Sicherheitsstudie zu BPX-201 Dendritic Cell Vaccine Plus AP1903 bei metastasiertem, kastrationsresistentem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung
2. 18 Jahre oder älter
3. Histologisch bestätigter, metastasierter Prostatakrebs (positiver Knochenscan und/oder messbare Erkrankung im CT-Scan und/oder MRT des Abdomens und Beckens).
4. Fortschreitende Erkrankung nach Androgenentzug, wie in Prostatakrebs-Arbeitsgruppe 2 und/oder Kriterien zur Beurteilung des Ansprechens bei soliden Tumoren definiert

5. Anforderungen an das Labor:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/μl
   • Bilirubin < 1,5 x ULN
   • Hämoglobin > 8 g/dl
   • PSA > 2 ng/ml
   • Blutplättchen > 100.000/µl
   • AST und ALT < 2,5 x ULN
   • Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min
   • Testosteron < 50 ng/dl
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2 und Lebenserwartung > 12 Wochen
7. Patienten, die eine andere Hormontherapie erhalten, einschließlich jeder Dosis von Megestrolacetat (Megace), Proscar (Finasterid), jedes pflanzliche Produkt, von dem bekannt ist, dass es den PSA-Spiegel senkt (z. Sägepalme, PC-SPES) oder Wirkstoffe wie Abirateron, TAK700, MDV3100 sowie jede systemische Anwendung von Kortikosteroiden müssen den Wirkstoff mindestens vier Wochen vor Beginn der Studienbehandlung absetzen. Fortschreitende Erkrankungen wie oben definiert müssen nach Absetzen jeglicher Hormontherapie (mit Ausnahme eines LHRH-Agonisten) dokumentiert werden.
8. Die vorherige Strahlentherapie muss > 4 Wochen vor der Aufnahme abgeschlossen sein und der Patient muss sich von allen Toxizitäten erholt haben. Vorherige Radiopharmaka (Strontium, Samarium) müssen ≥ 8 Wochen vor der Einschreibung abgeschlossen sein.
9. Aufgrund des unbekannten potenziellen Risikos für einen Gameten und/oder sich entwickelnden Embryo durch diese Prüftherapien müssen die Patienten zustimmen, für die Dauer der Studienteilnahme und für drei Monate nach Beendigung der Therapie eine angemessene Empfängnisverhütung (Barrieremethode für Männer) anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Chemotherapie bei Prostatakrebs, mit Ausnahme der neoadjuvanten Chemotherapie, wegen der möglichen Wirkung der Chemotherapie auf das Immunsystem.
2. Vorherige Sipuleucel-T-Behandlung oder Prüfimmuntherapie.
3. Prostatakrebsschmerzen, die eine regelmäßig geplante Betäubung erfordern.
4. Aktuelle Behandlung mit systemischer Steroidtherapie (inhalative/topische Steroide sind akzeptabel). Systemische Kortikosteroide müssen mindestens 4 Wochen vor der ersten Behandlung abgesetzt werden.
5. Klinisch aktive Autoimmunerkrankung.
6. Diagnose von Prostatakrebs mit neuroendokriner Differenzierung
7. Bekanntes Vorhandensein von Metastasen des Zentralnervensystems, Pleuraergüssen oder Aszites
8. Medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie oder die Fähigkeit des Patienten, eine informierte Einwilligung für sich selbst zu geben, ausschließen würde.
9. Herz-Kreislauf-Erkrankung, die eines der folgenden Kriterien erfüllt: dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III oder IV), aktive Angina pectoris oder kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt (innerhalb der letzten 6 Monate).

10. Gleichzeitige oder frühere Malignität mit Ausnahme der folgenden:

    • Angemessen behandelter Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut
    • Angemessen behandelter Krebs im Stadium I oder II, von dem sich der Patient derzeit in vollständiger Remission befindet
    • Jeder andere Krebs, von dem der Patient seit 5 Jahren krankheitsfrei ist
11. Bekannte HIV- oder andere Immunschwächeerkrankung in der Vorgeschichte.
12. Gefangene oder Subjekte, die zwangsweise inhaftiert (unfreiwillig inhaftiert) sind, um entweder psychiatrisch oder medizinisch behandelt zu werden (z. ansteckende) Krankheit.
13. Jede zugrunde liegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Verabreichung von BPX-201 und AP1903 gefährlich macht oder die Interpretation von UE verschleiert, wie z. B. eine mit häufigem Durchfall verbundene Erkrankung.
14. Jede nicht-onkologische Impfstofftherapie zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten bis zu 1 Monat vor BPX-201