Церебролизин в сравнении с донепезилом у пациентов с легкой и умеренной деменцией альцгеймеровского типа (ДАТ) (DAT)
Сравнение церебролизина и донепезила: рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование эффективности и безопасности у пациентов с болезнью Альцгеймера легкой и средней степени тяжести
Целью данного исследования является глобальная оценка соотношения риска и пользы Церебролизина по сравнению с донепезилом у пациентов с легкой и умеренной деменцией альцгеймеровского типа (ДАТ). Кроме того, будет применяться традиционный подход, основанный на оценке отдельных областей риска и пользы по сравнению с донепезилом.
Глобальное соотношение риск-польза по сравнению с донепезилом будет проанализировано путем определения того, демонстрирует ли группа Церебролизина статистически значимое отсутствие меньшей эффективности в отношении комбинированных первичных конечных точек безопасности и эффективности (взвешенный многомерный ансамбль). Конечные точки будут объединены глобальной многомерной непараметрической процедурой, взвешивающей части безопасности и эффективности 50:50.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование фазы IIIb/IV включает пациентов с болезнью Альцгеймера легкой и средней степени тяжести в Европе, Канаде и Латинской Америке и разработано как проспективное, рандомизированное, двойное слепое, с активным контролем, в параллельных группах, многоцентровое, двойное фиктивное исследование.
Конечная точка исследования – через 24 недели. Всего в этом испытании запланировано пять посещений, и последующий телефонный звонок проводится через 4 недели после визита 5 (неделя 24).
Первый визит (скрининговый визит, визит 1) определяет участников, которые имеют право на участие в этом испытании и заинтересованы в нем. Параметры эффективности и безопасности оцениваются на базовом визите (посещение 2), на неделе 6–7 (посещение 3), на неделе 14–14. 15 (посещение 4) и 24 неделя (посещение 5).
Тип исследования
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Linz, Австрия, 4021
- AKh Allgemeines Krankenhaus der Stadt Linz GmbH
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты мужского и женского пола в возрасте ≥50 лет
- Диагностика вероятной болезни Альцгеймера легкой или средней степени тяжести в соответствии с критериями DSM-IV-TR и NINCDS-ADRDA (см. раздел 18.2.1)
- Скрининговый балл MMSE от 15 до 24 включительно
- Модифицированная оценка ишемии Хачинского ≤4
- Оценка по шкале депрессии Гамильтона ≤10
- Компьютерная томография головного мозга (КТ) или магнитно-резонансная томография головного мозга (МРТ) в течение 12 месяцев до скрининга без признаков инфекции, инфаркта или других очаговых поражений и без клинических симптомов, указывающих на вмешивающееся неврологическое заболевание. Если КТ или МРТ головного мозга недоступны, необходимо выполнить МРТ головного мозга, чтобы исключить другие причины синдромов, подобных деменции.
- Достаточные языковые навыки для прохождения всех тестов без помощи языкового переводчика
- Возможность выполнения всех разделов ADAS-cog
- Хорошее общее состояние здоровья без дополнительных заболеваний, которые, как ожидается, помешают исследованию.
- Нормальный уровень B12, фолиевой кислоты, VDRL и ТТГ или отсутствие каких-либо клинически значимых лабораторных отклонений, которые, как ожидается, будут мешать исследованию.
- ЭКГ и рентгенограмма грудной клетки (при наличии) без клинически значимых лабораторных отклонений, которые могут помешать исследованию.
- Пациентка не способна к деторождению (т. е. женщина должна быть в постменопаузе два года или быть хирургически бесплодной).
- Ответственный опекун (лицо, которое постоянно заботится о потребностях человека или зависимого взрослого), который соглашается присутствовать во время проведения исследования.
- Письменное информированное согласие, полученное от пациента и опекуна (и законного представителя или опекуна, если он отличается от опекуна) до включения в исследование (скрининговый визит)
Критерий исключения:
- Любые аномалии, связанные со значительным заболеванием центральной нервной системы, кроме болезни Альцгеймера.
- Тяжелые психотические симптомы, спутанность сознания, возбуждение или поведенческие проблемы в течение последних трех месяцев, которые могут привести к трудностям в соблюдении протокола
- Бредовые симптомы часто характерны для болезни Альцгеймера, но пациенты с симптомами, настолько выраженными, что они требуют альтернативного психиатрического диагноза, исключаются.
- Злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами или зависимость в анамнезе в течение последних двух лет (критерии DSM-IV-TR, см. также разделы 18.3.1 и 18.3.2)
- История шизофрении, шизоаффективного расстройства, биполярного аффективного расстройства (критерии DSM-IV-TR)
- История недавно выявленного большого депрессивного расстройства в течение восьми недель до визита для скрининга (DSM-IV-TR) (см. также критерии исключения 11 и критерии включения 5)
- Любое серьезное системное заболевание или нестабильное состояние здоровья, которые могут привести к трудностям в соблюдении протокола. Исключаются пациенты с системным раком в анамнезе в течение последних двух лет.
- История инфаркта миокарда в прошлом году или нестабильное или тяжелое сердечно-сосудистое заболевание, включая неконтролируемую артериальную гипертензию
- Любые клинически значимые лабораторные отклонения от ряда скрининговых тестов (гематология, биохимический анализ крови, анализ мочи, ЭКГ, рентген грудной клетки (при наличии))
- Неконтролируемый инсулинозависимый диабет или инсулиннезависимый сахарный диабет (HbA1c >10,0)
- Использование любых сопутствующих препаратов, которые могут повлиять на функционирование ЦНС или помешать оценке эффективности.
- Пациенты, которые, по мнению исследователя, не будут соблюдать процедуры исследования.
- Пациенты с хрупкими или тонкими венами, которые не могут получить много внутривенных вливаний. настои
- Пациенты, которые в прошлом не переносили лечение 10 мг донепезила или лечение соответствующей дозой другого ингибитора холинэстеразы
- Пациенты с любым эпилептическим припадком в анамнезе
- Пациенты с известной или предполагаемой повышенной чувствительностью к церебролизину, донепезилу гидрохлориду, производным пиперидина или любому из вспомогательных веществ ИЛП.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Церебролизин Верум
Внутривенное введение лекарств проводится тремя курсами лечения (TC). Каждый курс лечения длится две недели и состоит из 10 инфузий (5 инфузий еженедельно). Для инфузии 2х10 мл Церебролизин (215,2 мг/мл) разводят 80 мл 0,9% NaCl (физиологический раствор) до общего объема 100 мл, в/в. Плацебо для донепезила: 1 таблетка в день с TC 1 День 1 и 2 таблетки в день с визита 3 - визита 5, п.о. |
Внутривенное введение лекарств проводится тремя курсами лечения (TC). Каждый курс лечения длится две недели и состоит из 10 инфузий (5 инфузий еженедельно). Первый курс лечения (TC 1) будет проводиться на 1 и 2 неделе, второй курс лечения (TC 2) будет повторяться на 9 и 10 неделе и третий курс лечения (TC 3) на 19 и 20 неделе. Плацебо для донепезила: 1 таблетка в день с TC 1 День 1 и 2 таблетки в день с визита 3 - визита 5, п.о.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Донепезил Верум
5-10 мг донепезила: 1x5 мг донепезила по 1 таблетке в день с TC 1 День 1 и 2x5 мг донепезила по 2 таблетки с 3-го по 5-й визит, п.о. Плацебо для церебролизина: 100 мл 0,9% NaCl (физиологический раствор), в/в. настой. Внутривенное введение лекарств проводится тремя курсами лечения (TC). Каждый курс лечения длится две недели и состоит из 10 инфузий (5 инфузий еженедельно). |
5-10 мг донепезила: 1x5 мг донепезила по 1 таблетке в день с TC 1 День 1 и 2x5 мг донепезила по 2 таблетки с 3-го по 5-й визит, п.о. Внутривенное введение лекарств проводится тремя курсами лечения (TC). Каждый курс лечения длится две недели и состоит из 10 инфузий (5 инфузий еженедельно). Первый курс лечения (TC 1) будет проводиться на 1 и 2 неделе, второй курс лечения (TC 2) будет повторяться на 9 и 10 неделе и третий курс лечения (TC 3) на 19 и 20 неделе.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с базовым уровнем в ADAS-cog. и распределение баллов CIBIC+
Временное ограничение: на 24 неделе
|
