Étude d'innocuité du vaccin à cellules dendritiques BPX-201 plus AP1903 dans le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit
2. 18 ans ou plus
3. Cancer de la prostate métastatique histologiquement confirmé (scanner osseux positif et/ou maladie mesurable au scanner et/ou IRM de l'abdomen et du bassin).
4. Maladie évolutive après privation d'androgènes, telle que définie par le groupe de travail 2 sur le cancer de la prostate et/ou les critères d'évaluation de la réponse dans les critères des tumeurs solides

5. Exigences de laboratoire :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500/μL
   • Bilirubine < 1,5 x LSN
   • Hémoglobine > 8 g/dL
   • PSA > 2 ng/mL
   • Plaquettes > 100 000/µL
   • AST et ALT < 2,5 x LSN
   • Clairance de la créatinine ≥ 60mL/min
   • Testostérone < 50 ng/dL
6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2 et espérance de vie > 12 semaines
7. Les patients recevant toute autre thérapie hormonale, y compris toute dose d'acétate de mégestrol (Megace), Proscar (finastéride), tout produit à base de plantes connu pour diminuer les niveaux de PSA (par ex. Saw Palmetto, PC-SPES), ou des agents tels que l'abiratérone, TAK700, MDV3100 ainsi que toute utilisation systémique de corticostéroïdes, doivent interrompre l'agent pendant au moins quatre semaines avant le traitement de l'étude. La progression de la maladie telle que définie ci-dessus doit être documentée après l'arrêt de tout traitement hormonal (à l'exception d'un agoniste de la LHRH).
8. La radiothérapie antérieure doit être terminée> 4 semaines avant l'inscription et le patient doit avoir récupéré de toute toxicité. Les radiopharmaceutiques antérieurs (strontium, samarium) doivent être complétés ≥ 8 semaines avant l'inscription.
9. En raison du risque potentiel inconnu pour un gamète et/ou un embryon en développement de ces thérapies expérimentales, les patients doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode de barrière pour les hommes) pendant la durée de la participation à l'étude et pendant trois mois après l'arrêt du traitement.

Critère d'exclusion:

1. Chimiothérapie antérieure du cancer de la prostate, à l'exception de la chimiothérapie néo-adjuvante, en raison de l'effet potentiel de la chimiothérapie sur le système immunitaire.
2. Traitement antérieur par sipuleucel-T ou immunothérapie expérimentale.
3. Douleurs cancéreuses de la prostate nécessitant des narcotiques réguliers.
4. Traitement actuel par corticothérapie systémique (les stéroïdes inhalés/topiques sont acceptables). Les corticostéroïdes systémiques doivent être arrêtés pendant au moins 4 semaines avant le premier traitement.
5. Maladie auto-immune cliniquement active.
6. Diagnostic du cancer de la prostate avec différenciation neuroendocrinienne
7. Présence connue de métastases du système nerveux central, d'épanchements pleuraux ou d'ascite
8. Maladie médicale ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à l'étude ou la capacité des patients à fournir eux-mêmes un consentement éclairé.
9. Maladie cardiovasculaire qui répond à l'un des critères suivants : insuffisance cardiaque congestive (classe III ou IV de la New York Heart Association), angine de poitrine active ou infarctus du myocarde récent (au cours des 6 derniers mois).

10. Malignité concomitante ou antérieure, à l'exception des cas suivants :

    • Cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde traité de manière adéquate
    • Cancer de stade I ou II traité de manière adéquate dont le patient est actuellement en rémission complète
    • Tout autre cancer dont le patient est indemne depuis 5 ans
11. VIH connu ou autre antécédent de trouble d'immunodéficience.
12. Prisonniers ou sujets qui sont obligatoirement détenus (incarcérés involontairement) pour un traitement psychiatrique ou médical (par ex. maladie infectieuse).
13. Toute affection médicale ou psychiatrique sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur, rendra l'administration de BPX-201 et d'AP1903 dangereuse ou obscurcira l'interprétation des EI, telle qu'une affection associée à une diarrhée fréquente.
14. Toute thérapie vaccinale non oncologique utilisée pour la prévention des maladies infectieuses jusqu'à 1 mois avant BPX-201