Comparaison de la cérébrolysine avec le donépézil chez les patients atteints de démence légère à modérée de type Alzheimer (DAT) (DAT)
Comparaison de la cérébrolysine et du donépézil : un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé sur l'efficacité et l'innocuité chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer légère à modérée
L'objectif de cet essai est l'évaluation globale des risques et avantages de la cérébrolysine par rapport au donépézil chez les patients atteints de démence légère à modérée de type Alzheimer (DAT). En outre, une approche traditionnelle sera adoptée sur la base de l'évaluation des domaines de risque et de bénéfice séparés par rapport au donépézil.
Le rapport bénéfice/risque global par rapport au donépézil sera analysé en déterminant si le groupe Cérébrolysine présente une non-infériorité statistiquement significative sur les critères principaux combinés de sécurité et d'efficacité (ensemble multivarié pondéré). Les critères d'évaluation seront combinés par une procédure globale multivariée non paramétrique, pondérant la partie sécurité et efficacité 50:50.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cet essai de phase IIIb/IV implique des patients atteints de la maladie d'Alzheimer légère à modérée en Europe, au Canada et en Amérique latine et est conçu comme un essai prospectif, randomisé, en double aveugle, à contrôle actif, en groupes parallèles, multicentrique et double factice.
Le point final de l'étude est après 24 semaines. Au total, cinq visites sont prévues dans cet essai et un appel téléphonique de suivi est effectué 4 semaines après la visite 5 (semaine 24).
La première visite (visite de sélection, visite 1) identifie les participants éligibles et intéressés par cet essai. Les paramètres d'efficacité et de sécurité sont évalués lors de la visite de référence (visite 2), en semaine 6-7 (visite 3), semaine 14- 15 (Visite 4) et Semaine 24 (Visite 5).
Type d'étude
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Linz, L'Autriche, 4021
- AKh Allgemeines Krankenhaus der Stadt Linz GmbH
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients masculins et féminins âgés de ≥ 50 ans
- Diagnostic de probable maladie d'Alzheimer légère à modérée selon les critères DSM-IV-TR et NINCDS-ADRDA (voir rubrique 18.2.1)
- Score de dépistage MMSE compris entre 15 et 24, tous deux inclus
- Score ischémique de Hachinski modifié ≤ 4
- Score sur l'échelle de dépression de Hamilton ≤ 10
- Tomodensitométrie cérébrale (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrale dans les 12 mois précédant le dépistage sans signe d'infection, d'infarctus ou d'autres lésions focales et sans symptômes cliniques évoquant une maladie neurologique intermédiaire. Si aucun scanner cérébral ou IRM cérébrale n'est disponible, une IRM cérébrale doit être réalisée pour exclure d'autres causes de syndromes apparentés à la démence.
- Compétences linguistiques suffisantes pour effectuer tous les tests sans l'aide d'un interprète linguistique
- Capacité à effectuer toutes les sections de l'ADAS-cog
- Bonne santé générale sans maladies supplémentaires susceptibles d'interférer avec l'étude
- B12, acide folique, VDRL et TSH normaux ou sans aucune anomalie de laboratoire cliniquement significative susceptible d'interférer avec l'étude.
- ECG et radiographie pulmonaire (si disponible) sans anomalies de laboratoire cliniquement significatives susceptibles d'interférer avec l'étude.
- La patiente n'est pas en âge de procréer (c'est-à-dire que les femmes doivent être ménopausées deux ans ou chirurgicalement stériles)
- Soignant responsable (personne qui s'occupe en permanence des besoins de la personne ou de l'adulte dépendant), qui accepte d'être présent pendant le déroulement de l'étude.
- Consentement éclairé écrit obtenu du patient et du soignant (et du représentant ou du tuteur légalement autorisé s'il est différent du soignant) avant l'entrée dans l'étude (visite de sélection)
Critère d'exclusion:
- Toute anomalie associée à une maladie nerveuse centrale importante autre que la maladie d'Alzheimer
- Caractéristiques psychotiques sévères, confusion, agitation ou problèmes de comportement au cours des trois derniers mois pouvant entraîner des difficultés à se conformer au protocole
- Les symptômes délirants sont souvent caractéristiques de la maladie d'Alzheimer, mais les patients présentant des symptômes si prononcés qu'ils justifient un diagnostic psychiatrique alternatif sont exclus
- Antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie ou de dépendance au cours des deux dernières années (critères du DSM-IV-TR, voir également les sections 18.3.1 et 18.3.2)
- Antécédents de schizophrénie, trouble schizo-affectif, trouble affectif bipolaire (critères DSM-IV-TR)
- Antécédents de trouble dépressif majeur nouvellement identifié dans les huit semaines précédant la visite de dépistage (DSM-IV-TR) (voir également les critères d'exclusion 11 et les critères d'inclusion 5)
- Toute maladie systémique importante ou condition médicale instable pouvant entraîner des difficultés à se conformer au protocole. Les patients ayant des antécédents de cancer systémique au cours des deux dernières années sont exclus
- Antécédents d'infarctus du myocarde au cours de l'année écoulée ou maladie cardiovasculaire instable ou grave, y compris hypertension non contrôlée
- Toute anomalie de laboratoire cliniquement significative sur la batterie de tests de dépistage (hématologie, chimie du sang, analyse d'urine, ECG, radiographie pulmonaire (si disponible))
- Diabète insulinodépendant non contrôlé ou diabète sucré non insulinodépendant (HbA1c > 10,0)
- Utilisation concomitante de tout médicament susceptible d'affecter le fonctionnement du SNC ou d'interférer avec l'évaluation de l'efficacité.
- Patients qui, de l'avis de l'investigateur, ne se conformeraient pas aux procédures de l'étude
- Les patients dont les veines sont fragiles ou fines et qui peuvent ne pas être en mesure de recevoir de nombreuses injections i.v. infusions
- Patients qui, dans le passé, n'ont pas toléré un traitement par 10 mg de donépézil ou un traitement par une dose correspondante d'un autre inhibiteur de la cholinestérase
- Patients ayant des antécédents de crise d'épilepsie
- Patients présentant une hypersensibilité connue ou suspectée à la cérébrolysine, au chlorhydrate de donépézil, aux dérivés de la pipéridine ou à l'un des excipients des IMP
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Verum de cérébrolysine
La médication intraveineuse est administrée en trois cycles de traitement (TC). Chaque cycle de traitement dure deux semaines et consiste en 10 perfusions (5 perfusions hebdomadaires). Pour la perfusion, 2x10 ml de cérébrolysine (215,2 mg/ml) sont dilués avec 80 ml de NaCl à 0,9 % (solution saline) jusqu'à un volume total de 100 ml, i.v. Placebo pour le donépézil : 1 comprimé par jour à partir du TC 1 Jour 1 et 2 comprimés par jour à partir de la Visite 3 - Visite 5, p.o. |
La médication intraveineuse est administrée en trois cycles de traitement (TC). Chaque cycle de traitement dure deux semaines et consiste en 10 perfusions (5 perfusions hebdomadaires). Le premier cycle de traitement (TC 1) aura lieu les semaines 1 et 2, le deuxième cycle de traitement (TC 2) sera répété pendant les semaines 9 et 10 et le troisième cycle de traitement (TC 3) pendant les semaines 19 et 20. Placebo pour le donépézil : 1 comprimé par jour à partir du TC 1 jour 1 et 2 comprimés par jour à partir de la visite 3 - visite 5, p.o.
Autres noms:
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Comparateur actif: Donépézil Verum
5-10 mg de donépézil : 1x5 mg de donépézil sous forme de 1 comprimé par jour à partir du TC 1 Jour 1 et 2x5 mg de donépézil sous forme de 2 comprimés de la Visite 3 à la Visite 5, p.o. Placebo pour Cerebrolysin : 100 ml de NaCl à 0,9 % (solution saline), i.v. infusion. La médication intraveineuse est administrée en trois cycles de traitement (TC). Chaque cycle de traitement dure deux semaines et consiste en 10 perfusions (5 perfusions hebdomadaires). |
5-10 mg de donépézil : 1x5 mg de donépézil sous forme de 1 comprimé par jour à partir du TC 1 Jour 1 et 2x5 mg de donépézil sous forme de 2 comprimés de la Visite 3 à la Visite 5, p.o. La médication intraveineuse est administrée en trois cycles de traitement (TC). Chaque cycle de traitement dure deux semaines et consiste en 10 perfusions (5 perfusions hebdomadaires). Le premier cycle de traitement (TC 1) aura lieu les semaines 1 et 2, le deuxième cycle de traitement (TC 2) sera répété pendant les semaines 9 et 10 et le troisième cycle de traitement (TC 3) pendant les semaines 19 et 20.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport à la ligne de base dans ADAS-cog. et distribution des scores CIBIC+
Délai: à la semaine 24
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L'ADAS-cog est un instrument psychométrique qui évalue les troubles cognitifs dans le bilan de la maladie d'Alzheimer (mémoire, attention, raisonnement, langage, orientation et praxis). Le CIBI+ est une mesure d'évaluation globale qui couvre les catégories générales, l'état mental/cognitif, le comportement et les activités de la vie quotidienne. |
à la semaine 24
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Événements indésirables
Délai: à la semaine 24
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analyse descriptive du nombre, de l'intensité, de la relation avec les médicaments à l'étude et des mesures prises
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à la semaine 24
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Signes vitaux
Délai: à la semaine 24
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analyse descriptive des changements de base de la pression artérielle, de la fréquence cardiaque, de la fréquence respiratoire, de la température corporelle et du poids
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à la semaine 24
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Essais en laboratoire
Délai: à la semaine 24
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analyse descriptive des changements de base de l'hématologie (par ex.
nombre de globules rouges, hématocrite, taux d'hémoglobine, volume corpusculaire moyen, hémoglobine corpusculaire moyenne), chimie du sang (par ex.
glucose, cholestérol total, cholestérol à lipoprotéines de haute densité) et analyse d'urine (glucose, bilirubine, cétones, densité, sang, pH, protéines, nitrites et leucocytes)
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à la semaine 24
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Dieter Meier, MD, Ever Neuro Pharma GmbH
Publications et liens utiles
Publications générales
- Alvarez XA, Cacabelos R, Laredo M, Couceiro V, Sampedro C, Varela M, Corzo L, Fernandez-Novoa L, Vargas M, Aleixandre M, Linares C, Granizo E, Muresanu D, Moessler H. A 24-week, double-blind, placebo-controlled study of three dosages of Cerebrolysin in patients with mild to moderate Alzheimer's disease. Eur J Neurol. 2006 Jan;13(1):43-54. doi: 10.1111/j.1468-1331.2006.01222.x.
- Panisset M, Gauthier S, Moessler H, Windisch M; Cerebrolysin Study Group. Cerebrolysin in Alzheimer's disease: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial with a neurotrophic agent. J Neural Transm (Vienna). 2002 Jul;109(7-8):1089-104. doi: 10.1007/s007020200092.
- Ruether E, Husmann R, Kinzler E, Diabl E, Klingler D, Spatt J, Ritter R, Schmidt R, Taneri Z, Winterer W, Koper D, Kasper S, Rainer M, Moessler H. A 28-week, double-blind, placebo-controlled study with Cerebrolysin in patients with mild to moderate Alzheimer's disease. Int Clin Psychopharmacol. 2001 Sep;16(5):253-63. doi: 10.1097/00004850-200109000-00002. Erratum In: Int Clin Psychopharmacol 2001 Nov;16(6):372.
- Bae CY, Cho CY, Cho K, Hoon Oh B, Choi KG, Lee HS, Jung SP, Kim DH, Lee S, Choi GD, Cho H, Lee H. A double-blind, placebo-controlled, multicenter study of Cerebrolysin for Alzheimer's disease. J Am Geriatr Soc. 2000 Dec;48(12):1566-71. doi: 10.1111/j.1532-5415.2000.tb03865.x.
- Alvarez XA, Cacabelos R, Sampedro C, Aleixandre M, Linares C, Granizo E, Doppler E, Moessler H. Efficacy and safety of Cerebrolysin in moderate to moderately severe Alzheimer's disease: results of a randomized, double-blind, controlled trial investigating three dosages of Cerebrolysin. Eur J Neurol. 2011 Jan;18(1):59-68. doi: 10.1111/j.1468-1331.2010.03092.x.
- Xiao S, Yan H, Yao P. Efficacy of Cerebrolysin in patients with Alzheimer's disease. Clin. Drug Invest. 2000; 19:43-53.
- Ruther E, Ritter R, Apecechea M, Freytag S, Windisch M. Efficacy of the peptidergic nootropic drug cerebrolysin in patients with senile dementia of the Alzheimer type (SDAT). Pharmacopsychiatry. 1994 Jan;27(1):32-40. doi: 10.1055/s-2007-1014271.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Les troubles mentaux
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Troubles neurocognitifs
- Maladies neurodégénératives
- Démence
- Tauopathies
- Maladie d'Alzheimer
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents cholinergiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents neuroprotecteurs
- Agents protecteurs
- Agents nootropes
- Inhibiteurs de la cholinestérase
- Donépézil
- Cérébrolysine
Autres numéros d'identification d'étude
- EVE-AT-0412
- 2012-004944-31 (Numéro EudraCT)
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