolimus or low-dose sirolimus: the Symphony pharmacokinetic substudy. Nephrol Dial Transplant. 2009 Jul;24(7):2269-76. doi: 10.1093/ndt/gfp162. Epub 2009 Apr 8.
- Sommerer C, Muller-Krebs S, Schaier M, Glander P, Budde K, Schwenger V, Mikus G, Zeier M. Pharmacokinetic and pharmacodynamic analysis of enteric-coated mycophenolate sodium: limited sampling strategies and clinical outcome in renal transplant patients. Br J Clin Pharmacol. 2010 Apr;69(4):346-57. doi: 10.1111/j.1365-2125.2009.03612.x.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 апреля 2013 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 марта 2015 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 марта 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 марта 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
27 марта 2013 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
2 апреля 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
3 апреля 2015 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
1 апреля 2015 г.
Последняя проверка
1 апреля 2015 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CERL080
- CERL080ABR08T (ДРУГОЙ: NOVARTIS)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .