Étude de Copenhague sur la ciclosporine de blessure à la tête (CHIC) (CHIC)

Critère d'intégration:

1. Patients masculins ou féminins, âgés de 18 à 75 ans inclus.
2. Exigence pour l'admission en unité de soins intensifs (USI) et indication clinique pour la surveillance du drainage ventriculaire externe (EVD) et de la pression intracrânienne (ICP).
3. Preuve de TBI sévère non pénétrant, confirmé par des antécédents et des anomalies compatibles avec un traumatisme non pénétrant sur la tomodensitométrie (TDM) lors de l'admission.
4. Examen clinique avec échelle de coma de Glasgow (GCS) post-réanimation de 4 à 8 inclus.
5. Stable sur le plan hémodynamique après réanimation (pression artérielle systolique (PAS) > 100 mm Hg).
6. Renonciation au consentement éclairé à la participation : obtenu par deux médecins indépendants, puis par le représentant juridiquement acceptable (LAR) et le médecin généraliste (GP) du patient. Si le médecin généraliste n'est pas disponible, l'autorité danoise de la santé et des médicaments peut donner son consentement avec le LAR.

Critère d'exclusion:

1. Pupilles dilatées fixées bilatéralement.
2. Traumatisme crânien pénétrant.
3. Lésion de la moelle épinière.
4. Hématome épidural pur.

5. Actuellement développé, connu ou antécédents médicaux de trouble rénal, d'insuffisance rénale importante ou d'insuffisance rénale à haut risque, défini comme :

   1. Créatinine sérique ≥ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN).
   2. Insuffisance rénale chronique préexistante avec débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 60 ml/min/1,73 m2 estimée par la formule simplifiée de l'étude Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
   3. Rhabdomyolyse majeure avec créatine kinase sérique > 5 000 UI/L.
   4. Lésion rénale entraînant la perte d'un rein (soit en raison d'un traumatisme direct, soit d'une ischémie).
   5. Atteinte vasculaire avec ischémie rénale susceptible de provoquer un épisode d'insuffisance rénale aiguë.
   6. Tout antécédent de thérapie de remplacement rénal.
6. Maladie hépatique connue ou ayant des antécédents médicaux.
7. Hypoxie prolongée et/ou incorrigible, selon le jugement de l'investigateur (PaO< 60 mmHg) ou hypotension (PAS< 90 mmHg) à l'admission.
8. Grossesse suspectée ou confirmée (échantillon d'urine positif, suivi d'un test de grossesse sérique de confirmation à la gonadotrophine chorionique humaine (HCG)).
9. Immunosuppression due aux médicaments (par ex. ciclosporine) ou une maladie (par ex. virus de l'immunodéficience humaine (VIH), malignité).
10. Connu ou antécédents médicaux d'infection virale ou fongique chronique grave.
11. Connu ou antécédents médicaux d'infection mycobactérienne active ou de traitement antituberculeux.
12. Connu ou antécédents médicaux de réactions allergiques et/ou de réactions anaphylactiques à la ciclosporine, aux œufs, aux arachides ou aux protéines de soja.

13. Traitement pré-lésionnel en cours avec l'un de ces médicaments :

    rosuvastatine, tacrolimus, Hypericum perforatum (millepertuis ; un complément alimentaire à base de plantes), stiripentol, aliskirène, bosentan, diltiazem, vérapamil et antiépileptiques.

14. Participation à d'autres essais cliniques.
15. Toute maladie ou trouble important, y compris des tests de laboratoire anormaux qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent soit mettre le patient en danger en raison de sa participation à l'étude, soit influencer les résultats de l'étude