ADAS-cog — это психометрический инструмент, который оценивает когнитивные нарушения при оценке болезни Альцгеймера (память, внимание, рассуждение, речь, ориентация и практика). CIBI+ — это глобальный рейтинг, который охватывает общие категории, психическое/когнитивное состояние, поведение и повседневную деятельность. |
на 24 неделе
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: на 24 неделе
|
описательный анализ количества, интенсивности, отношения к исследуемому препарату и предпринятых действий
|
на 24 неделе
|
|
Жизненно важные признаки
Временное ограничение: на 24 неделе
|
описательный анализ исходных изменений артериального давления, частоты сердечных сокращений, частоты дыхания, температуры тела и веса
|
на 24 неделе
|
|
Лабораторные тесты
Временное ограничение: на 24 неделе
|
описательный анализ исходных изменений гематологии (например,
количество эритроцитов, гематокрит, уровень гемоглобина, средний корпускулярный объем, средний корпускулярный гемоглобин), биохимический анализ крови (например,
глюкоза, общий холестерин, холестерин липопротеинов высокой плотности) и анализ мочи (глюкоза, билирубин, кетоны, плотность, кровь, рН, белок, нитриты и лейкоциты)
|
на 24 неделе
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Dieter Meier, MD, Ever Neuro Pharma GmbH
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Alvarez XA, Cacabelos R, Laredo M, Couceiro V, Sampedro C, Varela M, Corzo L, Fernandez-Novoa L, Vargas M, Aleixandre M, Linares C, Granizo E, Muresanu D, Moessler H. A 24-week, double-blind, placebo-controlled study of three dosages of Cerebrolysin in patients with mild to moderate Alzheimer's disease. Eur J Neurol. 2006 Jan;13(1):43-54. doi: 10.1111/j.1468-1331.2006.01222.x.
- Panisset M, Gauthier S, Moessler H, Windisch M; Cerebrolysin Study Group. Cerebrolysin in Alzheimer's disease: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial with a neurotrophic agent. J Neural Transm (Vienna). 2002 Jul;109(7-8):1089-104. doi: 10.1007/s007020200092.
- Ruether E, Husmann R, Kinzler E, Diabl E, Klingler D, Spatt J, Ritter R, Schmidt R, Taneri Z, Winterer W, Koper D, Kasper S, Rainer M, Moessler H. A 28-week, double-blind, placebo-controlled study with Cerebrolysin in patients with mild to moderate Alzheimer's disease. Int Clin Psychopharmacol. 2001 Sep;16(5):253-63. doi: 10.1097/00004850-200109000-00002. Erratum In: Int Clin Psychopharmacol 2001 Nov;16(6):372.
- Bae CY, Cho CY, Cho K, Hoon Oh B, Choi KG, Lee HS, Jung SP, Kim DH, Lee S, Choi GD, Cho H, Lee H. A double-blind, placebo-controlled, multicenter study of Cerebrolysin for Alzheimer's disease. J Am Geriatr Soc. 2000 Dec;48(12):1566-71. doi: 10.1111/j.1532-5415.2000.tb03865.x.
- Alvarez XA, Cacabelos R, Sampedro C, Aleixandre M, Linares C, Granizo E, Doppler E, Moessler H. Efficacy and safety of Cerebrolysin in moderate to moderately severe Alzheimer's disease: results of a randomized, double-blind, controlled trial investigating three dosages of Cerebrolysin. Eur J Neurol. 2011 Jan;18(1):59-68. doi: 10.1111/j.1468-1331.2010.03092.x.
- Xiao S, Yan H, Yao P. Efficacy of Cerebrolysin in patients with Alzheimer's disease. Clin. Drug Invest. 2000; 19:43-53.
- Ruther E, Ritter R, Apecechea M, Freytag S, Windisch M. Efficacy of the peptidergic nootropic drug cerebrolysin in patients with senile dementia of the Alzheimer type (SDAT). Pharmacopsychiatry. 1994 Jan;27(1):32-40. doi: 10.1055/s-2007-1014271.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Психические расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Нейрокогнитивные расстройства
- Нейродегенеративные заболевания
- Слабоумие
- Таупатии
- Болезнь Альцгеймера
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Холинергические агенты
- Ингибиторы ферментов
- Нейропротекторные агенты
- Защитные агенты
- Ноотропные агенты
- Ингибиторы холинэстеразы
- Донепезил
- Церебролизин
Другие идентификационные номера исследования
- EVE-AT-0412
- 2012-004944-31 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .